Ластет

Ластет – протипухлинний препарат рослинного походження.

Показання до застосування Ластета

Його використовують для лікування пухлин зародкових клітин у яєчниках або яєчках, а також для лікування раку легень.

Також є інформація про ефективність використання препарату в лікуванні хвороби Ходжкіна, раку сечового міхура, НХЛ, гострого лейкозу (мієлобластного та монобластного типів), трофобластичних пухлин, раку шлунка, а також нейробластоми та ангіосаркоми Капоші.

[ 1 ]

Форма випуску

Препарат випускається в капсулах по 25, 50 або 100 мг, по 10 штук у блістері. Упаковка містить 1 блістерну пластину з капсулами по 100 мг; 2 блістерні пластини з капсулами по 50 мг; 4 блістерні пластини з капсулами по 25 мг.

Фармакодинаміка

Етопозид – це напівсинтетичний похідний речовини подофілотоксину. Він діє шляхом пригнічення топоізомерази II. Речовина має цитотоксичні властивості, пошкоджуючи ДНК. Препарат перешкоджає мітозу, що призводить до загибелі клітин на стадії G2, а також на пізній S-стадії мітотичного циклу. Високі рівні речовини провокують лізис клітин на премітотичній стадії.

Крім того, етопозид перешкоджає проходженню нуклеотидів через плазматичну мембрану, запобігаючи синтезу та репарації ДНК.

[ 2 ]

Фармакокінетика

Після перорального застосування активна речовина абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Середня біодоступність становить 50% і залишається такою незалежно від прийому їжі.

Препарат виявляється у слині, плевральній рідині, нирках та селезінці, а також у міометрії, печінці та тканинах мозку. Він проходить через плаценту та гематоенцефалічний бар'єр. Значення речовини у спинномозковій рідині коливаються від невідомих значень до 5% від рівня концентрації у плазмі крові. Інформація про проникнення препарату у грудне молоко відсутня. Синтез білка у плазмі становить приблизно 90%.

Препарат проходить активний процес метаболізму, а його виведення відбувається у 2 етапи. Середній період напіввиведення у дорослих, які не мають проблем з печінкою та нирками, становить приблизно 0,6-2 години. На завершальному етапі цей показник знаходиться в межах 5,3-10,8 годин. У дитини зі здоровою функцією печінки та нирок середній період напіввиведення речовини на початковому етапі становить 0,6-1,4 години, а на завершальному етапі – близько 3-5,8 годин.

Етопозид виводиться у незміненому вигляді (29% речовини) та у вигляді метаболітів (приблизно 15%) із сечею протягом 48-72 годин. Близько 2-16% препарату виводиться з калом.

Спосіб застосування та дози

Розміри доз призначають індивідуально, враховуючи використовуваний хіміотерапевтичний режим. У разі перорального застосування препарат приймають щодня по 50 мг/ ^м2 протягом 14-21 дня. Потім цикл повторюють з інтервалом у 28 днів або приймають протягом 5 днів по 100-200 мг/м2 ^, роблячи 3-тижневі перерви між курсами.

Курс можна повторити лише після стабілізації показників периферичної крові. При підборі дозування необхідно враховувати мієлосупресивні властивості інших препаратів у комбінації, а також ефект від раніше проведеної хіміотерапії та променевої терапії.

[ 5 ]

Використання Ластета під час вагітності

Заборонено використовувати Ластет під час вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• непереносимість етопозиду або додаткових компонентів препарату;
• важка стадія мієлосупресії;
• серйозні проблеми з функцією нирок або печінки;
• гострі форми інфекційних процесів;
• період лактації.

Немає даних про ефективність або безпеку застосування препарату у дітей.

Побічна дія Ластета

Використання препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• пошкодження кровотворної системи: зменшення кількості гранулоцитів з лейкоцитами (це значення залежить від розміру прийнятої дози та вважається найосновнішим токсичним симптомом препарату, через який необхідно обмежувати дозування). Пікове зниження кількості гранулоцитів переважно відзначається в період 7-14 днів після прийому препарату. Тромбоцитопенія розвивається рідше, а пікове зниження рівня тромбоцитів відзначається в період 9-16 днів. Показники крові часто відновлюються до 20-го дня після прийому стандартної дози. Іноді відзначається анемія;
• Шлунково-кишкові реакції: приблизно у 30-40% пацієнтів спостерігається блювота та нудота. Часто такі симптоми мають помірну тяжкість, і препарат рідко доводиться припиняти через них. Для контролю таких ускладнень слід використовувати протиблювотні препарати. Також спостерігалися біль у животі, анорексія з езофагітом, стоматит та дисфагія, а також діарея. Іноді відзначається тимчасова легка гіпербілірубінемія та підвищення рівня трансаміназ. Часто такий розлад розвивається у разі прийому надмірно високих доз;
• Розлади серцево-судинної системи: внаслідок швидкого внутрішньовенного введення препарату у 1-2% пацієнтів спостерігалося тимчасове зниження артеріального тиску, яке часто відновлювалося після припинення ін'єкції та введення рідини або іншого підтримуючого лікування. Якщо введення препарату необхідно відновити, рекомендується зменшити швидкість ін'єкції;
• прояви алергії: ознаки, схожі на анафілактичні симптоми – наприклад, тахікардія, озноб, задишка, лихоманка та бронхоспазм;
• дерматологічні ураження: виліковна алопеція (іноді може спричинити повну втрату волосся – приблизно у 66% тих, хто пройшов лікування). Зрідка розвивається свербіж або пігментація. Одного разу відзначено рецидив променевої форми дерматиту;
• Інші симптоми: зрідка відзначається відчуття сильної втоми або сонливості, а також полінейропатія, залишковий смак у роті, м'язові судоми, лихоманка, тимчасова сліпота коркового походження, гіперурикемія або метаболічний ацидоз.

[ 3 ], [ 4 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Протипухлинні властивості препарату посилюються у разі його поєднання з речовиною цисплатин, але в цьому випадку необхідно враховувати, що у людей, які раніше застосовували цисплатин, можуть виникнути проблеми з виведенням етопозиду.

В результаті комбінації Ластету та циклоспорину період напіввиведення етопозиду подовжується в 2 рази.

[ 6 ], [ 7 ]

Умови зберігання

Ластет слід зберігати в недоступному для дітей місці при кімнатній температурі 5-25°C.

Особливі вказівки

Відгуки

Ластет – досить ефективний засіб, але відгуки про нього також показують, що його застосування часто викликає розвиток негативних реакцій – підвищення рівня білірубіну, а крім того, зміна значень еритроцитів, а також гемоглобіну.

Реакція на хіміотерапію варіюється від пацієнта до пацієнта, причому у деяких не виникає ускладнень під час початкових курсів, тоді як у інших може виникати нудота, блювота та втрата апетиту.

Термін придатності

Ластет у капсулах по 50 та 100 мг можна використовувати протягом 3 років, а в капсулах по 25 мг – 2,5 роки з дати випуску препарату.