Рибавін

Рибавін – противірусний препарат для системного застосування. Це штучний аналог нуклеозиду з широким спектром противірусної дії проти РНК- та ДНК-вірусів.

Препарат ефективний проти вірусів, що містяться в ДНК: поширеної форми герпесу (1-го та 2-го підтипів), цитомегаловірусу, вітряної віспи, аденовірусів та гепатиту типу B. Серед РНК-вірусів чутливість до препарату демонструють віруси грипу підтипу A, ВІЛ, кору, гепатиту типів A та C, а також паротиту, а також ротавіруси з риновірусами, Коксакі, лихоманки Денге та Ласса. [ 1 ]

Показання до застосування Рибавін

Застосовується при вірусній формі гепатиту типу С (хронічній) – у поєднанні з рекомбінантним інтерфероном α-2β.

Форма випуску

Препарат випускається в капсулах.

Фармакодинаміка

Рибавін, завдяки різним механізмам дії, дозволяє блокувати вірусну реакцію. Найважливішим, що визначає широкий спектр його активності, є уповільнення РНК-покриття вірусної матриці, а також блокування переміщення генетичних даних. Подібний ефект присутній у реакції більшості вірусів.

Його лікувальна активність також зумовлена подібністю за структурою до гуанозину, природного нуклеозиду. Після фосфорилювання Рибавіну в 3-фосфат (біоактивна форма), молекула набуває здатності впливати на ферменти вірусу, пов'язані з синтезом білка (РНК-полімераза тощо). Завдяки цьому він демонструє широкий віростатичний ефект (відносно РНК- та ДНК-вірусів, а також ретровірусів). [ 2 ]

Рибавін пригнічує ДНК-полімеразу вірусу герпесу, ретровірусну ретротранскриптазу та РНК-полімеразу вірусу грипу та морбілівірусу. Він також уповільнює реплікацію вірусу, не руйнуючи клітинну функцію, та має значний вплив на респіраторно-синцитіальний вірус. [ 3 ]

Клінічні випробування показали, що застосування препарату в монотерапії не впливає на процеси елімінації РНК HCV або покращення гістології печінки після 0,5-1 року терапії та протягом наступного шестимісячного періоду спостереження.

Комбіноване застосування препарату з інтерфероном-α продемонструвало безпеку та ефективність терапії у осіб з гепатитом підтипу С (хронічна форма); при такій комбінації спостерігається синергетичний ефект препарату.

Фармакокінетика

• Поглинання.

Препарат абсорбується з високою швидкістю, але не повністю, після перорального застосування. Після перорального застосування одноразової дози речовина досягає значень Cmax між 1-ю та 2-ю годиною з моменту прийому.

Значення біодоступності становлять близько 45-65%. Їжа збільшує це значення до 70%. При вживанні жирної їжі середній рівень Cmax у плазмі також збільшується.

• Процеси розподілу.

Препарат широко розподіляється в організмі – більша його частина накопичується в еритроцитах зі скелетними м’язами, а також у селезінці, надниркових залозах з нирками та спинномозковій рідині. Рибавін не бере участі в процесах синтезу білка.

Об'єм розподілу становить приблизно 5000 л.

Внутрішньосироваткові концентрації перевищують мінімальне інгібуюче значення для вірусів, чутливих до препарату.

• Процеси обміну.

60% дози препарату піддається внутрішньопечінковому метаболізму – через 2 шляхи. Перший з них – це процес зворотного фосфорилювання, який дозволяє утворювати 1,2,4-тріазол-3-карбоксамід (активні метаболічні процеси), а другий (процес розпаду) включає дерибозилювання з амідним гідролізом з утворенням 1,2,4-тріазол-3-карбонової кислоти. Внутрішньопечінкові метаболічні процеси також є одним із важливих шляхів виведення.

• Екскреція.

На початковому етапі середній період напіввиведення препарату становить 2 години; максимальне середнє значення знаходиться в межах 20-50 годин. При прийомі 1-ї порції значення Tmax становить 1,5 години.

Виведення відбувається трьома шляхами: 53% з сечею (рибавірин з його метаболічними компонентами), 15% з калом та ще 2% через легені.

Спосіб застосування та дози

Рибавін слід приймати перорально, під час їди, двічі на день (вранці та ввечері).

Розмір порції препарату в комбінації з інтерфероном α-2β визначається з урахуванням ваги та знаходиться в межах 1-1,2 г на добу. Для осіб з генотипом 1 порцію ділять на 2 застосування:

• вага менше 75 кг: 0,4 г (еквівалентно 2 капсулам) вранці та 0,6 г (еквівалентно 3 капсулам) ввечері;
• вага понад 75 кг: 0,6 г вранці та 0,6 г ввечері.

Людям з генотипами 2 або 3 потрібно вводити 0,8 г речовини на день (за 2 застосування).

Терапія триває 24-48 тижнів.

• Застосування для дітей

Немає достатньо інформації щодо лікарської дії та безпеки препарату в педіатрії, тому його не призначають особам віком до 18 років.

Використання Рибавін під час вагітності

Заборонено використовувати Рибавін під час вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з компонентами препарату;
• період грудного вигодовування;
• гемоглобінопатії (включаючи серповидноклітинну анемію та таласемію);
• ХНН (зі значеннями КК нижче 50 мл за хвилину);
• важка депресія, що включає спроби самогубства;
• тяжке порушення функції печінки, аутоімунний гепатит та декомпенсований цироз;
• захворювання щитовидної залози в анамнезі.

Побічна дія Рибавін

Серйозним побічним ефектом застосування препарату є гемолітична анемія.

Іноді трапляються такі порушення:

• втома, головний біль, порушення сну (сонливість або безсоння), астенія та загальне відчуття нездужання;
• ослаблення зору та біль у ділянці грудини;
• біль у животі, блювання, втрата ваги, діарея, анорексія та нудота;
• тромбоцито-, нейтро-, лейко- або гранулоцитопенія, а також анемія;
• незначне підвищення рівня непрямого білірубіну та сечової кислоти, спричинене гемолізом.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування антацидів послаблює терапевтичний ефект Рибавіну.

Препарат пригнічує фосфорилювання ставудину зидовудином. Клінічне значення цієї інформації ще остаточно не визначено.

Відзначається синергізм препарату з дидезоксиназином як ВІЛ-інгібуючою речовиною.

Більше того, не спостерігається взаємодії між препаратом та ненуклеозидними речовинами, що інгібують протеази або зворотну транскриптазу.

Умови зберігання

Рибавін слід зберігати в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники – максимум 30°C.

Термін придатності

Рибавін можна використовувати протягом 24 місяців з дати продажу лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Рибавірин, Лівел та Рібапег з Віразолом, а також Рібба та Копегус з Модерибою. Також у списку є Віроріб, Рібарин та Гепавірин, Триворін з Ребетолом, Максвірін та Рибасфера з Рибамідилом.