Візарсин

Візарсін – це препарат, який використовується у випадках еректильної дисфункції; він допомагає відновити ослаблену ерекцію шляхом збільшення кровотоку до пеніса.

Принцип лікарської дії базується на процесах вивільнення закису азоту в печеристих тілах за наявності сексуальної стимуляції. Вільний закис азоту стимулює активацію ферменту гуанілатциклази, підвищуючи значення цГМФ. Результатом цього є розслаблення в області гладком'язових волокон печеристих тіл, а крім того, потенціюються кровотоки. [ 1 ]

Показання до застосування Візарсин

Застосовується у випадках проблем з еректильною функцією у чоловіків (нездатність досягти або підтримувати ерекцію пеніса, яка дозволяє успішно здійснювати статевий акт).

Форма випуску

Лікарський засіб відпускається в таблетках – по 1, 2 або 4 штуки всередині чарункової упаковки (1 така упаковка всередині упаковки), а також по 4 таблетки всередині пластини (2 або 3 пластини всередині упаковки).

Фармакодинаміка

Силденафіл – потужний селективний агент, що уповільнює активність ФДЕ-5 (елемент має специфічні для цГМФ властивості). Він допомагає відновити еректильну дисфункцію, збільшуючи кровотік до пеніса.

Фізіологічна активність, що лежить в основі ерекції статевого члена, полягає у вивільненні закису азоту в області печеристих тіл під впливом сексуального стимулу. [ 2 ]

Силденафіл має периферичний вплив на ерекцію. Він не має прямого розслаблюючого ефекту на ізольоване печеристе тіло людини, але посилює розслаблюючу активність NO.

Активація зв'язку NO/цГМФ, що відбувається під час сексуального збудження, та інгібування елемента ФДЕ5 силденафілом спричиняють підвищення рівня цГМФ у печеристому тілі. Тому для отримання лікувального ефекту силденафілу необхідний сексуальний стимул.

Тестування in vitro показало, що селективність препарату проявляється стосовно ФДЕ-5, яка є учасником процесів ерекції. Ефект стосовно ФДЕ-5 інтенсивніший, ніж стосовно інших відомих компонентів ФДЕ. Ефективність речовини стосовно ФДЕ-6 (бере участь у процесах фотопередачі сітківки) у десять разів нижча. При використанні гранично допустимих доз він проявляє селективність стосовно ФДЕ-1, яка слабша у 80 разів, а стосовно типів ФДЕ в межах 2-4, а також у діапазоні 7-11 - у 700 разів.

Вплив силденафілу на ФДЕ-5 приблизно в 4000 разів сильніший, ніж вплив, що виробляється на ФДЕ-3 (це компонент із цАМФ-специфічною активністю, який бере участь у серцевих скороченнях).

Силденафіл викликає тимчасове, незначне зниження артеріального тиску, яке часто не викликає клінічних ознак. Максимальне зниження систолічного артеріального тиску (в середньому) у горизонтальному положенні при пероральному прийомі дози препарату 0,1 г становить 8,4 мм рт. ст. При цьому рівень діастолічного артеріального тиску змінюється на 5,5 мм рт. ст. Таке зниження артеріального тиску пов'язане з вазодилатаційною активністю силденафілу (можливо, спричиненою підвищенням рівня цГМФ всередині гладких м'язів судинних клітин).

Одноразові пероральні дози силденафілу до 0,1 г не призводили до клінічно значущих змін показників ЕКГ у добровольців.

Препарат не змінює показники серцевого викиду або процеси кровообігу через стенотичні артерії.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри силденафілу є лінійними при використанні рекомендованих доз.

Поглинання.

При пероральному застосуванні речовина абсорбується з високою швидкістю. Середні значення абсолютної біодоступності становлять приблизно 40% (в діапазоні 25-63%). In vitro силденафіл пригнічує дію людської ФДЕ-5 на 50% зі значеннями приблизно 1,7 нг/мл.

При одноразовому введенні порції 0,1 г середній рівень внутрішньоплазматичної Cmax вільного елемента становить приблизно 18 нг/мл. Значення Cmax при введенні препарату натщесерце реєструються в середньому через 1 годину (в діапазоні 0,5-2 годин).

Вживання з жирною їжею знижує швидкість абсорбції: Cmax зменшується в середньому на 29%, а значення Tmax збільшується на 1 годину; проте ступінь абсорбції залишається незмінним (AUC зменшується на 11%).

Процеси розподілу.

Середні значення Vss препарату становлять 105 л. Синтез силденафілу та основного N-деметильного метаболічного елемента з внутрішньоплазматичними білками крові становить приблизно 96% і не прив'язаний до загальних показників силденафілу. Менше 0,0002% від дози силденафілу (середній рівень - 188 нг) реєструється через 1,5 години з моменту введення препарату всередину сперматозоїда.

Процеси обміну.

Силденафіл метаболізується переважно в печінці за допомогою ізоферменту CYP3A4 (первинний шлях) та ізоферменту CYP2C9 (вторинний шлях). Основний метаболічний компонент з активністю утворюється під час N-деметилювання препарату, а потім також бере участь у метаболічних процесах. Селективність активності цього метаболіту щодо ФДЕ подібна до силденафілу, а його вплив на ФДЕ-5 in vitro становить приблизно 50% від активності силденафілу.

Рівень метаболіту у плазмі крові добровольців становив приблизно 40% від рівня силденафілу. N-деметильний метаболічний компонент, що бере участь у подальших метаболічних процесах, має період напіввиведення до 4 годин.

Екскреція.

Загальні показники кліренсу препарату становлять 41 л/год, а кінцевий період напіввиведення досягає 3-5 годин.

При пероральному (або внутрішньовенному) застосуванні силденафіл виводиться переважно з калом (приблизно 80%; у формі метаболітів); менша частина виводиться через нирки (приблизно 13% дози).

Спосіб застосування та дози

Ліки необхідно приймати перорально – таблетку спочатку розчиняють у роті, після чого суміш ковтають. Для прояву лікарського ефекту необхідний сексуальний стимул. Візарсин слід приймати приблизно за 60 хвилин до статевого акту.

Зазвичай за раз призначають 50 мг препарату (рекомендується вживати натщесерце). Максимальна разова доза становить 0,1 г.

• Застосування для дітей

Препарат не призначають у педіатрії (дітям до 18 років).

Використання Візарсин під час вагітності

Візарсин не застосовується жінкам.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність алергії, пов'язаної з силденафілом;
• гіперчутливість, спричинена допоміжними речовинами препарату;
• спільне використання з речовинами-донорами закису азоту (серед них амілнітрит) або нітратами;
• стани, при яких заборонена статева активність (нестабільна стенокардія або тяжка серцева недостатність);
• втрата зору на одному оці внаслідок ішемічної нейропатії, що вражає зоровий нерв (передня неартеріїтна форма);
• важкі форми порушення функції печінки;
• знижені показники артеріального тиску (менше 90/50 мм рт. ст.);
• пацієнт нещодавно переніс інфаркт міокарда або інсульт;
• мають дегенеративні різноманітні зміни сітківки спадкового характеру (наприклад, пігментний ретиніт).

Побічна дія Візарсин

Побічні ефекти включають:

• неврологічні розлади: мігрень, парестезія, головний біль, невралгія, почервоніння обличчя та непритомність, а також атаксія, запаморочення, гіпестезія, тремор, сонливість/безсоння, депресія та зниження рефлексів;
• офтальмологічні проблеми: кон'юнктивіт, біль або крововилив в області очного яблука, порушення зору (затуманений зір, світлобоязнь та зміни сприйняття кольорів), мідріаз, ксерофтальмія та катаракта;
• отоларингологічні ураження: шум у вухах або глухота;
• розлади дихальної системи: фарингіт, бронхіальна астма, задишка та закладеність носа, а також синусит, посилення кашлю, ларингіт, збільшення об'єму мокротиння та бронхіт;
• серцево-судинні проблеми: тахікардія, серцева недостатність, зміни показників ЕКГ, зниження артеріального тиску, серцебиття та АВ-блокада, а також ортостатичний колапс, ішемія міокарда, зупинка серця, стенокардія, тромбоз судин головного мозку та кардіоміопатія;
• гематологічні порушення: лейкопенія або анемія;
• ураження шлунково-кишкового тракту: езофагіт, глосит, нудота, гастроентерит та стоматит з дисфагією, а також ксеростомія, коліт, гінгівіт, гастрит та ректальна кровотеча;
• метаболічні проблеми: гіпернатріємія або урикемія, гіпо-/гіперглікемія, спрага, лабільний діабет та подагра;
• урогенітальні розлади: ніктурія, гінекомастія, цистит, інфекції сечовивідних шляхів, аноргазмія, нетримання або посилене сечовипускання, набряк статевих органів та порушення еякуляції;
• ураження опорно-рухового апарату: артрит, міастенія, розрив сухожиль, міалгія, синовіт, артроз, тендосиновіт та оссалгія;
• дерматологічні проблеми: звичайний герпес, контактний або ексфоліативний дерматит, свербіж, виразки на епідермісі, фоточутливість, кропив'янка та висип;
• інші: гіпергідроз, периферичні набряки, шок, озноб, біль та ознаки алергії.

Передозування

Можливі прояви інтоксикації включають запаморочення, порушення зору, припливи, закладеність носа, диспепсію та головний біль.

У разі порушень проводяться стандартні підтримуючі дії.

Взаємодія з іншими препаратами

Вплив інших препаратів на фармакокінетичні параметри силденафілу.

Випробування in vitro.

Процеси метаболізму силденафілу здебільшого реалізуються за допомогою ізоферментів 3A4 (основний шлях), а також 2C9 (додатковий шлях) гемопротеїну P450 (CYP), завдяки чому речовини, що уповільнюють дію цих ізоферментів, здатні знижувати рівень кліренсу силденафілу; а їх індуктори, відповідно, підвищують значення кліренсу.

Випробування in vivo.

Прийом разом із препаратами, що пригнічують активність ізоферменту CYP3A4 (до них належать еритроміцин з кетоконазолом та циметидин), знижує швидкість виведення силденафілу.

Ритонавір збільшує рівень AUC силденафілу в 11 разів, тому поєднання цих речовин заборонено.

Поєднання Візарсину (0,1 г один раз на добу) із саквінавіром (уповільнює дію ізоферменту CYP3A4 та ВІЛ-протеази), при постійних значеннях останнього в крові (1,2 г 3 рази на добу), призводить до підвищення рівня Cmax силденафілу на 140%, а показника AUC на 210%. При цьому силденафіл не змінює фармакокінетичні властивості саквінавіру.

Більш потужні інгібітори CYP3A4 (включаючи ітраконазол та кетоконазол) ймовірно призведуть до більших змін фармакокінетичних параметрів силденафілу.

Одноразове застосування 0,1 г силденафілу разом з еритроміцином, який специфічно уповільнює дію CYP3A4, при досягненні постійного рівня еритроміцину в крові (застосування 0,5 г 2 рази на день протягом 5 днів) викликає збільшення значень AUC силденафілу на 182%.

Коли добровольці використовували циметидин (0,8 г), який неспецифічно пригнічує активність CYP3A4, та силденафіл (дозування 50 мг), спостерігалося підвищення рівня останнього у плазмі на 56%.

Грейпфрутовий сік, слабкий інгібітор активності CYP3A4, може помірно підвищувати рівень силденафілу у плазмі крові.

Нікорандил – це сполука, що містить нітрат та активатор K-каналів. Завдяки наявності нітратного елемента, він здатний створювати сильну взаємодію з речовиною силденафіл.

Вплив силденафілу на інші препарати.

Тестування in vivo.

Враховуючи встановлений вплив силденафілу на NO/цГМФ, він здатний посилювати антигіпертензивний ефект нітратів, тому його не можна поєднувати з донорами NO або будь-якими формами нітратів.

Поєднання препарату з α-адреноблокаторами може спровокувати симптоматичне зниження артеріального тиску у людей з гіперчутливістю. Зниження артеріального тиску зазвичай настає через 4 години з моменту вживання силденафілу.

У трьох окремих дослідженнях лікарської взаємодії у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози та стабільною гемодинамікою вивчали комбінацію доксазозину (4 та 8 мг) та силденафілу (0,025, 0,05 або 0,1 г). Усі три дослідження показали додаткове середнє зниження артеріального тиску в положенні лежачи на спині на 7/7, 9/5 та 8/4 мм рт. ст., а також додаткове середнє зниження артеріального тиску у положенні вертикально на 6/6, 1 1/4 та 4/5 мм рт. ст.

Супутнє застосування препарату з доксазозином у гемодинамічно стабільних осіб іноді призводило до симптоматичного ортостатичного колапсу. Ці явища включали запаморочення або відчуття легкої слабкості, але без синкопе.

У спеціальному тесті людям з підвищеним артеріальним тиском було введено 0,1 г силденафілу в поєднанні з амлодипіном – це призвело до додаткового зниження систолічного артеріального тиску (в середньому на 8 мм рт. ст.) та діастолічного артеріального тиску (на 7 мм рт. ст.) у горизонтальному положенні. Подібне додаткове зниження значень артеріального тиску спостерігалося також при застосуванні силденафілу окремо у добровольців.

Умови зберігання

Візарсин слід зберігати при температурі не вище +25°C.

Термін придатності

Візарсин можна використовувати протягом 5 років з дати продажу терапевтичного продукту.

Аналоги

Аналогами препарату є Максігра, Вільдегра та Віагра з Олмакс Стронг, а крім цього, Силденафіл, Вівайра та Ріджамп з Віасан-ЛФ, Сілафіл та Динаміко з Віатайлом. Також у списку є Камастил, Торнетіс з Ювеною, Реватіо та Ерекзезил з Сілденом.