Гепацеф

Гепацеф – це антибіотик з групи β-лактамів широкого спектру дії. [ 1 ]

Діючою речовиною препарату є цефоперазон – антимікробний терапевтичний засіб з підгрупи цефалоспоринів 3-го покоління. Препарат демонструє інтенсивну бактерицидну дію на патогенні мікроорганізми. Принцип дії препарату базується на здатності активного компонента пригнічувати процеси зв'язування білків усередині бактеріальних клітин. [ 2 ]

Показання до застосування Гепацеф

Його використовують для лікування (монотерапія або комбінація з іншими речовинами) людей з інфекціями, пов'язаними з бактеріями, чутливими до цефоперазону. Серед таких розладів:

• ураження, що вражають органи малого тазу, жовчні шляхи та уретру;
• інфекції нижніх і верхніх дихальних шляхів;
• ураження суглобів з кістками, підшкірними шарами та епідермісом;
• менінгіт післяопераційного або травматичного походження, септицемія, перитоніт та уретрит гонококового походження, що протікають без розвитку ускладнень.

Препарат може бути призначений для запобігання інфекціям у разі хірургічного втручання.

Форма випуску

Препарат випускається у формі парентеральної рідини – всередині флаконів місткістю 1 г. В упаковці 10 таких флаконів.

Фармакодинаміка

Препарат впливає на штами грамнегативних та грампозитивних анаеробів. Серед них є окремі штами, що продукують β-лактамази (сюди входять штами Haemophilus influenzae та гонококи, що продукують β-лактамази). [ 3 ]

Фармакокінетика

При внутрішньовенних ін'єкціях значення внутрішньоплазматичної Cmax активного компонента реєструються через 15 хвилин, а при внутрішньом'язових ін'єкціях - через 1 годину. У жовчі рівень Cmax спостерігається через 1-3 години. Приблизно 93% введеного цефоперазону синтезується з білком.

Цефоперазон добре розподіляється в організмі, утворюючи високі рівні препарату в легенях, тканині печінки, мигдаликах, а також стінках жовчного міхура, нирок, кістковій тканині та органах малого тазу. Активний елемент препарату утворює високі рівні в жовчі та мокротинні.

Цефоперазон здатний долати гематоплацентарний бар'єр, а також виводиться з материнським молоком. Якщо ГЕБ пацієнта не пошкоджений, препарат майже не виводиться в спинномозкову рідину, але у людей з травматичним або післяопераційним менінгітом він утворює високі рівні в спинномозковій рідині.

Невелика частина препарату бере участь у метаболічних процесах.

Період напіввиведення препарату становить приблизно 2 години. Виведення відбувається переважно з жовчю, а приблизно 30% – з сечею.

Спосіб застосування та дози

Гепацеф у формі парентеральної рідини вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Для приготування рідини для внутрішньовенного введення можна використовувати воду для ін'єкцій, 5% або 10% розчин глюкози для ін'єкцій, 5% розчин глюкози, фізіологічну рідину та 0,9% розчин NaCl для ін'єкцій. До флакона додають сумісний розчинник (2,8 мл), після чого контейнер струшують. Рідину вводять після повного розчинення ліофілізату. Для більш ефективного розчинення об'єм доданого розчинника можна збільшити до 5 мл.

Для внутрішньовенних ін'єкцій через крапельницю приготовлену рідину розчиняють у сумісному розчиннику (20-100 мл). У цьому випадку об'єм ін'єкційної рідини під час введення через крапельницю не може перевищувати 20 мл (якщо потрібно більше розчинника, необхідно використовувати інші сумісні розчини). Тривалість використання через крапельницю часто становить 15-60 хвилин.

Якщо проводиться струменеве внутрішньовенне введення препарату, максимальна одноразова доза цефоперазону становить 2 мг (для дорослого) та 50 мг/кг (для дитини). Під час струминних ін'єкцій індикатор цефоперазону всередині розчину повинен становити 0,1 г/мл. Тривалість струминного введення препарату – у межах 3-5 хвилин.

При приготуванні рідини для внутрішньом’язових ін’єкцій можна використовувати воду для ін’єкцій та 2% лідокаїн. Необхідний об’єм рідини для ін’єкцій додають у флакон з ліофілізатом, струшують, а потім, дочекавшись розчинення порошку, додають до неї 2% лідокаїн.

Лідокаїн слід використовувати лише в ситуаціях, коли кінцевий рівень цефоперазону всередині розчину перевищує 0,25 г/мл. Індикатори лідокаїну всередині готової рідини повинні становити 0,5%. Лікарська рідина повинна бути прозорою – після досягнення цього стану її глибоко вводять у сідничний м’яз (верхній зовнішній квадрант).

Перед введенням препарату необхідно провести епідермальний тест. Крім того, людям, яким роблять внутрішньом’язові ін’єкції лідокаїну, необхідно перевірити толерантність до цієї речовини.

Для дорослих дозування часто становить 1-2 г ліків з 12-годинними інтервалами.

Якщо спостерігається важка інфекція, дозу для дорослого збільшують до 2-4 г препарату, також з 12-годинними перервами.

При тяжкому захворюванні дорослому можна ввести не більше 12-16 г Гепацефу (дозу ділять на 3 ін'єкції з рівними інтервалами часу).

Стандартна тривалість лікування становить 7-14 днів.

Дорослому при гонококовому уретриті (без ускладнень) слід ввести 0,5 г препарату внутрішньом’язово одноразово.

Для дитини дозування призначається з 12-годинними інтервалами по 0,025-0,1 г/кг речовини. У разі тяжких інфекцій дозу дитини можна збільшити до 0,2-0,3 г/кг на добу (це дозування розділяється на 2-3 ін'єкції, що вводяться з рівними інтервалами часу).

Для недоношених та новонароджених дітей доза ліків підбирається індивідуально.

Терапія зазвичай триває 7-14 днів.

Для профілактики у разі операцій препарат застосовують у дозі 1-2 г за 30-90 хвилин до процедури. Потім цефоперазон вводять у дозі 1-2 г з 12-годинними перервами протягом 24 годин після завершення операції (при виконанні процедур, пов'язаних із серцево-судинними захворюваннями, протезуванням суглобів та у випадку колонопроктології препарат слід застосовувати протягом 3 днів з моменту операції).

Людям з порушенням функції нирок (рівень креатиніну нижче 18 мл за хвилину) можна приймати не більше 4 г Гепацефу на добу.

Людям, які перебувають на гемодіалізі, препарат вводять після завершення сеансу лікування.

Під час лікування препаратами необхідно постійно контролювати значення ПТ.

Використання Гепацеф під час вагітності

Цефоперазон застосовується у вагітних жінок лише за наявності суворих показань.

Якщо під час грудного вигодовування призначити альтернативний лікарський засіб неможливо, грудне вигодовування слід припинити на час лікування. Грудне вигодовування можна відновити лише з дозволу лікаря.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати людям з непереносимістю цефалоспоринів та інших β-лактамних антимікробних засобів. Крім того, не застосовувати при хронічному алкоголізмі та людям, які вживають ліки, що містять етанол.

З обережністю застосовується у людей з підвищеною схильністю до кровотеч, порушеннями функції печінки та захворюваннями жовчовивідних шляхів, що мають обструктивний характер, а також у людей похилого віку. При порушеннях функції нирок/печінки препарат можна застосовувати лише після ретельної оцінки можливих ризиків та користі.

Через можливість порушення процесів зв'язування вітаміну К під час лікування препаратом Гепацеф, його з особливою обережністю застосовують людям з муковісцидозом, а також людям, які перебувають на частковому або повному парентеральному харчуванні.

Побічна дія Гепацеф

Препарат зазвичай переноситься без ускладнень. Можливі побічні ефекти включають:

• розлади, що впливають на гепатобіліарну систему та шлунково-кишковий тракт: блювання, розлади кишечника, нудота та підвищення рівня внутрішньопечінкових ферментів. Іноді може виникати псевдомембранозний коліт (також через кілька днів після закінчення лікування);
• порушення кровотворних процесів: еозинофілія, зниження значень гематокриту з гемоглобіном та гіпотромбінемія. Спорадично спостерігається нейтропенія, що піддається лікуванню;
• симптоми алергії: кропив'янка, лихоманка та епідермальний свербіж. Іноді розвивається анафілаксія, що вимагає негайної терапії (наприклад, необхідно ввести кортикостероїди та адреналін; крім того, за необхідності проводять інтубацію трахеї, кисневу терапію та штучну вентиляцію легень);
• Інші: при внутрішньовенному введенні може спостерігатися флебіт; при внутрішньом'язовому введенні може виникати біль у ділянці процедури. Водночас, при застосуванні цефоперазону у пацієнтів розвивався дефіцит вітаміну К, а крім того, хибнопозитивна відповідь на тест Кумбса та визначення рівня цукру в сечі, проведене неферментативними методами. Тривале лікування може спровокувати кандидоз (вагінальний або пероральний).

Передозування

Застосування великих доз цефоперазону може спровокувати епілептичний напад, судоми, а також гемолітичну анемію, тромбоцито-, нейтро- або лейкопенію. Введення Гепацефу у високих дозах підвищує ймовірність анафілаксії (також летальної).

Препарат не має антидоту. При появі симптомів отруєння застосовують симптоматичні речовини. Одночасно, у разі передозування, застосування препарату також скасовують. При появі судом вводять діазепам.

При застосуванні високих доз цефоперазону необхідно враховувати можливість анафілаксії. Тому лікування препаратом проводиться лише в умовах стаціонару, під постійним медичним наглядом.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат не застосовують разом з речовинами, що містять етанол, оскільки це може викликати дисульфірамоподібні симптоми, пов'язані з накопиченням ацетальдегіду в крові. Характерні ознаки з'являються протягом 15-30 хвилин з моменту вживання етанолу та зникають самостійно через 2-3 години.

Ризик кровотечі зростає при поєднанні препарату з гепарином, антикоагулянтами та тромболітиками.

Петльові діуретики та аміноглікозиди посилюють нефротоксичну активність цефоперазону (інтенсивність цього розладу найбільш виражена у осіб з порушенням функції нирок).

Введення Гепацефу в поєднанні з похідними саліцилової кислоти, НПЗЗ та сульфінпіразоном підвищує ймовірність виникнення виразок у шлунково-кишковому тракті, а також кровотечі всередині шлунка.

Препарат не слід застосовувати парентерально в поєднанні з аміноглікозидними розчинами. Якщо призначено комбіноване застосування цих засобів, спочатку вводять Гепацеф; потім промивають інфузійну систему (використовується сумісний розчин), а потім вводять розчин аміноглікозиду.

Умови зберігання

Гепацеф слід зберігати за температури від 2 до 8°C. Приготовлену рідину вводять негайно та не підлягає зберіганню.

Термін придатності

Гепацеф можна використовувати протягом 24 місяців з дати продажу препарату.

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Цефоперазон і Медоцеф з Цефобідом.