Фіноптин

Фіноптин допомагає блокувати активність кальцієвих каналів. Його активним інгредієнтом є верапаміл, який блокує потік іонів кальцію, що проникають крізь стінки кардіоміоцитів, а також клітини всередині гладких судинних м'язів.

Прийом верапамілу знижує потребу серцевого м'яза в кисні, безпосередньо впливаючи на метаболічні процеси в клітинах міокарда і тим самим зменшуючи постнавантаження.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Фіноптина

Його використовують для лікування ішемічної хвороби серця, а також для лікування таких видів стенокардії:

• нестабільна стенокардія - прогресуюча фаза або фаза спокою;
• стенокардія (стабільна);
• вазоспастична стенокардія (сюди входить і спонтанна стенокардія);
• стенокардія, що розвивається після інфаркту (без симптомів серцевої недостатності), що вимагає введення речовин, що блокують β-адренорецептори.

Його також можна призначати при аритміях різних форм (наприклад, фібриляції передсердь, що супроводжується прискоренням AV-провідності (за винятком синдрому WPW)) або пароксизмальній надшлуночковій тахікардії.

Фіноптин також використовується для зниження підвищеного артеріального тиску.

[ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток – 30 або 100 штук у флаконі; коробка містить 1 такий флакон.

[ 6 ]

Фармакодинаміка

Верапаміл посилює кровотік до міокардіальної області (безпосередньо впливаючи на гладку мускулатуру судин, знижуючи їх тонус та усуваючи спазм, що вражає коронарні судини), а також до постстенотичних зон.

Гіпотензивний ефект препарату розвивається з ослабленням системного опору периферичних судин; проте частота серцевих скорочень не збільшується.

Препарат має інтенсивну антиаритмічну дію (також у разі надшлуночкової аритмії). Верапаміл пригнічує рух імпульсу всередині AV-вузла, а також, враховуючи тип аритмії, сприяє відновленню ритму синусів та стабілізації кількості скорочень шлуночків.

Верапаміл майже не впливає на нормальний артеріальний тиск і частоту пульсу (якщо частота пульсу нормальна, то частота серцевих скорочень може змінюватися лише незначно).

Фармакокінетика

При пероральному прийомі близько 90% препарату абсорбується в тонкому кишечнику. Рівень біодоступності становить 22% (завдяки вираженим метаболічним процесам під час першого внутрішньопечінкового проходження). При повторному застосуванні індекс біодоступності збільшується майже вдвічі.

Значення Cmax верапамілу в сироватці крові реєструються через 1-2 години з моменту перорального прийому. Період напіввиведення становить 3-7 годин. Приблизно 90% спожитої порції синтезується з сироватковим білком.

Процеси метаболізму верапамілу здійснюються в печінці з утворенням низки похідних; проте лише норверапаміл має лікувальну дію.

Верапаміл та його похідні виводяться через нирки. Кількість виведеної незміненої речовини становить максимум 3-4%. Приблизно 16% дози виводиться через кишечник.

Приблизно 50% введеного препарату виводиться протягом 24 годин; приблизно 70% виводиться протягом 5 днів.

У осіб з печінковою недостатністю період напіввиведення активної речовини препарату подовжується.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно приймати перорально, запиваючи таблетку звичайною водою. Ліки не можна запивати грейпфрутовим соком. Рекомендується приймати верапаміл під час їди або одразу після закінчення прийому їжі. Ліки не можна використовувати в горизонтальному положенні.

Люди, які перенесли інфаркт міокарда, можуть приймати ліки щонайменше через 7 днів після закінчення гострої фази.

У людей, які тривалий час використовували верапаміл, препарат слід поступово припиняти.

Розміри доз верапамілу підбираються індивідуально, враховуючи наявну клінічну ситуацію, особисті особливості пацієнта та додаткове лікування.

Розміри дозування ліків для дорослої людини.

Людям понад 50 кг при аритмії та ішемічній хворобі серця часто призначають 0,12-0,48 г верапамілу на добу. Добову дозу ділять на 3-4 прийоми через рівні проміжки часу. На початку лікування слід використовувати мінімальні дозування, а дозу збільшувати під наглядом лікаря. Максимально можна використовувати 0,48 г препарату на добу.

Людям з вагою менше 50 кг при підвищеному артеріальному тиску зазвичай призначають 0,12-0,36 г препарату на добу. Вказану порцію ділять на 3 прийоми. Терапію починають з малих доз; збільшення допускається лише за умови гарної переносимості препарату та недостатнього контролю артеріального тиску.

Схеми дозування ліків у педіатрії.

Ліки можна призначати дітям лише при порушеннях серцевого ритму, при інших порушеннях його краще не використовувати.

Для дітей віком 4-6 років застосовується 0,08-0,12 г верапамілу на добу (дозування поділяється на 2-3 прийоми). Для дітей зі старшої дошкільної групи лікування проводиться тільки під наглядом лікаря.

Вік 6-14 років – при будь-якому типі аритмії слід використовувати 0,08-0,36 г препарату на добу. Дозування розподіляється на 2-4 застосування. Спочатку використовуються мінімальні порції, а зміна дозування допускається лише при слабкій інтенсивності дії препарату та добрій переносимості.

Для осіб старше 14 років з масою тіла понад 50 кг Фінотипін застосовується в дозах, призначених для дорослих.

Інші категорії пацієнтів.

Літнім людям слід починати лікування з мінімальних доз препарату (у пацієнтів цієї групи може бути підвищена чутливість до препарату). Зміна дозування проводиться лише під пильним медичним наглядом та з контролем артеріального тиску та ЕКГ.

Людям з проблемами у функціонуванні гепатобіліарної структури необхідно змінювати дозування препарату, враховуючи вираженість порушення функції печінки (у таких пацієнтів сповільнюються метаболічні процеси верапамілу та збільшується внутрішньоплазматичний індекс незміненого компонента). Розмір початкової порції на добу становить максимум 0,08 г. Зміну дозування слід проводити з особливою обережністю.

[ 12 ], [ 13 ]

Використання Фіноптина під час вагітності

Заборонено призначати Фіноптин у 1-му та 2-му триместрах. У 3-му триместрі його використовують лише за суворими показаннями та під ретельним лікарським наглядом. Активний елемент препарату може подолати гематоенцефалічний бар'єр.

Верапаміл може у невеликих кількостях виділятися у грудне молоко. У обмежених клінічних дослідженнях негативного впливу на новонароджених не спостерігалося, але, враховуючи невелику кількість проведених тестів, якщо є потреба у застосуванні препарату, рекомендується припинити грудне вигодовування на період терапії.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка дисфункція лівого шлуночка (тиск оклюзії легеневої артерії >20 мм рт. ст. або фракція викиду лівого шлуночка <20-30%);
• різке зниження показників артеріального тиску (рівень систолічного тиску <90 мм рт. ст.) або наявність кардіогенного шоку;
• наявність блокади 2-3 ступеня (відсутність функціонуючого кардіостимулятора);
• СССУ (якщо у пацієнта немає функціонуючого кардіостимулятора);
• фібриляція передсердь, що супроводжується порушенням процесів провідності (наприклад, синдром WPW або синдром LGL);
• тяжка непереносимість верапамілу гідрохлориду;
• шлуночкова тахікардія з широкими комплексами;
• застосування в комбінації з β-блокаторами для внутрішньовенного введення;
• інфаркт міокарда в активній фазі;
• Блок СА;
• брадикардія (зі значеннями частоти серцевих скорочень <50 ударів за хвилину);
• Серцева недостатність у некомпенсованій формі.

Побічна дія Фіноптина

Побічні ефекти, пов'язані з лікуванням, досліджувалися під час постмаркетингових та клінічних випробувань. Серед виявлених розладів:

• порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: AV-блокада (1-3 ступеня), блокада, що вражає синусовий вузол, серцебиття, синусова брадикардія, почастішання серцевих скорочень, периферичні набряки, зниження артеріального тиску та припливи. Є інформація про появу серцевої недостатності та посилення інтенсивності проявів існуючої серцевої недостатності;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: кишкова непрохідність, нудота, біль і дискомфорт в епігастральній та черевній ділянці, розлади кишечника, гіперплазія ясен, блювота;
• ураження, пов'язані з ЦНС: головний біль, підвищена стомлюваність, екстрапірамідні симптоми, запаморочення, тремор та парестезія;
• порушення з боку органів чуття: шум у вухах;
• симптоми, пов'язані з репродуктивною функцією: галакторея, гінекомастія або еректильна дисфункція;
• ураження опорно-рухового апарату: міалгія або артралгія, а також міастенія;
• результати лабораторних аналізів: гіперпролактинемія та підвищення рівня внутрішньопечінкових ферментів;
• Алергічні прояви: кропив'янка, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонса, алопеція, макулопапульозні висипання, набряк Квінке, пурпура, еритромелалгія та епідермальний свербіж.

У постмаркетингових дослідженнях у поодиноких випадках відзначався розвиток тетрапарезу, пов'язаного з одночасним застосуванням Фіноптину та колхіцину. Такий ефект міг бути спричинений проходженням колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) внаслідок пригнічення активності P-gp та CYP3 A4 під впливом верапамілу.

[ 10 ], [ 11 ]

Передозування

Отруєння верапамілом може призвести до значного зниження артеріального тиску, порушення функції нирок, проблем із серцевим ритмом та порушень рівня EBV та pH.

Залежно від дози Фінотипіну та віку пацієнта можуть виникнути такі симптоми: зниження артеріального тиску та аритмія (також ритми прикордонного характеру, з АВ-дисоціацією, а крім того, значна АВ-блокада), що призводить до шоку з подальшою зупинкою серця та смертю. Також можуть виникнути метаболічний ацидоз, гіпоксія, гіперглікемія або гіпокаліємія, судоми та проблеми з фільтраційною здатністю нирок. Тяжка інтоксикація викликає запаморочення та втрату свідомості, що призводить до коми, а крім того, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легень.

Передозування слід лікувати в умовах стаціонару. Відразу після введення великої дози препарату проводиться промивання шлунка та застосування сорбентів для зменшення всмоктування верапамілу.

Терапія включає усунення ознак отруєння та підтримку стабільної діяльності серцево-судинної та дихальної систем.

У разі тяжкого отруєння проводяться реанімаційні заходи, що включають штучне дихання, дефібриляцію, стимуляцію серця та непрямий масаж області серця.

Проведення гемодіалізу у разі інтоксикації верапамілом не матиме ефекту. Однак, процедури плазмаферезу та гемофільтрації можуть допомогти.

Верапаміл має антидот – елемент Ca. У разі передозування використовується внутрішньовенне введення 10% глюконату Ca (10-20 мл). За необхідності внутрішньовенну ін'єкцію можна повторити (додаткову внутрішньовенну процедуру також можна провести крапельно – доза приблизно 5 ммоль на годину).

У разі АВ-блокади, синусової брадикардії або зупинки серця застосовують ізопреналін, атропін та орципреналін або проводять кардіостимуляцію.

Зниження артеріального тиску (пов'язане з посиленням вазодилатації та розвитком кардіогенного шоку) вимагає застосування дофаміну (у дозі не більше 25 мкг/кг за хвилину), норадреналіну або добутаміну (у дозі максимум 15 мкг/кг за хвилину).

Посилена вазодилатація (ранні фази) вимагає внутрішньовенних ін'єкцій розчину Рінгера або фізіологічної рідини.

Необхідно контролювати значення Ca у плазмі (у разі інтоксикації верапамілом оптимальне значення знаходиться в межах або трохи вище верхньої межі).

[ 14 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування разом з антиаритмічними препаратами та β-блокаторами спричиняє взаємне посилення серцево-судинної діяльності та підвищену ймовірність розвитку AV-блокади, аритмії, серцевої недостатності та зниження артеріального тиску. Необхідно дуже обережно поєднувати ці препарати та змінювати дозування за потреби.

При застосуванні верапамілу з хінідином кліренс останнього знижується. Спільне застосування цих препаратів може призвести до зниження артеріального тиску та набряку легень (переважно у людей з гіпертрофічною кардіоміопатією, яка має обструктивний характер).

Фіноптин спричиняє 10% зниження кліренсу флекаїнідину, але це не має значного клінічного ефекту.

У людей зі стенокардією препарат збільшує значення Cmax та AUC метопрололу (на 41% та 32,5% відповідно), а також пропранололу (на 94% та 65% відповідно).

Застосування в комбінації з діуретиками, вазодилататорами та антигіпертензивними препаратами спричиняє посилення антигіпертензивної активності.

Верапаміл збільшує Cmax празозину на 40%, а також AUC та Cmax теразозину (на 24% та 25% відповідно). Спільне застосування цих препаратів посилює антигіпертензивний ефект.

Антиретровірусні засоби при поєднанні з препаратом підвищують індекс верапамілу в сироватці крові. Необхідно використовувати такі комбінації дуже обережно, коригуючи дозування Фіноптину.

Препарат підвищує рівень AUC карбамазепіну, а разом з цим посилює його нейротоксичну дію, збільшуючи ймовірність розвитку диплопії, запаморочення, головного болю та атаксії.

Поєднання з літієм призводить до посилення його нейротоксичних властивостей.

Рифампіцин знижує значення Cmax верапамілу в сироватці крові та водночас послаблює його антигіпертензивну активність.

Кларитроміцин з еритроміцином, а також телітроміцин, підвищують рівень препарату в сироватці крові.

Препарат збільшує швидкість експозиції колхіцину.

Речовини, що блокують нервово-м'язові імпульси, здатні посилювати терапевтичну активність верапамілу.

Введення сульфінпіразону викликає ослаблення антигіпертензивного ефекту препарату.

Поєднання препарату з аспірином збільшує ризик кровотечі.

ЛС підвищує рівень етанолу в плазмі.

Препарат підвищує рівень статинів (включаючи симвастатин з ловастатином та аторвастатином) у сироватці крові, що може вимагати зміни їх дози. Водночас, при комбінованому застосуванні таких препаратів, рівень AUC верапамілу збільшується (при застосуванні з аторвастатином – на 42,8%, та в 2,6 раза у разі комбінації з симвастатином). Метаболічні процеси верапамілу не змінюються при застосуванні з флувастатином, ловастатином, правастатином та розувастатином.

Препарат підвищує значення дигітоксину з дигоксином, а крім цього, окремих гіпоглікемічних речовин (глібурид), іміпраміну з мідазоламом, теофіліну та буспірону з алмотриптаном у сироватці крові.

Поєднання з циметидином спричиняє підвищення рівня AUC препарату.

Прийом препарату разом з доксорубіцином викликає підвищення його сироваткових значень у осіб з дрібноклітинним раком легень. У осіб з запущеними пухлинами суттєвих змін фармакокінетики доксорубіцину при застосуванні з Фіноптіном не спостерігається.

Препарат підвищує внутрішньосироваткові рівні Cmax та AUC циклоспорину на 45%.

Супутнє застосування з такролімусом або сиролімусом може підвищити їх внутрішньоплазматичні рівні.

При прийомі препарату з грейпфрутовим соком рівень верапамілу в сироватці крові підвищується.

Речовини звіробою знижують значення препарату в сироватці крові.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Умови зберігання

Фіноптин слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці за стандартної температури.

Термін придатності

Фіноптин можна використовувати протягом 5 років з дати продажу лікарського засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Енап, Вазар, Кетансерин, Ліприл з Капіларом, Сульфуром та Анаприліном, а крім того Атаканд і Тівортін з Гепар Композитум, Лодоз, Апровель та Іонік з Гліоксал композитум. Крім того, до списку входять Кордипін, Адалат, Бідоп з Амлотопом, Теветен та Амприлан.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]