Пег-інтерферон

Пег-інтерферон α-2β – це рекомбінантний інтерферон-α-2β; препарат кон'югований з монометоксиполіетиленглікольним компонентом. Речовина виробляється з аналога E. coli, що містить плазмідний гібрид, отриманий методами генної інженерії; він кодує інтерферон-α-2β лейкоцитів людини. Препарат має імуномодулюючу та імуностимулюючу дію.

Тестування in vitro та in vivo показало, що біоактивність препарату опосередковується інтерфероном-α-2β. Клітинні реакції інтерферонів виникають внаслідок синтезу зі специфічними закінченнями на поверхні клітин.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Пег-інтерферону

Застосовується для монотерапії у випадках гістологічно підтвердженого гепатиту підтипу С (у дорослих) з наявністю маркерів вірусної реплікації в сироватці крові (підвищений рівень амінотрансфераз, наявність РНК-ВГС або антитіл до ВГС у сироватці крові за відсутності декомпенсації при захворюваннях печінки), коли у пацієнта є непереносимість рибавірину або є протипоказання до його застосування.

Крім того, його призначають у комбінованому лікуванні з рибавірином у хронічній стадії захворювання.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Форма випуску

Речовина випускається у формі ліофілізату для ін'єкційної рідини. Упаковка містить 1 флакон ліків.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакодинаміка

Біоактивність ізомерів пегільованої природи за якістю подібна до активності вільного α-2β-інтерферону, хоча й дещо слабша. Синтезуючись з клітинною мембраною, інтерферон формує послідовність внутрішньоклітинних реакцій, включаючи індукцію деяких ферментів (OAS типів 2'-5', протеїнкінази типу R та білків типу Mx). Завдяки цьому пригнічується транскрипція геному вірусу та уповільнюється зв'язування його білків; в результаті пригнічується реплікація вірусу всередині інфікованих клітин, а також проліферація клітин.

Імуномодулюючий ефект забезпечується посиленням фагоцитарного впливу макрофагів, а також особливою цитотоксичністю Т-лімфоцитів разом з природними кілерами щодо клітин-мішеней.

Крім того, α-2β-інтерферон допомагає диференціювати Т-хелпери, захищає Т-клітини від наслідків апоптозу та впливає на вироблення деяких цитокінів (включаючи інтерферон-γ та IL). Усі такі реакції здатні опосередковувати лікарський ефект інтерферону.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокінетика

При підшкірному введенні рівень Cmax у сироватці крові відзначається через 15-44 години та зберігається до 48-72 годин. Значення Cmax, а також AUC пегінтерферону-α-2β, збільшуються залежно від дозування.

Значення Vd становлять у середньому 0,99 л/кг. Після повторного введення імунореактивні інтерферони починають накопичуватися. Однак біоактивність зростає незначно.

Період напіввиведення α-2β-пегінтерферону в середньому становить приблизно 30,7 години, а швидкість кліренсу – 22 мл/год/кг. Точний шлях виведення інтерферонів ще не визначено. Однак було встановлено, що нирковий кліренс становить приблизно 30% від загального кліренсу α-2β-пегінтерферону.

Після одноразового введення дози 1 мкг/кг людям з проблемами нирок спостерігалося збільшення Cmax з AUC та періодом напіввиведення (пропорційно тяжкості захворювання). При тяжких стадіях ниркової недостатності (значення креатиніну <50 мл за хвилину) швидкість кліренсу α-2β-пегінтерферону знижується.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат слід вводити підшкірно, у дозі 0,5 або 1 мкг/кг, один раз на тиждень протягом щонайменше шести місяців, або в дозуванні 1,5 мкг/кг у разі комплексного лікування рибавірином. Дозу підбирають з урахуванням ймовірного ефекту препарату, а також можливості появи негативних ознак. Якщо через шість місяців вірусна РНК все ще виділяється з сироватки крові, терапію продовжують ще на шість місяців. Загальна тривалість терапії становить 12 місяців.

Якщо під час терапії виникають побічні симптоми, дозу пегінтерферону-α-2β слід зменшити вдвічі. Якщо побічні ефекти зберігаються після цього, терапію слід припинити.

Дозу слід змінювати з урахуванням кількості тромбоцитів з нейтрофілами, а також функції нирок. Лікування слід припинити, якщо кількість нейтрофілів зменшується нижче 0,50x109/л або рівень тромбоцитів знижується нижче 25x109/л.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Використання Пег-інтерферону під час вагітності

Немає підтверджених даних щодо безпеки використання Пег-інтерферону під час вагітності, тому його не застосовують у цей період.

Немає інформації щодо того, чи проникає препарат у грудне молоко, тому грудне вигодовування під час його застосування не слід проводити.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна чутливість (також до інших інтерферонів);
• аутоімунний гепатит або аутоімунне захворювання в анамнезі;
• порушення функції щитовидної залози, яке неможливо виправити медикаментозно;
• тяжка печінкова або ниркова недостатність або декомпенсований цироз печінки;
• важкі психічні патології (також в анамнезі), а крім цього, епілепсія та інші розлади центральної нервової системи;
• важкі стадії серцево-судинних патологій в анамнезі, включаючи захворювання з неконтрольованим або нестабільним перебігом, протягом останніх шести місяців;
• одночасне застосування з телбівудином;
• рідкісні спадкові захворювання – глюкозо-галактозна мальабсорбція, мальабсорбція фруктози, дефіцит сахарози-ізомальтази (через наявність сахарози в препараті).

Обережність потрібна за таких умов:

• ХСН, аритмія або інфаркт міокарда;
• жінки дітородного віку та їхні партнери-чоловіки;
• помірна або тяжка ниркова недостатність (при монотерапії);
• люди з ВІЛ;
• особи, які вживають препарати, метаболізм яких відбувається за допомогою ізоферментів гемопротеїну Р450 CYP2D6, а також CYP2 C8/9, особливо препарати з вузьким лікарським «вікном»;
• при вживанні метадону;
• психічні розлади;
• цукровий діабет, що викликає схильність до розвитку кетоацидозу;
• обструктивна легенева патологія в хронічній стадії;
• порушення згортання крові (включаючи тромбоемболію легеневої артерії та тромбофлебіт);
• виражене пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку;
• псоріаз;
• люди, які вживають алкогольні напої, марихуану чи інші речовини;
• особи, схильні до аутоімунних захворювань;
• захворювання очей;
• компенсовані форми патологій щитовидної залози;
• люди, які перенесли трансплантацію органів;
• саркоїдоз;
• люди, які керують технікою або транспортними засобами.

[ 22 ]

Побічна дія Пег-інтерферону

Побічні ефекти включають:

• пошкодження функції нервової системи: парестезія, запаморочення, депресія, сонливість або нервозність, поява гіперестезії, а також емоційна нестабільність. Рідко виникають збудження, суїцидальні думки або спроби суїциду, а також сплутаність свідомості;
• розлади травлення: здуття живота, діарея або запор, блювання, сухість у роті та диспепсичні явища. Рідко спостерігається гепатопатія або біль у правому підребер'ї;
• проблеми, пов'язані з діяльністю серцево-судинної системи: аритмія та підвищення або зниження артеріального тиску;
• респіраторні розлади: синусит або закладеність носа. Рідко – задишка, кашель або легеневі інфільтрати невідомого походження;
• ураження органів чуття: розвиток кон'юнктивіту. Зрідка спостерігається ослаблення гостроти зору або сильне обмеження його полів, біль в області ока, обструкція, що вражає вени або артерії сітківки, розвиток крововиливів в області сітківки або вогнищевих змін, що її вражають, а також порушення слуху;
• порушення, що впливають на ендокринну систему: проблеми зі щитовидною залозою, цукровий діабет та порушення менструального циклу (включаючи менорагію);
• симптоми алергії: висипання (еритематозні або кропив'янка), свербіж та сухість епідермісу, бронхоспазм, анафілаксія та набряк Квінке;
• зміни результатів аналізів: тромбоцитопенія, нейтро- або гранулоцитопенія, а також поява аутоантитіл;
• інші: нездужання, біль у ділянці грудини, гіпергідроз, інфекції вірусного походження, а також грипоподібний синдром, лихоманка, зниження лібідо та кров'яні «припливи» до обличчя.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Передозування

Після випадкового введення дози, що перевищувала удвічі звичайну, явних ознак інтоксикації не спостерігалося.

Негативні симптоми зникають самостійно, припиняти прийом ліків не потрібно.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Не має лікарської сумісності з іншими препаратами.

При одноразовому застосуванні препарату не спостерігається впливу на активність гемопротеїнів CYP1A2 та CYP2C8 з CYP2C9, а також CYP2D6 та CYP3A4 разом з N-ацетилтрансферазою. Але слід враховувати, що інші типи інтерферону-α призводять до 50% зниження значень кліренсу теофіліну (це субстрат елемента CYP1A2), а також дворазового збільшення його плазмових показників.

Метаболічні процеси пегінтерферону-α-2β супроводжуються підвищенням активності ізоферментів гемопротеїну P450CYP2D6, а також CYP2C8/9, у разі комбінації з препаратами, що метаболізуються за допомогою цих ізоферментів – тому така комбінація застосовується дуже обережно. Зокрема, це стосується фенітоїну з варфарином (CYP2C9), а також флекаїніду CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Умови зберігання

Пег-інтерферон слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні позначки – в діапазоні цифр 2-8°C. Приготований розчин слід використати негайно, але якщо це неможливо, його можна зберігати при температурі 2-8°C – максимум 24 години.

[ 35 ], [ 36 ]

Термін придатності

Пег-інтерферон дозволено використовувати протягом 24 місяців з дати продажу препарату.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Застосування для дітей

Для монотерапії та 3-го лікування не призначається особам віком до 18 років; 2-га терапія не застосовується для дітей віком до 3 років (через відсутність підтвердженої інформації щодо ефективності та безпеки застосування препарату).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Аналоги

Аналогами препарату є речовини Альфарон, Лаферобіон, Рекоферон з B-імунофероном-1β, Авонекс та Бластоферон з B-імунофероном-1α, а крім цього Вірогель та Інгарон з Альфа-інзоном та Пегферон з Альфарекіном. Крім цього, до списку входять Бетабіоферон, Реальдірон, Генферон лайт іб, Назоферон з Шанфероном, Донг-а та Пегінтрон з Ліпофероном та Ребіфом.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]