Ерліхії (ehrlichia)

Родина Anaplasmataceae включає 4 роди - Anaplasma, Ehrlichia, Neoricketsia, Wolbachia. Родова назва Ehrlichia (Ерліхія) була запропонована на честь німецького мікробіолога Ерліха.

Найтісніші зв'язки відзначені з родами Rickettsia та Orietiria. Представники родини Anaplasmataceae – це облігатні внутрішньоклітинні протеобактерії, що розмножуються у спеціалізованих вакуолях еукаріотичних клітин і мають спільні генетичні, біологічні та екологічні характеристики. У патології людини найважливіше значення мають Anaplasma, збудник гранулоцитарного анаплазмозу (ГГА) людини, та Ehrlichia chajjfeensis, збудник моноцитарного ерліхіозу (МЕР) людини, менше значення мають Neorickertsia sennetsu та B. ewingii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Морфологія ерліхій та анаплазм

Ерліхії та анаплазми – грамнегативні, невеликі за розміром кокобациллярні бактерії (довжина від 0,5 до 1,5 мм-км). Морфологічно це плеоморфні кокоїдні або овальнеподібні мікроорганізми, що набувають темно-синього або фіолетового кольору при забарвленні за Романовським. Виявляються у спеціалізованих вакуолях – фагосомах у цитоплазмі інфікованих еукаріотичних клітин у вигляді компактних скупчень – морул, названих так через їхню зовнішню схожість з ягодами шовковиці.

Існують дві різні морфологічні форми ерліхій (подібні до хламідій): більші ретикулярні клітини, що характеризують стадію вегетативного розвитку, та менші клітини ерліхій, що характеризують стаціонарну стадію спокою.

Мікроекологія патогена, ареал хазяїна та природне середовище існування

Ерліхії та апаплазми – облігатні внутрішньоклітинні паразити, що вражають мезодермальні клітини ссавців, насамперед клітини крові та клітини судинного ендотелію. Їхніми резервуарами є різні види теплокровних тварин. Переносниками збудників є іксодові кліщі, які передають мікроорганізми своїм господарям, харчуючись кров’ю. За спектром уражених клітин людини розрізняють збудників моноцитарного ерліхіозу людини (вони вражають переважно моноцити периферичної крові) та гранулоцитарного анаплазмозу людини (вони вражають переважно гранулоцити, переважно нейтрофіли).

Антигенна структура Ehrlichia та Anaplasma

Представники родини Anapfosmataceae мають спільні антигенні детермінанти, які визначають найбільшу перехресну реактивність у межах геногруп.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фізіологія ерліхій та анаплазм

Анаплазма та ерліхії – це повільнорослі мікроорганізми, що розмножуються поперечним бінарним поділом, з наявністю вегетативних (ретикулярних) та спочиваючих (елементарних) клітин, подібно до хламідій. Представники родів Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia та Wolbachia – це облігатні внутрішньоклітинні протеобактерії, що розмножуються у спеціалізованих вакуолях (фагосомах або ендосомах) еукаріотичних клітин, які називаються морулами. Збудник моноцитарного ерліхіозу людини розмножується у моноцитах та макрофагах, а збудник гранулоцитарного анаплазмозу людини – у гранулоцитах (нейтрофілах).

Фактори патогенності ерліхій та анаплазм

Представники родини мають поверхневі білки, що функціонують як адгезини. Вони взаємодіють з лектинвмісними асоційованими (для збудника гранулоцитарного анаплазмозу людини) рецепторами клітин хазяїна. Доведено наявність факторів, що запобігають фагосомно-лізосомному злиттю та забезпечують можливість внутрішньофагосомного циклу розвитку. Anapfosmataceae мають механізм затримки спонтанного апоптозу нейтрофілів, що сприяє їх розмноженню в них.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Патогенез та симптоми ерліхіозу та анаплазмозу

Патогенез гранулоцитарного анаплазмозу людини та моноцитарного ерліхіозу людини на початковій стадії зумовлений процесом проникнення збудника через шкіру та реалізується за участю кліща-носія. Первинного ефекту в місці проникнення немає. Збудник поширюється лімфогенно, а потім гематогенно. Інфікування чутливих клітин-мішеней відбувається у три стадії: проникнення в клітину (ініціація фагоцитозу), розмноження в мембранозв'язаних цитоплазматичних вакуолях (фагосомах), вихід з клітини. Інфекційний процес при моноцитарному ерліхіозі людини супроводжується пошкодженням макрофагів селезінки, печінки, лімфатичних вузлів, кісткового мозку та інших органів. При тяжких ураженнях розвивається геморагічний синдром з крововиливами у внутрішні органи, шлунково-кишковими кровотечами, геморагічними висипаннями на шкірі.

Патогенез та патологічна анатомія гранулоцитарного анаплазмозу людини вивчені недостатньо.

Симптоми ерліхіозу та анаплазмозу нагадують гострі респіраторні вірусні інфекції. Висип виявляється не більше ніж у 10% пацієнтів з гранулоцитарним анаплазмозом людини. У пацієнтів з гранулоцитарним анаплазмозом людини лихоманка та інші клінічні прояви швидко минають при лікуванні тетрациклінами; без антибіотикотерапії тривалість захворювання може становити до 2 місяців.

Мікробіологічна діагностика ерліхіозу та анаплазмозу

Серологічна діагностика ерліхіозу та анаплазмозу наразі є найпоширенішим підходом для підтвердження діагнозу гранулоцитарного анаплазмозу та моноцитарного ерліхіозу людини. Методи включають RNIF, ELISA, імуноблотінг на основі рекомбінантних білків (ELISA/імуноблотінг). Ці методи є високочутливими та досить специфічними. Сероконверсія є найкращим методом підтвердження в 1-й (25% пацієнтів) - 2-й (75%) тижні захворювання.

Мікроскопічно досліджують тонкі мазки периферичної атрофії на наявність скупчень дрібних бактерій (морули) всередині нейтрофілів. ПЛР дозволяє ідентифікувати гостру фазу перед використанням антибіотиків. Також можливо використовувати виділення на культурі клітин HL-60.

Профілактика та лікування ерліхіозу та анаплазмозу

Доксициклін 100 мг 2 рази на день протягом 10-21 дня ефективний для лікування ерліхіозу та анаплазмозу. Як і при інших кліщових інфекціях, при гранулоцитарному анаплазмозі людини та моноцитарному ерліхіозі людини використовуються неспецифічні профілактичні та протикліщові заходи.