Хронічний гепатит C: діагностика

Лабораторна діагностика хронічного гепатиту С

На момент звернення активність сироваткових трансаміназ рідко перевищує верхню межу норми в 6 разів, в середньому вона приблизно в 3 рази вища за норму. Активність сироваткових трансаміназ не відображає ступеня змін у печінці; вона може бути нормальною при повторному визначенні, незважаючи на значні морфологічні зміни. Однак, якщо вона більш ніж у 10 разів вища за верхню межу норми, це свідчить про наявність хронічного гепатиту з некротичними та запальними змінами.

Рівні сироваткового альбуміну та білірубіну зазвичай нормальні на момент звернення та дещо підвищуються з часом. Рівень протромбіну не змінюється.

Концентрація РНК ВГС у сироватці крові є важливою для оцінки контагіозності та моніторингу результатів лікування. Кількісні методи, такі як аналіз ДНК з розгалуженим ланцюгом (рДНК), використовуються в діагностиці, але мають низьку чутливість. Їхні результати потребують підтвердження за допомогою ПЛР. Якщо РНК ВГС присутня в крові, біопсія печінки зазвичай виявляє зміни. Концентрації РНК ВГС у сироватці крові, що перевищують 10⁶ ^{молекулярних} еквівалентів (копій) на мл, спостерігаються в активній фазі захворювання та збігаються з піками активності трансаміназ.

Сироваткові антитіла IgM проти Core-HCV можуть служити критерієм для оцінки ефективності лікування.

Якщо можливо, слід визначити генотип вірусу. Тип 1b пов'язаний з більш важким перебігом, поганою відповіддю на противірусні препарати, рецидивом після трансплантації печінки та можливістю розвитку раку. Тип 4 характеризується стійкістю до противірусного лікування.

При диференціальній діагностиці хронічного гепатиту С з аутоімунним хронічним гепатитом, особливо коли розглядається можливість терапії інтерферонами, слід провести аналіз крові на аутоантитіла.

Для раннього виявлення гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів з цирозом печінки, особливо у чоловіків старше 40 років, кожні 6 місяців визначається рівень альфа-фетопротеїну сироватки крові та проводиться ультразвукове дослідження печінки.

Гістологічне дослідження печінки

Гістологічна картина не є патогномонічної, але часто виявляються характерні зміни. Відмінною рисою є лімфоїдні агрегати або фолікули в портальних трактах, які можуть бути як ізольованими, так і частиною запальних змін у портальних трактах. Ядро агрегатів складається з В-клітин у поєднанні з багатьма Т-хелперами/індукторами та оточене кільцем, утвореним переважно з Т-супресорів цитотоксичних лімфоцитів. За клітинним складом ці агрегати нагадують первинні лімфоїдні фолікули в лімфатичних вузлах. Їх утворення не супроводжується проявами аутоімунного процесу. Ступінь ураження жовчних проток у різних серіях досліджень був різним. Інтерстиціальний гепатит протікає в легкій формі, хоча зазвичай супроводжується внутрішньодольковою клітинною інфільтрацією. Жирова дистрофія виявляється у 75% випадків, її механізм незрозумілий. Характерною є картина легкого хронічного гепатиту. Хронічний гепатит може бути пов'язаний з цирозом печінки, або гістологічне дослідження виявляє картину неактивного цирозу печінки. Зміни не пов'язані з тривалістю захворювання або активністю сироваткових трансаміназ на момент звернення. Біопсія печінки відіграє важливу роль у уточненні діагнозу та оцінці активності та стадії захворювання. Повторні біопсії, очевидно, виправдані лише у випадку наукових досліджень, інакше в них немає потреби.

РНК ВГС можна виявити в тканині печінки за допомогою ПЛР.

Імунологічна діагностика хронічного гепатиту С

Приблизно у 5% пацієнтів з аутоімунним гепатитом спостерігається хибнопозитивний результат тесту на антитіла до ВГС, а приблизно у 10% пацієнтів з гепатитом С спостерігаються циркулюючі аутоантитіла. Однак ці стани принципово відрізняються. Клінічна картина гепатиту С не змінюється за наявності аутоантитіл.

Було виявлено зв'язок між інфекцією HCV та позитивним тестом LKM I. Це може бути пов'язано з наявністю перехресних антигенних детермінант при хронічній інфекції HCV та аутоімунному хронічному активному гепатиті з LKM 1, хоча детальний аналіз показав, що ці детермінанти відрізняються одна від одної. Існують клінічні відмінності між цими двома типами гепатиту. Інфекція HCV зазвичай вражає чоловіків старшого віку та осіб з низьким титром LKM I.

Анти-GOR – це аутоантитіла проти білків хазяїна, що виявляються у пацієнтів з хронічним гепатитом С з позитивним LKM 1-позитивним результатом. Вони не мають клінічного значення.

Аутоімунний гепатит може бути ініційований інтерфероном у пацієнтів із хронічною HCV-інфекцією. Передбачити це за рівнем аутоантитіл до лікування неможливо. Аутоімунний гепатит проявляється раптовим підвищенням активності сироваткових трансаміназ та титрів аутоантитіл. Імуносупресивна терапія є ефективною.

Виявлення аутоантитіл у пацієнтів з анти-HCV та РНК HCV може призвести до труднощів у виборі лікування: імуносупресивної терапії, на яку реагують пацієнти з істинним хронічним аутоімунним гепатитом, або противірусної терапії для інфікованих HCV.

Порівняльна характеристика аутоімунного гепатиту та хронічного гепатиту С

Індикатор	Аутоімунний гепатит	Гепатит С
Вік	Молоді та середні	Будь-який
Підлога	Переважно жінки	Рівномірний розподіл
Активність АсАТ:
У 10 разів вище за норму	Зазвичай	Рідко
"коливається"	Дуже рідко	Зазвичай
РНК ВГС	Відсутній	Подарунок
Контакт з кров'ю	Відсутній	Часто
Реакція на кортикостероїди	Швидке зниження активності трансаміназ у сироватці крові	Відсутній або слабкий

Диференціальна діагностика хронічного гепатиту С

Необхідно виключити роль усіх можливих гепатотоксичних препаратів у розвитку захворювання.

Не повинно бути маркерів гепатиту В. Однак у деяких пацієнтів із хронічним гепатитом В, з дуже низькими, невиявними титрами HBsAg та ДНК HBV, можлива помилкова діагностика гепатиту С.

Хронічний аутоімунний гепатит характеризується дуже високою активністю сироваткових трансаміназ та рівнем гамма-глобулінів у поєднанні з високими титрами аутоантитіл у сироватці крові.

Слід виключити хворобу Вільсона.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]