Мевакор

Мевакор – це ліпідознижувальний препарат із категорії статинів. Він уповільнює активність ГМГ-КоА-редуктази.

Показання до застосування Мевакора

Його використовують для терапії в таких випадках:

• первинна гіперхолестеринемія (гіполіпідемія форми IIa та IIb), на тлі якої спостерігається високий рівень ЛПНЩ (якщо дієтотерапія у людей з підвищеним ризиком розвитку коронарного атеросклерозу не мала бажаного ефекту);
• гіперхолестеринемія, а також комбінована гіпертригліцеридемія;
• атеросклероз.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Випуск відбувається в таблетках, по 14 штук всередині блістерної пластини. В упаковці - 2 такі пластини.

[ 4 ]

Фармакодинаміка

Статинове кільце лактонного типу структурно подібне до частини ферменту ГМГ-КоА-редуктази. Використовуючи схему конкурентного антагонізму, молекула статину синтезується з кінцевою частиною коферменту А, до якої приєднаний фермент. Друга частина цієї молекули уповільнює процес перетворення гідроксиметилглутарату на елемент мевалонат, який є проміжним компонентом зв'язування молекули холестерину.

Уповільнення активності ГМГ-КоА-редуктази викликає серію послідовних реакційних проявів, в результаті яких відбувається зниження внутрішньоклітинного рівня холестерину, а також компенсаторне підвищення активності закінчень ЛПНЩ, відповідно до чого прискорюється катаболізм холестерину ЛПНЩ.

Гіполіпідемічний ефект статинів розвивається внаслідок зниження значень загального холестерину за рахунок елементів холестерину ЛПНЩ. Зниження значень ЛПНЩ залежить від розміру порції та має експоненціальні, а не лінійні параметри.

Статини не впливають на печінкову або ліпопротеїнліпазу, а також не мають суттєвого впливу на катаболізм та зв'язування вільних жирних кислот. Через це їхній вплив на значення ТГ є вторинним та опосередкованим основними ефектами зниження значень ХС ЛПНЩ. Помірне зниження значень ТГ, що відбувається під час терапії статинами, найімовірніше, спричинене експресією закінчень залишкового типу (апо Е), розташованих на поверхні гепатоцитів, які є учасниками процесів катаболізму ЛПНЩ та містять близько 30% ТГ.

Контрольовані дослідження показали, що ловастатин підвищує рівень ЛПВЩ до 10%.

Окрім гіполіпідемічного ефекту, статини мають позитивний вплив у разі ендотеліальної дисфункції (доклінічний симптом ранньої стадії атеросклерозу), а також щодо стінок судин та стану атероми. Водночас вони покращують реологічні характеристики крові та мають антипроліферативну та антиоксидантну дію.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокінетика

У шлунково-кишковому тракті препарат абсорбується неповністю (приблизно 30% порції) та повільно після перорального застосування. Прийом препарату натщесерце знижує абсорбцію приблизно на 30%. Рівень біодоступності препарату, що потрапив у кровоносну систему, обмежений через активну екстракцію під час першого проходження через печінку, після чого речовина виводиться з жовчю. Пікові значення активного елемента та продуктів його метаболізму в плазмі крові відзначаються через 2-4 години після прийому разової порції.

Показники продуктів метаболізму в плазмі крові лінійно зростають відповідно до збільшення дози препарату до 120 мг.

Синтез Мевакору та його активних продуктів розпаду з білками плазми крові становить понад 95%. Препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр та плаценту, а також накопичується в печінці, де піддається процесу гідролізу, під час якого утворюються активні та неактивні продукти метаболізму. Серед основних активних продуктів розпаду є 6-гідрокси; а також 6-гідроксиметил- та 6-гідроксиметиленові похідні b-гідроксикислоти.

При щоденному одноразовому прийомі препарату стабільні плазмові показники його активних, а крім того, і неактивних інгібіторних речовин відзначаються через 2-3 дні лікування. Ці значення приблизно в 1,5 раза перевищують показник продуктів метаболізму препарату при прийомі одноразової дози.

Приблизно 10% речовини виводиться з сечею, а приблизно 83% – з калом. Частина препарату, що виводиться з жовчю, а також його неабсорбована частина, виводиться з калом. Період напіввиведення ловастатину становить 3 години.

У людей з тяжкою нирковою недостатністю (рівень КК знаходиться в межах 10-30 мл/хвилину) показники активних та неактивних продуктів метаболізму ліків у плазмі крові після прийому одноразової дози препарату приблизно вдвічі вищі за аналогічні значення у плазмі крові у здорових людей.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально. Початкова доза становить 10-20 мг, приймається один раз на день – ввечері, під час їжі. За необхідності дозу можна збільшити, але це дозволено лише один раз на місяць.

Максимальна добова доза становить 80 мг, яку приймають за 1 або 2 прийоми (під час сніданку та вечері). Якщо рівень холестерину в плазмі падає до 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) або ЛПНЩ падає до 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), дозу ловастатину слід зменшити.

При поєднанні препарату з імуносупресантами не слід приймати більше 20 мг ловастатину на добу.

[ 22 ], [ 23 ]

Використання Мевакора під час вагітності

Мевакор не слід застосовувати вагітним або жінкам, що годують груддю.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гострі патології печінки;
• підвищена активність печінкових трансаміназ у сироватці крові (невідомого походження);
• підозра на вагітність;
• загальний важкий стан пацієнта;
• наявність непереносимості ловастатину.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Побічна дія Мевакора

Застосування препарату може викликати різні побічні ефекти:

• розлади травлення: печія. Зрідка спостерігаються запор, нудота, здуття живота, блювання та сухість у роті, а також анорексія, розлади смаку та підвищення активності печінкових трансаміназ у крові. Спорадично спостерігаються гепатит, порушення функції печінки, внутрішньопечінковий холестаз, гастралгія та панкреатит;
• ураження, що впливають на структуру кісток і м'язів: міопатія з міалгією, а також міозит або рабдоміоліз (у разі комбінації з гемфіброзилом, циклоспорином або ніацином), а також артралгія та підвищення рівня екстракардіальної фракції КФК у плазмі крові;
• розлади центральної нервової системи та периферичної нервової системи: поява головного болю, запаморочення, судом з парестезією або проблемами зі сном. Зрідка відзначаються психічні розлади;
• проблеми з кровотворною системою: лейкопенія або тромбоцитопенія, а також гемолітична анемія;
• ураження органів зору: помутніння кришталика, затуманення зору, атрофія зорового нерва та катаракта;
• ознаки алергії: висипання на епідермісі та свербіж. Спорадично спостерігаються відчуття напруги, ангіоневротичний набряк та кропив'янка;
• інші: зниження потенції, а крім того, гостра ниркова недостатність (викликана рабдоміолізом), сильне серцебиття та біль у грудині.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Спільне застосування з макролідними антибіотиками, імуносупресантами (включаючи циклоспорин), гемфіброзилом, а також з ніацином підвищує ймовірність рабдоміолізу, що потім призводить до гострої ниркової недостатності (особливо у людей з діабетичним гломерулосклерозом).

Поєднання препаратів з похідними індандіону та кумарину, а також з антикоагулянтами спричиняє посилення кровотечі та подовження значень ПВ.

Прийом препарату разом з пероральними контрацептивами може запобігти розвитку гіперліпідемії, спричиненої застосуванням гормональної контрацепції.

Вважається, що зниження гіполіпідемічного ефекту ловастатину спостерігається при його поєднанні з тіазидними та петльовими діуретиками.

Верапаміл з дилтіаземом, а крім того, ісрадипін, уповільнюють активність ізоферменту CYP3A4, який бере участь у метаболізмі речовини ловастатин. Через це при їх поєднанні з Мевакором може підвищитися рівень ловастатину в плазмі та ймовірність розвитку міопатії.

Є дані, що при поєднанні з ітраконазолом у гострій стадії можуть розвинутися гепатотоксичність та рабдоміоліз.

Описано один випадок тяжкої гіперкаліємії у пацієнта з цукровим діабетом в результаті прийому препарату разом з лізиноприлом.

[ 24 ], [ 25 ]

Умови зберігання

Мевакор слід зберігати в темному та сухому місці за температури не вище 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Термін придатності

Мевакор можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.

[ 29 ], [ 30 ]

Застосування для дітей

Немає інформації щодо ефективності та безпеки препарату для дітей.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Амвастан, Лескол і Холетар з Ліпантилом.

[ 35 ], [ 36 ]