Що викликає лейкоз?

Причини лейкемії не встановлені. Вважається, що онкогени – клітинні гени, гомологічні ретровірусам, що викликають лейкемію у експериментальних тварин та Т-клітинну лімфому (частіше у дорослих) – передаються антенатально та у людей, що призводить до першої події злоякісного росту – утворення мутантних трансформованих клітин, які або руйнуються, або їх ріст стримується захисними системами організму. Друга подія: друга мутація в трансформованому клоні клітин, або ослаблення захисних систем (може відбуватися як перинатально, так і постнатально). Вважається, що найбільш ймовірним фактором, що викликає другу подію, є вірусні інфекції. Відомі фактори ризику, що підвищують ймовірність лейкемії: первинні та вторинні імунодефіцити, апластична анемія та мієлодисплазія, проникаюча радіація, деякі хімічні речовини (наприклад, бензол), цитостатична та рентгенотерапія пухлин.

Патогенез лейкемії. Згідно із загальноприйнятою клональною теорією лейкемогенезу, всі лейкемні клітини є нащадками однієї батьківської клітини, яка припинила диференціацію на одному з ранніх рівнів дозрівання. Лейкемна пухлина є самопідтримуючою, пригнічує нормальне кровотворення, метастазує та росте поза межами кровотворних органів. Частина клону лейкемних клітин активно проліферує, «фракція росту», тоді як інша частина – «спляча фракція», що складається з клітин у фазі спокою. Підкреслюється, що кількість клону лейкемії на момент клінічного виявлення лейкемії зазвичай становить близько 10 клітин. Мінімальний час, необхідний для формування такої кількості клітин, становить 1 рік, максимальний – 10 років, в середньому 3,5 роки. З цього випливає, що пусковий механізм лейкемогенезу, найімовірніше, діяв на дитину, яка розвинула гострий лейкоз у перинатальному періоді.

Найбільш характерною рисою прогресування пухлини в кістковому мозку при гострому лейкозі є пригнічення нормального кровотворення, що визначає найтиповіші зміни, що виявляються в периферичній крові пацієнтів з гострим лейкозом: анемія + нейтропенія + тромбоцитопенія. Це відбувається через те, що більшість бластів при лейкозі мають властивості нормальних клітин – попередників кровотворення, які можуть пригнічувати дозрівання нормальних стовбурових клітин. Згідно з сучасними уявленнями, на момент досягнення першої клінічної ремісії у дитини з гострим лімфобластним лейкозом (відсутність фізичних симптомів гострого лейкозу, нормальна картина периферичної крові, вміст бластних елементів у мієлограмі не більше 5% та лімфоцитів не більше 20%), у неї є щонайменше 10-109 лейкемічних клітин, тобто хіміотерапію в період ремісії необхідно продовжувати (не менше 3 років). Окрім кісткового мозку, лейкемічні клітини особливо часто (до 75% пацієнтів) присутні в головному мозку та його оболонках, а у хлопчиків дуже часто – в яєчках. Це диктує необхідність цілеспрямованої терапії саме для цих органів (локальна рентгенотерапія, ендолюмбальна хіміотерапія тощо).

Існує 3 морфологічні варіанти гострого лімфолейкозу:

• L1 (лімфобласти переважно невеликих розмірів з однорідним ядерним хроматином, чітко забарвлені, без ядерець, невелика кількість цитоплазми);
• L2 (великі лімфобласти, неоднорідні за розміром, з нерегулярною ядерною мембраною, одним або кількома чітко вираженими ядерцями, великою кількістю цитоплазми);
• L3 (лімфобласти великі, їх розміри не змінюються, виражена базофілія цитоплазми з характерною вакуолізацією).

Залежно від мембранних та інших маркерних антигенів розрізняють:

• Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз (15-25% усіх випадків ВЛЛ у дітей);
• В-клітини та пре-В-клітини (1-3% випадків ВСЕ у дітей);
• О-клітинний – неідентифікований гострий лімфобластний лейкоз ( на поверхні лімфобластів або в цитоплазмі не виявлено імуноглобулінів, CD4 чи інших Т-клітинних маркерів) – 70-80% дітей з ВДА ^.

Серед ONLL виділяються наступні:

• M1-мієлобластний, без дозрівання;
• М2-мієлобластний, неповне дозрівання;
• М3-промієлоцитарний;
• М4-мієломонобластний;
• M5-монобластний;
• МБ-еритромієлоз;
• M7-мегакаріобластичний.

Хронічний мієлолейкоз поділяється на дорослий тип, ювенільний тип та бластну кризу. Вроджений лейкоз зазвичай описується як особлива форма гострого лейкозу.