Іломедін

Іломедин – це антитромбоцитарний засіб. Це концентрат, необхідний для приготування інфузійного розчину.

[ 1 ]

Показання до застосування Іломедіна

Показаний для усунення таких розладів:

• Хвороба Бюргера, що з'являється на тлі критичного ступеня ішемії в кінцівках, якщо немає показань до реваскуляризації;
• важкий ступінь облітеруючого ендартеріїту (особливо якщо є ризик ампутації, а також якщо немає можливості виконати ангіопластику або оперувати судини);
• тяжкий синдром Рейно (що призводить до інвалідності), який не піддається лікуванню іншими препаратами.

Форма випуску

Випускається в ампулах (№ 5) об'ємом 1 мл.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Ілопрост є синтетичним аналогом речовини простацикліну. Його фармакологічні властивості:

• пригнічення процесів адгезії, агрегації, а також вивільнення тромбоцитів;
• розширення венул артеріолами;
• зміцнення капілярної щільності та одночасно зміцнення ослаблених стінок судин у мікроциркуляторному руслі (з проникністю, спричиненою такими провідниками, як гістамін або серотонін);
• активація процесу внутрішнього фібринолізу;
• протизапальні властивості (уповільнення адгезії лейкоцитів при ендотеліальних пошкодженнях, а крім того, накопичення лейкоцитів всередині пошкоджених тканин та ослаблення фактора вивільнення некрозу пухлини).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

Препарат досягає рівноважного рівня в плазмі через 10-20 хвилин після початку інфузії. Цей показник лінійно залежить від швидкості інфузії (якщо вона становить 3 нг/кг/хвилину, рівень концентрації речовини становитиме приблизно 135±24 пг/мл). Після завершення інфузії плазмовий показник активного компонента препарату швидко знижується (через підвищену інтенсивність його метаболізму).

Швидкість плазмового кліренсу становить 20±5 мл/кг/хвилину. Період напіввиведення з плазми (кінцева фаза) становить 30 хвилин. В результаті, через 2 години після завершення інфузії рівень препарату буде меншим за 10% від рівноважного рівня.

Препарат не може взаємодіяти з іншими препаратами на рівні синтезу білка, оскільки більша частина його активного компонента синтезується з альбуміном плазми (з білком синтез становить 60%), внаслідок чого залишається дуже невелика кількість вільного ілопросту. Водночас ймовірність впливу ілопросту на процеси біотрансформації інших препаратів надзвичайно низька (через його метаболічні шляхи та низьку абсолютну дозу).

Речовина метаболізується шляхом β-окислювального процесу в бічному карбоксильному ланцюзі. Виведення незміненого компонента не відбувається. Основним продуктом розпаду є тетранор-ілопрост, який потрапляє в сечу (кон'югована та вільна форма) у вигляді 4 діастереоізомерів. Цей метаболіт не має фармакологічної активності (це було показано в дослідженнях на тваринах). Дані досліджень in vitro показують, що при інгаляції або внутрішньовенному введенні метаболізм речовини в легенях дуже схожий.

У людей зі здоровою функцією нирок та печінки виведення ілопросту після процедури інфузії часто відбувається у 2 фази з періодами напіввиведення 3-5 та 15-30 хвилин відповідно. Загальна швидкість кліренсу компонента становить близько 20 мл/кг/хвилину, що свідчить про наявність позапечінкового шляху метаболізму речовини.

Добровольців протестували на визначення масової частки продуктів розпаду (за допомогою 3H-ілопросту). Після інфузії загальна радіоактивність становила 81%, а 12% та 68% було виявлено у калі та сечі відповідно. Продукти розпаду виводяться із сечею та плазмою двофазно. Період напіввиведення у фазі 1 становить близько 2 годин, а у фазі 2 – близько 5 годин. З сечі період напіввиведення становить 2 та 18 годин відповідно.

У випадках зниженої функції нирок (термінальна стадія ниркової недостатності). Дослідження за участю осіб з цим захворюванням, які також проходили періодичний діаліз, показують, що після внутрішньовенних інфузій препарату швидкість виведення значно нижча (в середньому 5±2 мл/хвилину/кг), ніж така ж швидкість у осіб з нирковою недостатністю, які не проходили періодичний діаліз (із середньою швидкістю 18±2 мл/хвилину/кг).

При зниженій функції печінки. Оскільки більша частина активної речовини препарату метаболізується в печінці, зміни в її функціонуванні впливають на плазмові значення препарату. Результати випробувань за участю 8 осіб з цирозом печінки показали, що середній рівень кліренсу речовини становив 10 мл/хвилину/кг.

[ 9 ]

Спосіб застосування та дози

Застосування препаратів дозволяється лише за умов постійного спостереження за пацієнтом (в умовах стаціонару або амбулаторного закладу, що має необхідне обладнання).

У жінок перед початком курсу терапії необхідно виключити можливість вагітності.

Розведений препарат слід вводити у вигляді інфузії протягом 6 годин (спосіб введення – через катетер у центральну вену або без нього у периферичну вену) щодня. Швидкість інфузії визначається індивідуальною чутливістю пацієнта та становить приблизно 0,5-2 нг/кг/хвилину.

Інфузійний розчин необхідно готувати щодня, щоб забезпечити стерильність ліків. Розчинник і речовина, що міститься в ампулі, повинні бути ретельно перемішані.

Необхідно визначити показники частоти серцевих скорочень, а також рівень артеріального тиску перед початком курсу, а потім після кожного збільшення швидкості інфузії.

Протягом перших 2-3 днів визначається толерантність препарату (терапія починається з введення препарату зі швидкістю 0,5 нг/кг/хвилину протягом півгодини). Потім дозування поступово збільшується приблизно кожні півгодини на 0,5 нг/кг/хвилину, доки не буде досягнуто швидкості 2 нг/кг/хвилину. Більш точна швидкість підбирається з урахуванням ваги людини з максимально переносимою дозою в межах 0,5-2 нг/кг/хвилину.

Якщо у пацієнта розвиваються побічні реакції, такі як зниження артеріального тиску, головний біль або нудота, швидкість введення слід зменшити до рівня, який добре переноситься пацієнтом. Якщо виникають серйозні побічні ефекти, інфузію слід припинити. Пізніше лікування відновлюють (інфузії часто вводять протягом 1 місяця), використовуючи дозування, яке було підходящим для людини протягом перших 2-3 днів, під час вибору швидкості інфузії.

[ 15 ], [ 16 ]

Використання Іломедіна під час вагітності

Препарат заборонено застосовувати вагітним та жінкам, що годують грудьми. Інформація щодо застосування препарату під час вагітності відсутня.

Доклінічні випробування показали, що препарат має токсичну дію на плоди щурів, хоча він не впливає на розвиток плода у мавп та кроликів.

Оскільки немає інформації про можливий ризик лікарського застосування Іломедину, жінкам дітородного віку слід використовувати надійні засоби контрацепції протягом усього періоду терапії препаратом.

Немає інформації про проникнення речовини в грудне молоко, але водночас, оскільки вона потрапляє в молоко щурів у невеликих кількостях, не рекомендується використовувати препарат під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Серед протипоказань препарату:

• больові стани, під час яких через вплив препарату на тромбоцити підвищується ймовірність кровотечі (наприклад, активна стадія виразки, внутрішньочерепний крововилив або травма);
• важка форма ішемічної хвороби серця або нестабільний тип стенокардії;
• інфаркт міокарда, перенесений протягом останніх шести місяців;
• гостра або хронічна стадія застійної серцевої недостатності (2-4 ступені за класифікацією NYHA);
• підозра на розвиток застійних явищ у легенях;
• непереносимість ілопросту або інших компонентів препарату.

У наш час допускаються лише поодинокі випадки вживання наркотиків підлітками та дітьми.

[ 10 ], [ 11 ]

Побічна дія Іломедіна

Під час клінічних випробувань в результаті застосування препарату часто спостерігалися такі побічні ефекти: блювота, припливи, гіпергідроз, а також нудота та головний біль. Вони переважно виникали на початковому етапі терапії під час титрування для підбору оптимального дозування для кожного пацієнта. Але ці прояви зазвичай швидко зникають після зниження дози.

Найтяжчими побічними реакціями на застосування препаратів були цереброваскулярні прояви, легенева емболія, інфаркт міокарда, зниження артеріального тиску, серцева недостатність. Крім того, також розвивалися астма, тахікардія, набряк легень, стенокардія, а також виникали судоми або задишка.

Інша категорія побічних ефектів пов’язана з місцевими реакціями в місці інфузії. Наприклад, у місці процедури можуть виникати біль та почервоніння. Також через розширення кровоносних судин шкіри в місці інфузії іноді з’являлася еритема (у вигляді смужки).

Побічні ефекти, виявлені під час клінічних випробувань та післямаркетингових спостережень у осіб, які отримували Іломедин, включають:

• лімфатична та кровотворна системи: зрідка розвивалася тромбоцитопенія;
• органи імунної системи: рідко – реакції непереносимості;
• порушення обміну речовин: часто погіршується апетит;
• психічні розлади: часто виникає сплутаність свідомості або апатія, зрідка розвиваються депресія, тривога, галюцинації;
• органи нервової системи: часто з'являються головні болі, запаморочення/вертиго, часто спостерігається відчуття пульсації/парестезії/гіперестезії; у рідкісних випадках – мігрень, тремор, судоми та втрата свідомості;
• органи зору: зрідка з'являється подразнення або біль всередині очей, а крім того, погіршується гострота зору;
• рівноваги та органів слуху: ізольовано – вестибулярні розлади;
• органи серцевої системи: часто розвивається бради-, тахі- або стенокардія, рідше – серцева недостатність/аритмія, а також інфаркт міокарда;
• судинна система: часто виникають припливи, часто підвищується або знижується артеріальний тиск; рідко виникають цереброваскулярні патології, тромбоемболія легеневої артерії, ішемія головного мозку та тромбоз глибоких вен;
• захворювання грудної клітки та середостіння, порушення дихання: часто з'являється задишка, рідко розвивається набряк легень або астма, в поодиноких випадках виникає кашель;
• Шлунково-кишковий тракт: часто виникають нудота та блювання, також досить поширені біль або дискомфорт у животі, а також діарея, у рідкісних випадках – диспепсичні явища, геморагічна діарея, кровотеча з ануса, запор, тенезми та відрижка; поодинокі випадки – проктит;
• травна система: жовтяниця розвивається рідко;
• підшкірна клітковина та шкіра: часто посилюється потовиділення, рідко виникає свербіж;
• сполучні тканини, скелет і м'язи: часто розвивається біль у суглобах або м'язах, а також біль у щелепі та тризм; рідко підвищується м'язовий тонус, виникають м'язові судоми, а крім того, тетанія;
• сечовидільна система та нирки: рідко – біль у нирках, болісні спазми всередині сечовивідних органів, аналіз сечі показує зміни показників, патології сечовивідних шляхів та дизурію;
• Загальні розлади та місцеві реакції: часто розвивається лихоманка, з'являється жар, підвищується температура, виникає біль, з'являються втома, озноб, спрага, нездужання та астенія; у місці інфузії також можуть розвинутися флебіт, еритема або біль.

Препарат може спричинити стенокардію, особливо у людей з ішемічною хворобою серця. Ризик кровотечі зростає у людей, які лікуються гепарином, антитромбоцитарними засобами або кумариновими антикоагулянтами.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Передозування

Передозування може спричинити гіпотензивні симптоми, а також почервоніння шкіри, головний біль, блювоту, діарею та нудоту. Може підвищитися артеріальний тиск, розвинутися біль у спині або гомілці, а також тахікардія або брадикардія.

Специфічних антидотів немає. Для усунення симптомів необхідно припинити інфузію, контролювати стан пацієнта, а потім лікувати прояви передозування.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Ілопрост може посилювати антигіпертензивні властивості блокаторів кальцієвих каналів, β-блокаторів, а також вазодилататорів з інгібіторами АПФ. У ситуації, коли рівень артеріального тиску знизився дуже значно, це порушення можна виправити, знизивши дозу Іломедину.

Оскільки препарат уповільнює агрегацію тромбоцитів, спільне застосування з антикоагулянтами (наприклад, похідними кумарину або гепарином), а також іншими антиагрегантними засобами (включаючи НПЗЗ, аспірин, інгібітори ФДЕ або нітровмісні препарати, що розширюють судини: наприклад, молсидомін) може збільшити ймовірність кровотечі. Якщо виникне така реакція, інфузію необхідно припинити.

Премедикація аспірином (таблетки 300 мг), що приймалася щодня протягом 8 днів, не впливала на фармакокінетику іломедину.

Випробування на тваринах показали, що препарат може знижувати рівноважний рівень плазміногену (тканинного активатора) у плазмі крові.

Дані клінічних випробувань демонструють, що інфузії препарату не впливають на фармакокінетику дигоксину (при багаторазовому внутрішньому застосуванні останнього), а також не впливають на властивості плазміногену, що вводиться одночасно з Іломедином.

Судинорозширювальні властивості ілопросту посилюються при попередньому введенні глюкокортикоїдів (випробування на тваринах), але водночас змін рівня антиагрегаційної дії не спостерігається. Клінічне значення вищезазначеної інформації ще не визначено.

Хоча клінічні випробування з цього питання не проводилися, випробування in vitro, що вивчають інгібуючі властивості ілопросту щодо активності ферментів системи гемопротеїну P450, показали, що цей компонент не може пригнічувати метаболізм препаратів, які метаболізуються цими ферментами.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Умови зберігання

Рекомендується зберігати препарат у місці, недоступному для маленьких дітей. Температура – не більше 30°С.

[ 23 ]

Термін придатності

Іломедин дозволено використовувати протягом 5 років з дати його виробництва.

[ 24 ]