Гормонально-активні пухлини підшлункової залози: причини, симптоми, діагностика, лікування

Більшість гормонально активних пухлин травної системи локалізуються в підшлунковій залозі. Це пов'язано з великою кількістю в ній гормонокомпетентних клітин, з яких походять такі пухлини. Перше повідомлення про аденокарциному панкреатичних острівців, що протікає з симптомами гіпоглікемії (пухлина, яку пізніше назвали інсуліномою), було зроблено в 1927 році Р. М. Вельдером та ін. Наразі відомо 7 клінічних синдромів, спричинених розвитком пухлин підшлункової залози, що виробляють різні гормони.

Клітини, з яких походять гормонопродукуючі пухлини підшлункової залози, належать, згідно з концепцією Ф. Фейртера (1938), до дифузної ендокринної системи, а згідно з гіпотезою AGE Pearse (1966), до системи клітин APUD. Термін є абревіатурою від слів Amino Acid Precursor Uptake та Decarboxylation, що означає здатність клітин захоплювати попередники біогенних амінів з навколишнього середовища та декарбоксилювати їх. Наразі розуміння терміна змінилося. Біохімічні властивості, що кодуються літерами APUD, не є обов'язковими для клітин APUD. Тепер термін "система APUD" стосується типів клітин, здатних секретувати біологічно активні аміни або поліпептиди та білки та накопичувати їх в ендоплазматичних гранулах зі специфічними ультраструктурними та цитохімічними властивостями.

Пухлини, що виникають з клітин APUD-системи, називаються апудомами. Вони надзвичайно неоднорідні за структурою. Найчастіше апудоми синтезують продукти, характерні для нормальних апудоцитів відповідної локалізації – ортоендокринні апудоми, за Р. Б. Велборном (1977). Прикладом може бути пухлина підшлункової залози інсулінома. Часто апудоми продукують речовини, не властиві нормальним ендокринним клітинам цього органу (параендокринні апудоми). Так, існують пухлини підшлункової залози, що продукують АКТГ та/або АКТГ-подібні речовини, що призводить до клінічної картини синдрому Кушинга. Можливий майже одночасний або послідовний розвиток гормонально активних пухлин різних органів як всередині, так і поза травним трактом (множинний ендокринний аденоматоз).

Ендокринні пухлини травної системи називають, якщо можливо, відповідно до гормонального продукту, який вони виробляють. У випадках, коли підозрюваний гормон не доведено або передбачається секреція пухлиною кількох гормональних речовин, що визначають клінічну картину захворювання, її позначають описово.

Ендокринні пухлини підшлункової залози виявляються в різних її частинах. Клінічні прояви зазвичай виникають, коли розмір пухлини перевищує 0,5 см. Спочатку часто з'являються симптоми метаболічних порушень, спричинених гормональним надлишком, і лише пізніше - клінічні прояви з боку ураженого органу. Ендокринні пухлини підшлункової залози можуть бути доброякісними та злоякісними. Чим більший розмір пухлин, тим частіше вони метастазують. Метастази також переважно гормонально активні.

Діагностика апудомів включає два завдання: встановити локалізацію пухлини, а у разі ураження підшлункової залози з'ясувати її внутрішньоорганне розташування, оскільки це визначає тактику хірургічного втручання; встановити гормональну речовину, що виробляється пухлиною, яка необхідна для адекватного консервативного лікування.

Довести продукцію певного гормону пухлиною стало можливим завдяки розробці та впровадженню радіоімунних методів дослідження, специфічних та високочутливих. При секретуванні гормону клітинами апудоми в кров можна визначити його підвищений вміст у плазмі. Імуноцитохімічне дослідження біоптатів органів, отриманих під час передопераційної біопсії (або інтраопераційно), також допомагає в діагностиці. У деяких випадках ідентифікація ендокринних клітин у пухлині також можлива шляхом визначення типових секреторних гранул за допомогою електронної мікроскопії.

При підозрі на пухлину підшлункової залози використовуються КТ, УЗД, сцинтиграфія, селективна ангіографія чревного стовбура та верхньої брижової артерії. Якщо розмір пухлини становить 1 см і більше, зазвичай вдається визначити її локалізацію. Для уточнення діагнозу під контролем УЗД або рентгенографії під час КТ проводиться пункційна біопсія підшлункової залози з подальшим гістологічним та імуноцитологічним дослідженням. У сумнівних випадках проводиться перкутанна транспечінкова катетеризація вен, що дренують підшлункову залозу – селезінкової, панкреатодуоденальної, верхньої брижової – для уточнення внутрішньопанкреатичної локалізації ендокринної пухлини із забором крові для визначення концентрації певного гормону. Великі надії покладаються на ендоскопічне ультразвукове дослідження, яке отримало розвиток в останні роки. Ендоскопічна ретроградна панкреатографія ефективна лише тоді, коли пухлина призводить до змін у системі проток підшлункової залози (наприклад, стеноз, обструкція).

Радикальне лікування тільки хірургічне. Поверхнево розташовану аденому, особливо якщо вона локалізується в головці залози, енуклеюють. При глибшій локалізації пухлини обсяг операції збільшують, застосовують резекцію відповідної ділянки залози, аж до часткової дуоденопанкреатектомії. При злоякісній пухлині та неможливості її радикального видалення проводять паліативне втручання: для зменшення маси секретуючої тканини максимально повно видаляють пухлину та метастази.

При передопераційному веденні пацієнтів, коли локалізація пухлини ще не встановлена, призначається симптоматичне медикаментозне лікування, а неоперабельним пацієнтам та пацієнтам з поширеними метастазами, які неможливо видалити, додатково проводиться цитостатична терапія.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]