Теофілін

Теофілін має бронходилатуючий ефект.

Показання до застосування Теофіліну

Застосовується при бронхообструктивному синдромі, спричиненому різними факторами:

• БА (як препарат вибору у випадках астми, спровокованої фізичним навантаженням, а також як додатковий засіб при інших формах захворювання);
• хронічний обструктивний бронхіт;
• емфізема легень, гіпертензія або захворювання серця;
• набряковий синдром, що розвивається внаслідок патології нирок (комбінована терапія);
• апное сну.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках, які мають пролонговану форму. Об'єм таблеток становить 0,1, 0,2 або 0,3 г речовини. Усередині коробки знаходиться 20, 30 або 50 таблеток.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинаміка

Теофілін є похідним пурину та бронходилататором. Препарат пригнічує активність ФДЕ, тим самим збільшуючи накопичення цАМФ у тканинах, допомагає блокувати пуринові закінчення, і водночас зменшує кількість іонів кальцію, що переносяться через канали клітинної стінки, та знижує скоротливу активність гладких м'язів.

Сприяючи розслабленню м'язів кровоносних судин (особливо судин епідермісу та нирок з мозком) і бронхів, препарат призводить до периферичного вазодилататорного ефекту, а крім того, він посилює нирковий кровообіг і має помірний сечогінний ефект. Препарат стабілізує клітини лаброцитів, а також пригнічує процеси вивільнення провідників алергічних симптомів.

Препарат посилює МКЦ, покращує дихальні процеси в діафрагмі, підвищує функціональну здатність дихальних та міжреберних м'язів, стимулює роботу дихального центру. У крові знижує рівень вуглекислого газу та стабілізує постачання кисню. При гіпокаліємії посилює легеневу вентиляцію.

Препарат також посилює коронарний кровообіг, стимулює активність серцевого м'яза, збільшує силу його скорочень та частоту, а також зменшує потребу в кисні. Знижує легеневий судинний опір та тиск у межах малого кола кровообігу. Препарат розширює жовчні протоки (позапечінкові) та запобігає агрегації тромбоцитів, пригнічуючи процес активації тромбоцитів та ПГ Е2-α. Крім того, він підвищує стійкість еритроцитів до деформації, позитивно впливаючи на реологічні характеристики крові. Уповільнює утворення тромбів та стабілізує мікроциркуляцію.

Тривале вивільнення активного інгредієнта призводить до досягнення його терапевтичних показників у плазмі через 3-5 годин і дозволяє підтримувати цей рівень протягом 10-12 годин. В результаті прийом ліків 2 рази на день може забезпечити постійний лікувальний ефект.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокінетика

Препарат має добру абсорбцію зі шлунково-кишкового тракту, а також показники біодоступності приблизно 88-100%. Синтез з білком становить близько 60%. Значення Tmax коливаються близько 6 годин. Речовина проходить через плаценту та виводиться з грудним молоком.

Препарат на 90% метаболічних процесів проходить усередині печінки, в яких беруть участь ферменти гемопротеїну Р450 (найважливіший – CYP1A2). При цьому вивільняються основні продукти метаболізму – 3-метилксантин, а також 1,3-диметилсечова кислота.

Продукти метаболізму препарату, а разом з ними ще 7-13% незміненого елемента (у дітей цей показник сягає 50%) виводяться через нирки. Через неповні метаболічні процеси у новонароджених виведення більшої частини препарату відбувається у формі кофеїну.

У людей, які не палять, період напіввиведення препарату становить 6-12 годин, а у курців він зменшується до 4-5 годин. У людей із захворюваннями нирок або печінки, а також при алкоголізмі показник T1/2 подовжений.

У разі печінкової або дихальної недостатності, ХСН, сильної лихоманки, вірусних інфекцій та у вікових групах до 12 місяців або старше 55 років значення загального кліренсу знижуються.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Спосіб застосування та дози

Рекомендується підбирати дозування ліків індивідуально для кожного пацієнта.

Середній розмір початкової добової дози становить 0,4 г. Якщо препарат переноситься в цій дозі без ускладнень, допускається її збільшення в 1 раз приблизно на 25%. Дози слід збільшувати з інтервалом у 2-3 дні до досягнення оптимального терапевтичного результату.

Максимальні добові дози, які можна приймати без контролю рівня теофіліну в крові, становлять: 18 мг/кг (підлітки 12-16 років) та 13 мг/кг (вікова група 16 років і старше).

Якщо ефекту від прийому вищезазначених дозувань немає (є потреба збільшити порцію) або якщо розвиваються токсичні прояви, подальше лікування слід проводити на тлі регулярного контролю показників препарату в крові. Найбільш оптимальними вважаються порції в межах 10-20 мкг/мл. Нижчі дози не мають необхідної ефективності, а вищі не призводять до значного потенціювання ефекту, але різко збільшують ймовірність розвитку негативних симптомів.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Використання Теофіліну під час вагітності

Призначення ліків під час грудного вигодовування або вагітності допускається лише зрідка та з особливою обережністю.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гіперацидний гастрит;
• виразки всередині шлунково-кишкового тракту під час гострої стадії, а також кровотеча в тій самій ділянці;
• епілептичні напади;
• знижені або підвищені значення артеріального тиску з тяжким проявом;
• геморагічна форма інсульту;
• тяжка тахіаритмія;
• крововилив у ділянці сітківки;
• наявність сильної чутливості до теофіліну, а також інших похідних ксантину (пентоксифілін з теоброміном та кофеїном).

Потрібна обережність при використанні в таких випадках:

• тяжка коронарна недостатність (сюди входить гостра стадія інфаркту міокарда та стенокардія);
• гіпертрофічна кардіоміопатія з обструктивною формою;
• атеросклероз судин;
• ХСН;
• печінкова або ниркова недостатність;
• часто розвивається шлуночкова екстрасистолія;
• підвищена судомна готовність;
• аденома простати;
• раніше діагностована виразка всередині шлунково-кишкового тракту або нещодавня кровотеча в тій самій ділянці;
• тривала гіпертермія;
• гіпотиреоз або гіпертиреоз;
• ГЕРХ;
• використання у людей похилого віку.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Побічна дія Теофіліну

Прийом препарату може спричинити такі побічні ефекти:

• Порушення функції ЦНС: запаморочення, тремор, відчуття дратівливості, збудження або тривоги, а також безсоння та головний біль;
• порушення у функціонуванні серцево-судинної системи: серцебиття, кардіалгія, тахікардія (також спостерігається у плода у разі вживання препарату у 3-му триместрі), аритмія, зниження артеріального тиску та збільшення частоти нападів стенокардії;
• ураження органів травлення: діарея, загострення виразки, печія, гастралгія, нудота, а також ГЕРХ, блювота та втрата апетиту (при тривалому застосуванні);
• симптоми алергії: свербіж та висипання на епідермісі, а крім цього, гарячковий стан;
• Інші: біль у грудях, гематурія, тахіпное, гіпергідроз, почервоніння обличчя, гіпоглікемія, збільшення діурезу та альбумінурія.

Часто, коли дозу препарату зменшують, зменшується і вираженість негативних симптомів.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Передозування

Інтоксикація препаратом призводить до таких розладів: діарея, кровотеча всередині шлунково-кишкового тракту, втрата апетиту, нудота, аж до блювання (іноді з кров’ю) та гастралгія. Крім того, спостерігається гіперемія обличчя, шлуночкова аритмія, тахікардія та тахіпное. Також спостерігається відчуття тривоги, тремор, безсоння, рухове збудження, судоми та світлобоязнь.

При тяжкому отруєнні можуть виникнути епілептоїдні судоми (особливо у дітей), сплутаність свідомості, гіпоксія, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, а також некроз скелетних м'язів, гіпокаліємія, зниження артеріального тиску та ниркова недостатність з міоглобінурією.

Для усунення порушень необхідно скасувати препарат, провести промивання шлунка, призначити активоване вугілля та проносні засоби, а також провести промивання кишечника (з використанням поліетиленгліколю та електролітів). Крім того, проводиться плазмосорбція, форсований діурез та процедури гемосорбції; також може проводитися гемодіаліз, але він неефективний. Також призначаються симптоматичні заходи.

У разі сильної нудоти з блюванням слід ввести метоклопрамід або ондансетрон внутрішньовенно.

Якщо виникають судоми, необхідно забезпечити та контролювати прохідність дихальних шляхів, а також одночасно проводити кисневу терапію. Напад можна зупинити діазепамом (0,1-0,3 мг/кг (максимум 10 мг) внутрішньовенно).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Швидкість виведення теофіліну знижується при поєднанні препарату з алопуринолом, лінкоміцином та макролідами, а також з циметидином, пропранололом, пероральними контрацептивами та ізопреналіном.

Застосування разом з β-блокаторами (особливо неселективними) може спричинити бронхоконстрикцію, що послаблює бронходилататорний ефект теофіліну, а крім того, можливе зниження активності самих β-блокаторів.

Терапевтичний ефект теофіліну посилюється при спільному застосуванні з кофеїном, речовинами, що стимулюють активність β2-адренорецепторів, а також з фуросемідом.

Аміноглутетимід збільшує виведення теофіліну, що може послабити його лікувальний ефект.

Поєднання з дисульфірамом або ацикловіром підвищує рівень препарату в крові, що потенціює ймовірність побічних ефектів.

Супутнє застосування з дилтіаземом, ніфедипіном, а також з фелодипіном або верапамілом часто має слабкий або помірний вплив на рівень препарату в крові, але не змінює вираженість його бронходилататорного ефекту (є повідомлення про посилення негативних проявів при поєднанні з верапамілом або ніфедипіном).

Використання препарату разом із солями літію може послабити їх лікувальні властивості.

Поєднання препарату з фенітоїном призводить до взаємного ослаблення терапевтичної ефективності та зниження показників їх активних елементів.

Лікарський ефект препарату послаблюється при поєднанні з ізоніазидом, карбамазепіном, а також сульфінпіразоном, фенобарбіталом або рифампіцином.

Значне підвищення рівня препарату в крові розвивається при його спільному застосуванні з еноксацином або іншими фторхінолонами.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Умови зберігання

Теофілін слід зберігати при температурі не вище 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Термін придатності

Теофілін можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва лікувального засобу.

[ 51 ], [ 52 ]

Застосування для дітей

Теофілін у стандартній пероральній формі не слід застосовувати дітям віком до 3 років; таблетки з пролонгованим вивільненням заборонені для застосування дітям віком до 12 років.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Аналоги

Аналогами препарату є медикаменти Еуфілін, Теобромін, Теофедрин-Н з Дипрофіліном, а також Нео-Теофедрин.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Відгуки

Теофілін отримує досить хороші відгуки від лікарів, хоча й не 100% позитивні, оскільки препарат все ж має деякі негативні ефекти. Це пов'язано з тим, що призначити препарат може лише досвідчений лікар, який має всі необхідні знання. Наприклад, він повинен знати, що препарат неефективний для купірування гострих нападів, тоді як при тривалому лікуванні демонструє чудові результати. Водночас необхідно враховувати історію хвороби пацієнта, його індивідуальну чутливість, наявність супутніх патологій, застосування інших препаратів та інші речі, які не може зробити звичайна людина, яка не має відповідної медичної практики. Саме тому Теофілін слід використовувати виключно за призначенням лікаря – у цьому випадку результат терапії буде позитивним.