Множинний ендокринний аденоматоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Гормонально активна пухлина підшлункової залози може бути одним із проявів множинного ендокринного аденоматозу (МЕА) або множинної ендокринної неоплазії (МЕН). МЕА – це відносно рідкісне спадкове захворювання. Це множинні гормонсекретуючі пухлини ендокринних органів у різних комбінаціях. Існують різновиди синдрому МЕА: МЕА-I, або синдром Вермера, МЕА-II, який, у свою чергу, розрізняє МЕА-IIA, або синдром Сіппла, та МЕА-IIB, або МЕА-III, або синдром Горнліна.

У 1954 році П. Вермер описав випадки сімейного розвитку пухлин гіпофіза, паращитоподібних залоз та острівцевих клітин одночасно. Згодом було встановлено й ураження інших ендокринних органів. Типовими для синдрому вважаються пухлини паращитоподібних залоз (90%), підшлункової залози (80%), гіпофіза (65%), кори надниркових залоз (25%) та щитоподібної залози (20%).

Захворювання спостерігається з однаковою частотою в обох статей. Зустрічається в будь-якому віці, починаючи з 10 років. Відзначається аутосомно-рецесивне успадкування з високим ступенем пенетрантності та варіабельною експресивністю.

Симптоми множинного ендокринного аденоматозу залежать від розташування пухлин та функціонального стану уражених ендокринних залоз. Найпоширенішими симптомами є гіперпаратиреоз з його ускладненнями, такими як фатальний множинний тромбоз. Пухлини щитовидної залози при MEA-I ніколи не мають С-клітинного походження, на відміну від синдрому MEA-II.

Функціонально активні аденоми клітин острівців підшлункової залози можуть бути представлені будь-яким типом пухлини, розглянутим вище. Найчастіше це гастринома або інсулінома, рідше - віпома тощо. У деяких випадках визначається не пухлина, а гіперплазія острівців або мікроаденоматоз. Клінічні прояви в цьому плані надзвичайно варіабельні.

Серед апудом гіпофіза переважають пролактиноми, хоча також можуть зустрічатися аденоми, що секретують АКТГ, СТГ або їх комбінацію. Пухлини зазвичай доброякісні. Злоякісні апудоми найчастіше спостерігаються в підшлунковій залозі. Але злоякісні пухлини часто ростуть повільно.

Синдром MEA-IIA характеризується тріадою уражень: медулярний рак щитоподібної залози, феохромоцитома надниркових залоз (пухлини обох органів, зазвичай двосторонні), аденома або гіперплазія паращитоподібних залоз. Апудоми двох із вищезгаданих органів або двостороння феохромоцитома також класифікуються як цей тип синдрому. Медулярна карцинома щитоподібної залози може секретувати не тільки кальцитонін, але й серотонін, простагландини та VIP. У цих випадках спостерігається клінічна картина, подібна до VIPоми та карциноїду. Однак пухлина підшлункової залози в поєднанні з апудомами інших органів класифікується як MEA-1.

MEA-IIB (або MEA-III) – це поєднання медулярного раку щитоподібної залози, двосторонньої феохромоцитоми, множинного невроматозу слизових оболонок з марфаноподібною будовою тіла та часто з кишковими розладами (мегаколон, дивертикульоз, рецидивуюча діарея). Множинні невроми слизових оболонок виникають у ранньому дитинстві, іноді до моменту народження. Їх топографія варіюється, але переважно уражається слизова оболонка губ та кон'юнктиви. Рак щитоподібної залози при MEA-IIB виникає рано (середній вік постановки діагнозу – 19,5 років) і є особливо злоякісним. Пухлина часто буває мультицентричною. На момент її розпізнавання, як правило, метастази вже присутні. У багатьох випадках захворювання виникає в результаті спонтанної мутації.

Змішаний тип МЕА виникає, коли ознаки, які традиційно вважаються властивими різним типам синдрому, виникають одночасно у одного пацієнта (наприклад, двостороння феохромоцитома та аденома острівцевих клітин підшлункової залози).

Діагностика МЕА ускладнена через надзвичайну різноманітність клінічної картини, зумовлену можливістю різних комбінацій уражень. Загальне діагностичне правило полягає в тому, що при кожній гормонально активній пухлині підшлункової залози (а також інших ендокринних органів) необхідно пам’ятати про можливість розвитку МЕА та проводити пошук відповідних органних проявів і вивчати адекватні показники (рівень кальцію в крові, фосфору, оксипроліну, паратгормону, тиреокальцитоніну, глюкози, катехоламінів тощо).

Через часті сімейні випадки захворювання слід провести аналогічне обстеження родичів пацієнта.

Розпізнавання МЕА-І ґрунтується на виявленні гіперкальціємії, підвищення рівня паратиреоїдного гормону за наявності ознак одночасного ураження інших ендокринних органів, насамперед підшлункової залози.

У період обстеження, поки уточнюється діагноз, локалізація пухлин, їх характер, наявність метастазів, проводиться консервативне лікування. Воно спрямоване на зменшення метаболічних порушень та інших проявів захворювання (наприклад, зменшення діареї при віпомі, гіпоглікемії при інсуліномі, гіперглікемії при глюкагономі, придушення надмірної продукції соляної кислоти шлунком при гастриномі). Вибір подальшого лікування залежить від локалізації пухлин, функціонального стану ендокринних залоз, розвитку метастазів, стану пацієнта. Дотримується принципу етапного хірургічного лікування. Перш за все, операція проводиться з приводу пухлини, симптоми якої виступають на перший план. Так, якщо в картині захворювання переважають важкі гіпоглікемічні напади, спочатку видаляють інсуліному. Хірургічне втручання проводиться в тому ж обсязі, що й при окремій пухлині. Якщо провідними проявами є синдром Золлінгера-Еллісона, показані переважно медикаментозні заходи. У клінічній картині синдрому Кушинга, в рамках МЕА, необхідно диференціювати пухлину гіпофіза або кори надниркових залоз від АКТГ-продукуючої ендокринної пухлини підшлункової залози та провести хірургічне лікування або відповідну фармакотерапію. Якщо на перший план виходять симптоми феохромоцитоми, то спочатку проводять адреналектомію. Потім, за показаннями, проводять повторне хірургічне втручання. За необхідності призначають цитостатичні засоби.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]