Хвороба Педжета

Хвороба Педжета (син.: екстрамамарна хвороба Педжета, adenocarcinoma acrospinocellulaie epidermotropicum) – це рак in situ, що локалізується, як правило, навколо сосків або на сосках молочної залози, рідше в області геніталій, пахвових западин.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини та патогенез хвороби Педжета

Хвороба Педжета є передраковим станом. Екстрамамарні форми вважаються пов'язаними з раком потових залоз. Ураження молочних залоз вважаються метастазами per continuitatem раку молочної залози. Хвороба Педжета може бути спровокована травмою, рубцевими змінами та іншими ендо- та екзогенними факторами.

Гістопатологія

Спостерігаються акантоз, папіломатоматоз, поліморфізм остистих клітин, наявність іскретогенезних клітин (великих клітин зі світлою цитоплазмою та блідо забарвленим або гіперхромним ядром). Клітини не мають міжклітинних зв'язків. Запальна реакція спостерігається в дермі, що складається переважно з лімфоцитів, плазматичних клітин та кількох опасистих клітин.

Патоморфологія

У свіжих елементах епідермісу спостерігається акантоз з видовженням та розширенням епідермальних виростів, у старих елементах епідерміс стоншений. Характерною є наявність серед епітеліальних клітин клітин Педжета - великих, безмісткових клітин зі світлою цитоплазмою та великим ядром. Зазвичай їх особливо багато в базальному шарі епідермісу, вони викликають його дезорганізацію. Як правило, пухлинні клітини не проникають у дерму. Коли клітин Педжета багато, вони утворюють клітини, витісняючи та деформуючи клітини епідермісу. У їхній цитоплазмі виявляються глікоген, нейтральні глікозаміноглікани та речовина, подібна до сіаломуцину. Деякі клітини можуть містити меланін, що проникає в них із сусідніх меланоцитів, тоді як самі клітини Педжета є ДОФА-негативними.

У сосочковому шарі дерми спостерігаються запальні інфільтрати різної інтенсивності. В епідермісі, поблизу молочних проток, іноді визначаються клітинні тяжі атипових клітин. Електронна мікроскопія виявила, що клітини Педжета погано диференційовані, мають десмосоми та мікроворсинки. Така картина нагадує будову епітеліальних клітин проток апокринних або екринних залоз. Гістохімічно в цих клітинах виявлено ознаки апокринної диференціації.

Патогістологічні зміни при екстрамамарних формах хвороби Педжета подібні до таких у випадках локалізації в молочній залозі.

Гістогенетично хвороба Педжета молочної залози асоціюється з клітинами раку молочної протоки, а також карциномою зі змінених апокринних залоз. При екстрамаммарній локалізації пухлина може розвиватися з клітин інфундибулярної області волосяних фолікулів та апокринних залоз через ектопічне розташування придаткових клітин в епідермісі.

Диференціальну діагностику слід проводити з мікробною екземою, коростою, первинним сифілісом, хронічною піодермією, поверхневим кандидозом, базаліомою, грибковим мікозом, нейродермітом, герпетичною інфекцією, меланомою. Хворобу Педжета слід диференціювати від хвороби Боуена, при якій також можна виявити вакуолізовані епітеліальні клітини. Однак, на відміну від останньої, клітини Педжета не мають міжклітинних містків і містять PAS-позитивну речовину та сіаломуцин, який дає метахромазію при фарбуванні толуїдиновим синім та тіоніном. Крім того, при хворобі Боуена, на відміну від хвороби Педжета, спостерігається грудкувате утворення ядер всередині гігантських багатоядерних епітеліальних клітин, а також явища дискератозу. Хвороба Педжета відрізняється від злоякісної меланоми Педжетоїдного типу тим, що пухлинні клітини проникають у дерму; деякі злоякісні клітини меланоми містять невелику кількість меланіну та позитивно реагують з моноклональним антитілом HMB-45.

Симптоми хвороби Педжета

Хвороба Педжета зазвичай розвивається у людей старше 40 років, переважно у жінок.

Захворювання починається як обмежене плямисте ураження, що лущиться та нагадує екзему. Обриси ураження неправильні, поліциклічні. Протягом кількох місяців або років розмір ураження збільшується, посилюється мацерація, ущільнення стає більш чітким, особливо по краях, утворюється ерозія, покрита серозно-кров'янистими кірками, після видалення яких видно волога, зерниста, злегка кровоточива поверхня. У центрі може спостерігатися рубцювання, внаслідок чого в деяких випадках сосок втягується. У пацієнток з екстрамамарною хворобою Педжета можуть бути злоякісні пухлини в інших місцях. Клінічна картина екстрамамарної хвороби Педжета може нагадувати псоріаз, обмежену екзему або хворобу Боуена.

Типовим місцем ураження є ареола соска, значно рідше – інші ділянки шкіри (статеві органи, промежина, живіт, пахви). Характерним є одностороннє ураження молочних залоз. Хвороба Педжета починається з почервоніння, ледь помітного лущення соска молочної залози. Потім відзначаються ексудативні явища аж до легкого виділення мокнутия, свербіння. Обриси ураження часто неправильні, поліциклічні, його зона дуже повільно розширюється та виходить за межі ареоли. Ураження нагадує екзему. З часом (місяці, роки) краї ураження стають щільними, поверхня покривається серозно-кров'янистими кірочками. Після видалення кірочок виявляється волога зерниста (через вегетацію), злегка кровоточива поверхня.

В результаті сосок втягується всередину, поки повністю не зникне. Пальпація виявляє пухлиноподібне ущільнення тканини та збільшення регіональних лімфатичних вузлів. Відзначаються свербіж, печіння та біль різного ступеня.

При екстрамамарній локалізації хвороба Педжета локалізується в аногенітальній ділянці та клінічно проявляється високим поліморфізмом. Ураження можуть поступово поширюватися на сусідні ділянки шкіри.

Лікування хвороби Педжета

Хвороба Педжета лікується хірургічним шляхом та/або променевою терапією.