Геердін

Гірдін є інгібітором протонної помпи.

Показання до застосування Геєрдіна

Рабепразол у формі ліофілізату для ін'єкційних розчинів використовується при неможливості застосування цієї речовини в пероральній формі:

• загострена виразка дванадцятипалої кишки або шлунка, що супроводжується сильними ерозіями та кровотечею;
• короткочасна терапія ГЕРХ з виразками та ерозіями;
• для запобігання аспірації кислого шлункового соку;
• з гастриномою.

Форма випуску

Випускається у формі ліофілізату для приготування розчинів для ін'єкцій, у флаконі об'ємом 10 мл (з 20 мг рабепразолу всередині). Окрема упаковка містить 1 флакон.

Фармакодинаміка

Препарат, що пригнічує елемент H ⁺ -K ⁺ -АТФази. Пригнічення активності цього ферменту всередині парієтальних клітин шлунка допомагає блокувати кінцеву стадію утворення соляної кислоти. Цей ефект залежить від дозування та може спричинити пригнічення стимульованої та базальної секреції соляної кислоти (тип подразника не має значення).

Рабепразол синтезується шляхом ковалентного зв'язування з протонним насосом парієтальних клітин. Цей процес призводить до незворотного зменшення кількості секретованої кислоти. Її секреція може здійснюватися лише за участю новоутвореного протонного насоса. Це дозволяє зробити висновок, що плазмова фармакокінетика речовини рабепразол не має вирішального впливу на антисекреторний ефект. Час біоактивності активного компонента значно перевищує його період напіввиведення. Період напіввиведення протонного насоса (20-24 години) вважається важливішим, ніж період напіввиведення рабепразолу.

Пікова швидкість зниження секреції може розвинутися, коли рабепразол досягає парієтальної клітини саме в момент її активації. Цього ефекту можна досягти шляхом внутрішньовенного введення препарату. В результаті протонний насос, активований під впливом циркадних ритмів (речовина ацетилхолін) або після їжі (речовина гастрин з гістаміном), негайно синтезується з молекулою активного компонента препарату, тим самим зупиняючи вироблення соляної кислоти.

Активний компонент препарату швидко накопичується всередині кислого середовища парієтальних клітин шлунка, перетворюючись там в активну форму – шляхом приєднання до неї категорії сульфамідів. Він взаємодіє з цистеїном протонного насоса.

Застосування препарату в добовій дозі 20 мг протягом 2 тижнів не впливає на функціонування щитовидної залози, вуглеводний обмін, а крім того, на рівень у крові таких речовин, як кортизол, паратиреоїдний гормон, ЛГ та ФСГ, тестостерон з естрогенами, а також холецистокінін, пролактин, ренін з глюкагоном та СТГ з альдостероном та секретином.

Фармакокінетика

Препарат починає діяти через 1 годину після ін'єкції, досягаючи максимуму через 2-4 години. Середня швидкість кліренсу після внутрішньовенного введення 20 мл становить 283+/-98 мл/хвилину. Період напіввиведення цієї дози становить приблизно 1,02+/-0,63 години. Екскреторна активність шлунка відновлюється через 2-3 дні після припинення прийому препарату.

Індекс абсолютної біодоступності після внутрішньовенного введення 20 мг становить приблизно 100% (всі молекули речовини потрапляють у парієтальні клітини). Цей показник не змінюється після багаторазового введення. Синтез з білками плазми становить 97%. При багаторазовому введенні препарату фармакокінетичні характеристики залишаються лінійними (рівень об'єму розподілу, кліренсу та періоду напіввиведення не залежать від дози).

Він метаболізується в печінці, що призводить до утворення основних продуктів розпаду – вугільної кислоти з тіоефіром. Інші продукти розпаду, такі як диметилтіоефір із сульфоном та кон'югат меркаптурової кислоти, мають низьку концентрацію.

Період напіввиведення із сироватки крові становить приблизно 1 годину. Близько 90% дози виводиться з сечею, переважно у вигляді 2 продуктів розпаду: карбонової кислоти з кон'югатом меркаптопурової кислоти. Невелика частина продуктів розпаду виводиться з калом.

Спосіб застосування та дози

Ін'єкції Гірдину внутрішньовенним методом слід проводити лише в ситуаціях, коли неможливо прийняти препарат перорально. Якщо стає можливим прийняти препарат перорально, його внутрішньовенне введення необхідно негайно припинити.

Рекомендована добова доза становить 20 мг одноразово. Розчин вводять виключно внутрішньовенно.

Перед ін'єкцією необхідно розчинити ліофілізат у спеціальному розчиннику (5 мл). Для цього можна використовувати воду для ін'єкцій або розчин хлориду натрію (0,9%). Процедура ін'єкції проводиться повільно – близько 5-15 хвилин.

При використанні препарату у формі інфузії ліофілізат також розчиняють – спочатку у воді для ін'єкцій (5 мл), а потім отриманий розчин переносять у ємність з хлоридом натрію (0,9% розчин; 100 мл) або розчином глюкози (5%; 100 мл). Перед початком інфузії потрібна візуальна оцінка розчинення порошку, щоб виключити наявність осаду та зміну кольору рідини, а також її прозорість. Препарат (у кількості 100 мл) вводять протягом 15-30 хвилин і використовують протягом 4 годин.

Забороняється зберігати приготований розчин, який не буде використаний під час процедури.

Використання Геєрдіна під час вагітності

Досліджень щодо безпеки застосування препарату Гірдін у вагітних жінок не проводилося, тому його використання в цей період заборонено.

Немає інформації про проникнення активного компонента в грудне молоко. Відповідні випробування також не проводилися, тому препарат не призначають і під час лактації.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість рабепразолу, а також заміщених бензімідазолів або інших компонентів препарату;
• Не поєднувати з атазанавіром;
• Оскільки досвіду застосування препаратів у дітей недостатньо, застосування у цій віковій категорії протипоказане.

Побічна дія Геєрдіна

Препарат часто викликає помірні або легкі побічні ефекти, які досить швидко зникають:

• інвазійні та інфекційні захворювання: виникнення інфекційних процесів або розвиток інтерстиціальної пневмонії;
• реакції лімфо- та системного кровотоку: розвиток нейтро-, панцито-, тромбоцито-, лейкопенії, лімфопенії та еритроцитопенії, а також лейкоцитозу, анемії (сюди входить і гемолітична форма) та агранулоцитозу;
• імунні порушення: сухість слизових оболонок рота, висипання, реакції гіперчутливості (включаючи шок), анафілактоїдні симптоми, набряк обличчя, кропив'янка, задишка та зниження артеріального тиску. Також відзначаються загальні прояви гострої алергії, які зазвичай зникають після припинення прийому препарату;
• порушення обміну речовин: розвиток гіпонатріємії або гіпомагніємії, а також анорексія;
• психічні реакції: відчуття збудження, сонливості, сплутаності свідомості та нервозності, а також безсоння, марення, депресія та кома;
• прояви з боку нервової системи: запаморочення, астенія, відчуття дезорієнтації, головний біль, відчуття слабкості в кінцівках та оніміння, а також гіпестезія, порушення мовлення та ослаблення сили хвата;
• порушення роботи органів зору: проблеми із зором та підвищений внутрішньоочний тиск;
• судинна дисфункція: підвищення тиску, поява периферичних набряків та серцебиття;
• реакції дихальної системи: бронхіт та фарингіт з глоситом та синуситом, а також нежить з кашлем, бронхіальні спазми та набряк Квінке;
• шлунково-кишкові розлади: нудота, запор, біль у животі, здуття живота, блювання, діарея, відрижка та диспепсичні явища. Крім того, розвиваються сухість слизових оболонок рота та висип у роті, стоматит, кандидоз, гастрит, езофагіт з ентеритом, печія та хейлоз. Виникає відчуття тяжкості та переповнення шлунка, розлади смакових рецепторів та геморой;
• проблеми з печінкою, а також жовчовивідною системою: розвиток гепатиту (також його фульмінантної форми), жовтяниці та печінкової енцефалопатії (рідко вона зустрічається у людей з цирозом печінки), крім того, функціональні розлади печінки;
• прояви з боку підшкірного шару та шкіри: поява еритеми (також поліформного типу), висипань, свербіння, синдрому ТЕН та Стівенса-Джонсона, а також гіпергідрозу, гострих загальних проявів алергії та бульозних реакцій;
• реакції з боку м’язів та кісткової структури: розвиток рабдоміолізу, артралгії або міалгії, а також судоми в ногах, біль у спині або неспецифічний біль;
• порушення функції сечовивідних та ниркових органів: тубулоінтерстиціальний нефрит, інфекційні захворювання сечовивідних шляхів та гостра ниркова недостатність;
• порушення у функціонуванні репродуктивних органів: спостерігається посилення ерекції та гінекомастія;
• місцеві прояви та системні розлади: поява болю в області грудини та спини, відчуття слабкості, нездужання, лихоманки, спраги та жару, а також астенії, гіпергідрозу, ознобу, алопеції та грипоподібного синдрому, а також реакцій у місці ін'єкції;
• дані лабораторних аналізів: підвищення рівня АСТ та АЛТ (печінкових ферментів), ГГТП, загального холестерину та білірубіну, а також лужної фосфатази, тригліцеридів, КФК, ТТГ та азоту сечовини з сечовою кислотою. Крім того, спостерігаються гіперамоніємія, протеїнурія, а разом з цим збільшення ваги та рівня глюкози в сечі.

Взаємодія з іншими препаратами

Рабепразол метаболізується системою печінкових ферментів CYP-450, включаючи CYP2C19 та CYP3A4. Речовина не має значних лікарських або фармакокінетичних взаємодій з фенітоїном, діазепамом, варфарином або теофіліном (усі з яких метаболізуються системою CYP-450).

Взаємодії, спричинені пригніченням процесів секреції шлункової кислоти.

Рабепразол натрію сприяє тривалому та потужному зниженню вироблення соляної кислоти. В результаті речовина може взаємодіяти з препаратами, всмоктування яких залежить від рівня pH шлунка. При поєднанні Гірдину з ітраконазолом або кетоконазолом можливе зниження плазмових значень останнього, а при поєднанні з дигоксином, навпаки, спостерігається підвищення останнього. Тому ті особи, які поєднують вищезазначені препарати з рабепразолом, потребують постійного контролю під час лікування – щоб вчасно коригувати розміри дозування.

Комбінація атазанавіру (300 мг)/ритонавіру (100 мг) з омепразолом (40 мг один раз на день) або атазанавіру (400 мг) з лансопразолом (60 мг один раз на день) значно знижує AUC атазанавіру. Абсорбція цього компонента залежить від pH. Подібних результатів можна очікувати з іншими інгібіторами протонної помпи. Тому їх (включаючи рабепразол) не слід застосовувати разом з атазанавіром.

При поєднанні з їжею, що містить невелику кількість жиру, абсорбція рабепразолу не змінюється. При застосуванні разом з жирними стравами абсорбція може сповільнитися на 4+ години, але її ступінь, а також пікова концентрація речовини, не змінюються.

Дослідження in vitro показали, що рабепразол уповільнює метаболізм циклоспорину. Швидкість інгібування в цьому випадку подібна до рівня інгібування омепразолом.

Ліки, які заборонено поєднувати з компонентом рабепразол: атазанавіру сульфат – оскільки його лікувальний ефект може бути ослаблений. Антисекреторні властивості рабепразолу підвищують показник кислотності шлунка та знижують розчинність атазанавіру сульфату, внаслідок чого також знижується його рівень у плазмі.

Ліки, які слід використовувати з обережністю:

• дигоксин та метилдигоксин – їх рівень у крові може підвищуватися. Антисекреторна дія Гірдину сприяє підвищенню pH шлунка, що прискорює всмоктування вищезазначених речовин;
• гефітиніб та ітраконазол – можливе зниження рівня цих компонентів у крові. Підвищений рівень pH у шлунку призводить до того, що всмоктування цих елементів сповільнюється;
• антацидні препарати, що містять алюміній та магній – при поєднанні рабепразолу з антацидними препаратами спостерігається зниження рівня цієї речовини.

[ 1 ], [ 2 ]

Умови зберігання

Гірдін слід зберігати у недоступному для маленьких дітей місці. Температура – максимум 25°C.

[ 3 ]

Термін придатності

Гірдін можна використовувати протягом 2 років з дати випуску препарату.