Медітан

Медітан є ліками з категорії антиконвульсантів.

Показання до застосування Медітан

Застосовується для лікування епілепсії - як додаткове засіб для терапії судом парціального характеру (також у випадку з ускладненням у вигляді генералізації вторинного типу) у дітей старше 6-річного віку і дорослих. Крім того препарат використовують при монотерапії вищевказаного порушення у підлітків від 12-ти років і дорослих.

Призначається медикамент і для лікування болю нейропатичного характеру (периферичного типу) - наприклад, при нейропатії діабетичного походження або постзостерной невралгії (дорослим).

[1], [2], [3], [4], [5],

Форма випуску

Випуск ЛЗ здійснюється в капсулах, в кількості 10-ти штук всередині блістерної упаковки. Капсули об'ємом 0,1 і 0,4 г випускаються по 3 блістерних упаковки в коробці, а капсули, що мають обсяг 0,3 г, реалізуються по 3 або 6 пластинок всередині коробки.

[6], [7], [8], [9]

Фармакодинаміка

Немає точних даних щодо механізму терапевтичної впливу, що чиниться габапентином.

Структура габапентина багато в чому схожа з нейромедіатором ГАМК, але механізм його лікарського впливу відмінний від впливу інших елементів, що взаємодіють з ГАМК-закінченнями (серед них барбітурати, речовини, що уповільнюють активність ГАМК-трансферази, вальпроати, засоби, інгібуючі процеси захоплення ГАМК, а крім цього ГАМК -предшественнікі і агоністи елементів ГАМК).

Терапевтична доза габапентину не призводить до синтезу з закінченнями інших поширених ліків або з нейромедіаторної закінченнями головного мозку (серед них закінчення ГАМКА і ГАМКВ, глутамату з бензодіазепінами, гліцину або NMDA).

Елемент габапентин не вступав у взаємодію (при тестах in vitro) з каналами Na, що відрізняє його від карбамазепіну з фенітоїном. Окремі тестові системи in vitro показали, що габапентин частково знижував інтенсивність впливу агоніста глутамату NMDA. Досягти такого ефекту вийде лише при показниках ліки, що перевищують 100 мкмоль, а це неможливо здійснити in vivo. Також габапентин трохи знижує секрецію нейромедіаторів моноаміну in vitro.

Габапентин сприяє підвищенню обміну ГАМК в окремих зонах головного мозку щурів; такий вплив відзначається і у вальпроату, але щодо інших головномозгових відділів. Яке значення ці дії габапентину мають відносно чиниться антиконвульсивної впливу - не відомо.

У тварин активний елемент ЛЗ проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр і зупиняє максимальні переносяться напади судом, викликані електрошоком, а крім цього судоми, індуковані конвульсантов хімічного характеру (серед них речовини, що уповільнюють зв'язування ГАМК), і спровоковані впливом генетичних факторів.

[10], [11], [12], [13]

Фармакокінетика

Поглинання

Після перорального застосування габапентину плазмові значення Cmax відзначаються після закінчення 2-3-х годин. При підвищенні порції ЛЗ можна побачити тенденцію до зниження рівня біодоступності речовини (його всмокталась частини). Значення абсолютної біодоступності після прийому капсули об'ємом 0,3 г становлять приблизно 60%. Вживання їжі (також і жирної) не має клінічної значущості для фармакокінетичних параметрів габапентина.

На фармакокінетику ЛЗ не впливає і багаторазовий прийом препарату. При тому, що плазмові показники ліки при клінічних тестах коливалися в межах 2-20-ти мкг / мл, ці значення не визначають ступінь безпеки та ефективності медикаменту.

Розподільні процеси.

Лікарський елемент не піддається білкового синтезу всередині кров'яної плазми. Показники розподільного обсягу ЛЗ складають 57,7 л. Рівень речовини всередині ліквору у людей з епілепсією дорівнює приблизно 20% від мінімальних рівноважних значень всередині плазми. Габапентин здатний проходити в материнське молоко.

Екскреція.

Габапентин екскретується в незміненому стані тільки через нирки. Термін напіврозпаду елемента не прив'язаний до розміру дозування і в середньому дорівнює 5-7-ми годин.

У дорослих людей з розладами в роботі нирок відзначаються знижені значення кліренсу ліки всередині плазми. Константа елімінаційної швидкості, а також кліренс всередині нирок і плазми прямо пропорційні значенням КК.

Речовина виводиться з плазми в процесі сеансів гемодіалізу. Тому людям з розладами ниркової діяльності, які перебувають на гемодіалізі, слід коригувати розміри порції Медітан.

[14], [15], [16]

Спосіб застосування та дози

Капсули вживають перорально, без прив'язки до прийому їжі. Запивати ліки необхідно великою кількістю рідини (1 склянка звичайної води).

Режим використання під час початкового підбору дози підліткам від 12-ти років і дорослим людям: в 1-ий день приймати за день по 0,3 г (одноразово); на 2-ий день - 2-разовий прийом 0,3 г ЛЗ; на 3-ій день - 3-кратне вживання 0,3 г препарату.

Процес скасування ліки.

Лікарі рекомендують проводити скасування ЛЗ поступово, протягом мінімум 7-ми діб, незалежно від використовуваної схеми лікування.

Епілепсія.

У разі епілепсії часто необхідне тривале лікування. Порцію ЛЗ підбирає доктор, враховуючи ефект, який чинить ліками і переносимість пацієнта.

Підліткам старше 12-річного віку і дорослим людям при епілепсії зазвичай призначають порції в межах 0,9-3,6 г за день. Терапію починають з титрування порції ЛЗ або з дозування 0,3 г з триразовим прийомом за 1-ий день. Далі, з огляду на терапевтичний ефект і переносимість ЛЗ, кожні наступні 2-3 дні порцію можна підвищувати на 0,3 г, доходячи до максимального показника 3,6 г за добу.

Деяким людям потрібно менше швидке титрування ліки. Найкоротший період досягнення порції 1,8 г за день - 7 діб; 2,4 г - 14 діб; 3,6 г - 21 день.

При тривалих клінічних тестах порція 4,8 г за день мала добру переносимість. Денну дозу потрібно ділити на 3 вживання. Проміжки між застосуваннями ЛЗ можуть становити не більше 12-ти годин - це необхідно, щоб уникнути перерви протиепілептичного лікування і для запобігання розвитку судом.

Для дітей з вікової групи 6-12 років розміри початкової лікарської порції за день складають 10-15 мг / кг. Ефективною дозування досягають за допомогою титрування протягом приблизно 3-х діб. Дітям старше 6-річного віку слід приймати за день по 25-35 мг / кг.

Виявлено, що денна терапевтична порція 50 мг / кг має гарну переносимість (перевірялося шляхом тривалих клінічних тестів). Загальна дозування за день ділиться на 3 рівних за обсягом порції. Проміжок між употреблениями може становити максимум 12 годин.

Контролювати показники ЛЗ всередині кров'яної сироватки не потрібно. Також допускається комбіноване застосування Медітан з іншими антиконвульсантами, тому що в цьому випадку рівень габапентина всередині плазми або показники інших антиконвульсантів всередині кров'яної сироватки не змінюються.

Нейропатичні болю, мають периферичний характер.

Дорослим спочатку виконують титрування порції ЛЗ або розділяють на 3 вживання початкову добову дозу 0,9 м Після цього, з урахуванням ефекту, і переносимості слід підвищувати порцію до максимальних значень 3,6 г за день за схемою, описаною вище.

Тривале клінічне вивчення (більше 5-ти місяців) безпеки і лікарського ефекту ЛЗ при терапії нейропатических болів (діабетична форма нейропатії больового характеру або ПГН) не проводилось. При потребі в більш тривалій терапії, пов'язаної з Нейропатіческой болями, потрібно, щоб доктор перед її продовженням оцінив стан хворого і визначив, чи потрібно йому додаткове лікування.

Людям з важким загальним самопочуттям або деяким обтяжливими проявами (стан після пересадки, низька вага) потрібно проводити більш повільне титрування, знижувати крокову порцію або продовжити встановлений проміжки між підвищеннями доз.

Люди похилого віку (вік більше 65-ти років).

Літнім хворим слід підбирати порції індивідуально, тому як у них може спостерігатися ослаблення ниркової діяльності. У таких пацієнтів досить часто виникають периферичні набряклості і відчуття слабкості або сонливості.

Люди з недостатністю ниркової функції.

Лицям, У яких відзначаються виражені форми порушення, або тим, хто перебуває на гемодіалізі, необхідно індивідуально підбирати схему терапії. Їм рекомендується вживати капсули, що мають обсяг 0,1 м

Розміри порцій при проблемах з роботою нирок:

• значення КК> 80 мл / хвилина - за день в загальному приймати в межах 0,9-3,6 г ліки;
• рівень КК у межах 50-79-ти мл / хвилина - вживання 0,6-1,8 г ЛЗ;
• показники КК в межах 30-49-ти мл / хвилина - прийом 0,3-0,9 г медикаменту;
• значення КК в межах 15-29-ти мл / хвилина - застосування 0,15 * -0,3 або 0,15 * -0,6 г речовини.

* Застосування в порції 0,1 г 3-кратно за день, з прийомом через добу.

Люди, що знаходяться на гемодіалізі.

Лицям з анурією, котрі перебувають на гемодіалізі, і раніше ніколи не брали Медітан, потрібно вживати насичуючу порцію, рівну 0,3-0,4 г, після чого приймати по 0,2-0,3 г після кожних 4-х годин сеансу гемодіалізу . В ті дні, коли процедура не проводиться, препарат не приймають.

[20], [21]

Використання Медітан під час вагітності

Системні ризики епілепсії, а також використання антиконвульсантів.

Імовірність розвитку вродженого захворювання у дитини, чия мати брала антиконвульсанти, зростає вдвічі / втричі. Найчастіше зазначалося поява «заячою» губи, а також пороків у розвитку серцево-судинної системи і дефектів, які зачіпають нервову трубку. Комплексне протисудомну лікування має ще більш високу ймовірність появи аномалій (в порівнянні з монотерапією), через що при необхідності застосування ЛЗ, по можливості, рекомендується проводити саме монотерапію.

Жінкам, які перебувають в репродуктивному віці, а також вагітним, при потребі в проведенні протисудомної лікування, потрібно перед його початком порадитися з лікарем. На етапі планування зачаття потрібно також переглядати необхідність проведення протисудомної терапії. Забороняється різко і раптово відміняти застосування антиконвульсантів, тому що внаслідок цього можуть з'явитися судоми, які помітно погіршать стан і жінки, і плоду.

Затримки в розвитку дітей, що народилися у матерів, які страждають на епілепсію, відзначаються досить рідко. У подібних випадках не можна диференціювати, ніж конкретно була викликана затримка в розвитку дитини - генетичними розладами, епілепсією матері, соціальними причинами або застосуванням антиконвульсантів під час вагітності.

Ризики, викликані використанням габапентина.

Відповідних відповідних даних щодо використання речовини при вагітності немає. Тести на тваринах продемонстрували, що воно володіє репродуктивної токсичністю, але ризики для людського організму невідомі. Забороняється користуватися Медітаном при вагітності, за винятком випадків, коли користь для жінки набагато більш ймовірна, ніж ризики ускладнень для плода.

Габапентин здатний виділятись з материнським молоком. Тому як вплив ліків на немовлят не вивчався, призначати його при лактації потрібно дуже обережно. Використання габапентину в даний період є виправданим лише в ситуаціях, коли користь для жінки більш очікувана, ніж можливість появи негативних наслідків у дитини.

Протипоказання

Протипоказано використання у людей з непереносимістю по відношенню до діючого елементу або іншим допоміжним компонентам ЛЗ.

[17], [18]

Побічна дія Медітан

Прийом капсул може привести до виникнення деяких побічних ознак:

• хвороби, викликані паразитами або інфекціями: найчастіше виникають інфекції вірусного походження. Досить часто з'являються інфекції, що зачіпають сечовипускального або респіраторну систему, легеневе запалення і середній отит;
• порушення, що зачіпають лімфу і кровотворні процеси: часто виникає лейкопенія. Зрідка - тромбоцитопенія;
• імунні ушкодження: зрідка спостерігаються симптоми алергії (такі, як кропив'янка). Можлива поява DRESS-синдрому або загальних порушень з різними проявами (серед таких гепатит, висипання, гарячковий стан, еозинофілія, лімфаденопатія та ін.);
• розлади поживних і обмінних процесів: найчастіше відзначається анорексія або посилення апетиту. Іноді виникає гіперглікемія (в основному у діабетиків). Зрідка з'являється гіпоглікемія (також зазвичай у діабетиків). Можливий розвиток гіпонатріємії;
• проблеми з психікою: часто виникає почуття тривожності, ворожості, сплутаність свідомості, розвивається аномальне мислення, стан депресії або емоційна нестабільність. Зрідка з'являються галюцинації;
• порушення діяльності НС: часто спостерігається відчуття сонливості, запаморочення або атаксія. Досить часто відзначаються гіперкінези, головний біль, судоми, тремор, ністагм, а крім цього дизартрія, розлад чутливості (гіпестезія або парестезії) або координації, безсоння, амнезія або погіршення пам'яті, а також потенціювання рефлексів, їх ослаблення або повна відсутність. Зрідка з'являються рухові порушення (серед таких дискінезія, хореоатетоз або дистонія) або відбувається втрата свідомості. Іноді може спостерігатися розлад розумової функції або гіпокінезія;
• проблеми із зоровою функцією: найчастіше відбуваються зорові порушення (наприклад, диплопія або амбліопія);
• розлади в роботі слуховий системи: часто з'являється вертиго. Зрідка виникає вушний шум;
• симптоми, що зачіпають роботу серця: зрідка спостерігається посилення серцебиття;
• порушення судинної діяльності: часто відзначається підвищення значень АТ або вазодилатація;
• проблеми, пов'язані з респіраторною функцією, грудиною і середостіння: часто виникає бронхіт, нежить, задишка, кашель або фарингіт;
• прояви в області шлунково-кишкового тракту: часто відзначається нудота, пронос, гінгівіт, блювання, зубна патологія, ознаки диспепсії, абдомінальний біль, запор, сухість горла або ротової слизової, а також метеоризм. Зрідка виникає панкреатит;
• розлади функції ЖВП і печінки: зрідка розвивається жовтяниця або гепатит;
• ушкодження, Що зачіпають підшкірний шар і епідерміс: часто спостерігається пурпура (зазвичай виглядає як синці, отримані внаслідок травм), свербіж, лицьова набряклість, висипання і акне. Зрідка виникає набряк Квінке, алопеція, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема і медикаментозна висипка, що супроводжується загальними ознаками і еозинофілією;
• порушення в області сполучних тканин і скелетних м'язів: часто з'являється біль у м'язах, больові відчуття в області спини, біль у суглобах і посмикування м'язів. Можливий розвиток рабдоміолізу або судом міоклонічного характеру;
• проблеми з роботою системи сечовипускання або нирок: часто спостерігається нетримання сечі. Зрідка - недостатність ниркової діяльності в гострій стадії;
• ушкодження грудних залоз і репродуктивних органів: часто розвивається імпотенція. Можлива поява гінекомастії, гіпертрофія грудних залоз або статева дисфункція (сюди входить аноргазмія, розлад еякуляції і зміни лібідо);
• системні ознаки: найчастіше відзначається гарячковий стан і почуття посиленою стомлюваності. Також часто з'являються відчуття слабкості або дискомфорту, больові відчуття, набряклості генералізованого або периферичного характеру, порушення ходи і грипоподібний синдром. Зрідка виникають ефекти скасування (зазвичай це гіпергідроз, відчуття тривожності, нудота, безсоння і больові відчуття) і болю в області грудини. Є повідомлення про раптові смерті, але в таких випадках не вдалося встановити чіткий взаємозв'язок з використанням ЛЗ;
• дані різних тестувань: найчастіше відбувається збільшення ваги або зменшення числа лейкоцитів. Іноді спостерігається зростання значень печінкової функції (АЛТ або АСТ), а також білірубіну. Може відзначатися збільшення показників КФК і коливання значень цукру у діабетиків;
• інтоксикації або травми: найчастіше виникають переломи, пошкодження або садна, мають випадковий характер.

Є дані про розвиток гострої форми панкреатиту в період терапії з використанням Медітан, але зв'язати цей факт із застосуванням габапентину не вдалося.

У людей з недостатністю ниркової функції в термінальній фазі, які перебувають на гемодіалізі, відзначалася міопатія зі збільшенням показників КФК.

Середній отит, інфекції в області респіраторних проток, бронхіти і судоми зустрічалися лише при клінічних тестах у дітей. Крім цього у дітей, яких тестували часто спостерігалися гіперкінези і агресивна поведінка.

[19],

Передозування

Поява життєво небезпечних токсичних ознак не відзначалося навіть при вживанні ЛЗ в порції до 49-ти г за день.

Серед проявів інтоксикації: диплопія, запаморочення, втрата свідомості, відчуття втоми або сонливості, невиразна мова і слабкий пронос. Всі симптоми зникали після підтримуючої терапії. Ослаблення всмоктування ЛЗ при високих дозах може обмежувати всмоктування інших препаратів і послаблювати токсичний вплив при передозуванні.

При тому, що габапентин можна вивести з організму через гемодіаліз, найчастіше це не потрібно. Хоча лицям з недостатністю ниркової функції ця процедура може бути показана.

Тести на щурах з мишами не дозволили виявити смертельну порцію ЛЗ, хоча в цих випадках застосовувалися дозування до 8-ми г / кг. Серед ознак гострого отруєння у тварин відзначався птоз, атаксія, ослаблення активності або навпаки посилення збудливості, а також утруднення дихального процесу.

Інтоксикація ліками, особливо в комбінації з іншими засобами, що пригнічують роботу ЦНС, може викликати коматозний стан.

Взаємодія з іншими препаратами

Прийом разом з антацидами (магній- або алюмініємісткими) знижує рівень біодоступності Медітан максимум на 24%. Слід приймати ліки мінімум через 2 години після застосування антацидів.

Комбінування з циметидином призводить до невеликого зменшення ниркової екскреції габапентину, але подібний ефект не має клінічного значення.

Тести з участю добровольців (N = 12), які вживали капсули морфіну (60 мг) з контрольованим типом вивільнення за 120 хвилин перед використанням 0,6 г габапентина, показали, що відбувається підвищення середніх значень AUC останнього на 44% в порівнянні зі схемами, в яких морфін не використовувався. Через це при таких комбінаціях потрібно уважно відстежувати стан пацієнтів, щоб вчасно розпізнати ознаки придушення ЦНС (почуття сонливості) і знизити дозування Медітан або морфіну.

При неправильному прийомі інших ліків, що впливають на роботу центральної нервової системи, або поєднанні препарату з алкогольними напоями може спостерігатися потенціювання негативних ознак габапентина в області ЦНС (атаксія, відчуття сонливості та ін.).

При комбінуванні з мієлотоксичними медикаментами посилюється гематотоксичних вплив (розвиваєтьсялейкопенія).

[22], [23], [24]

Умови зберігання

Медітан необхідно утримувати в місцях, закритих від доступу дітей. Значення температури - в межах 25ºС.

[25], [26]

Термін придатності

Медітан може застосовуватися в межах 24-х місяців з моменту випуску терапевтичного препарату.

Застосування для дітей

Габапентин призначається в педіатрії для дітей, які страждають на епілепсію: як додаткове засіб під час лікування дитини старше 6-річного віку або як монотерапія для підлітків від 12-ти років.

[27]

Аналоги

Аналогами ліки є медикаменти Габамакс, Габагама 800, Габапентин з Габалептом, а крім цього Нейралгін з Тебантин, Габантин 300, Ньюропентін і Нупінтін.

[28], [29]