Зелдокс

Зелдокс є нейролептиком (антипсихотическим лікарським засобом).

Показання до застосування Зелдокс

Призначається при психозах і шизофренії (як лікувальний засіб або як профілактичний захід проти загострень).

[1]

Форма випуску

Випускається в капсулах. Обсяг 40 і 80 мг - по 14 шт. На блистерной платівці, по 2 пластинки в упаковці. Обсяг 60 мг - 10 шт. На блістері, по 3 блістерних пластинки в упаковці.

[2], [3], [4]

Фармакодинаміка

У зипразидон високу спорідненість з дофаміновими провідниками типів 2 (таких, як D2), але ще більш високий цей показник з серотоніновими провідниками типу 2А (такими, як 5HT 2A). В результаті позитронно-емісійної томографії з'ясувалося, що через 12 годин після вживання одноразової дози в 40 мг сталася блокування серотонінових провідників (більш, ніж на 80%), також провідників D2 (більше, ніж на 50%).

Зипразидон здатний взаємодіяти з серотоніновими провідниками типів 5HT 2C, а також 5HT 1D з 5HT 1A. Сумісність з даними провідниками перевищує сумісність з рецепторами D2. Помірна сумісність активної речовини спостерігається з нейронами, які переміщують норадреналін з серотоніном, а крім цього існує помірна сумісність з гістаміновими H1 і α-1 провідниками. Незначну сумісність демонструє з мускариновими М1 провідниками.

Виявлено також, що зипразидон є антагоністом провідників серотоніну типу 2А (таких, як 5HT 2A), а також дофамінових провідників 2 типу (таких, як D2). Відповідно до цього механізму, антипсихотичний вплив ліків частково обумовлюється подібної комбінацією антагоністичних властивостей. Разом з цим активний компонент Зелдокс є сильнодіючим антагоністом провідників 5HT 2C з 5HT 1D, а також сильнодіючою агонистом провідників 5HT 1A. Він пригнічує зворотне захоплення норадреналінового і серотоніновими нейронами.

[5]

Фармакокінетика

Абсорбція. Піка концентрації в кров'яної сироватці активна речовина досягає через 6-8 години після вживання ліків в багаторазової дозуванні разом з їжею. Показник біодоступності одноразової дози обсягом 20 мг після їжі дорівнює 60%. В результаті досліджень з'ясувалося, що при вживанні зипразидон з їжею його біодоступність здатна підвищуватися і до 100%. Саме тому ліки слід вживати разом з їжею.

Розподільчий обсяг дорівнює близько 1,1 л / кг. Зв'язування активної речовини з білками плазми становить більше 99%.

Час напіврозпаду зипразидон становить 6,6 год, а рівноважної концентрації речовина досягає приблизно за 1-3 дн. З моменту початку терапії. Середній показник коефіцієнта очищення зипразидон в разі застосування в / в дорівнює 5 мл / хв / кг. Близько 20% ліків виводиться разом з сечею, а близько 66% - разом з калом.

Фармакокінетика зипразидон залишається лінійною при прийомі ліків в діапазоні дозувань 40-80 мг 2 р. / Добу.

Після перорального вживання відбувається інтенсивна Метаболізація активної речовини. У незміненому вигляді воно виводиться з калом (<4%) і сечею (<1%) в малих кількостях. Процес виведення зипразидон відбувається в основному за 3-м передбачуваним шляхах метаболізму. В результаті формується 4 основних циркулюючих продукту розпаду: сульфоксид бензізотіазола піперазину і сульфон бензізотіазола піперазину, а крім цього зипразидон сульфоксид з S-метил-дігідрозіпразідоном. Незмінений активний компонент дорівнює 44% від загального числа дериватів ліки в кров'яної сироватці.

[6], [7]

Спосіб застосування та дози

Вживати ліки потрібно разом з їжею. Дозування становить 40 мг двічі на день. Надалі дозування розраховують, спираючись на клінічний стан хворого, підвищуючи її до максимально допустимої добової позначки 160 мг (80 мг двічі на день). У разі необхідності добову дозу можна збільшити до максимуму протягом 3-х діб.

[10], [11]

Використання Зелдокс під час вагітності

Ліки заборонено при вагітності, а в разі лікування в період лактації слід припинити вигодовування грудьми.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість ліків;
• недавно перенесений пацієнтом інфаркт міокарда;
• подовження значень проміжку QT (також і вроджена форма синдрому подовженого інтервалу QT);
• декомпенсована форма серцевої недостатності в хронічній стадії;
• аритмія, при якій потрібно приймати антиаритмічні ліки Іа, а крім цього III класу;
• діти і підлітки молодше 18 років.

Обережність у застосуванні необхідна при:

• важкій формі печінкової недостатності (немає досвіду вживання);
• наявності в анамнезі пацієнта судом;
• брадикардии;
• відсутності балансу електролітів;
• використання інших ліків, які подовжують значення інтервалу QT.

[8]

Побічна дія Зелдокс

Побічні реакції проявляються досить рідко. Серед них виділяють: головні болі, диспепсію, загальну слабкість, запори, а також нудоту зі блювотою. Крім цього сухість в порожнині рота, посилення слиновиділення, запаморочення, акатизія, психомоторне збудження, вегетативну дисфункцію, артеріальну гіпертензію, екстрапірамідний синдром. Також може виникати сонливість або навпаки безсоння, а разом з цим судоми, нечіткість зору і тремор.

Приблизно у 04% пацієнтів спостерігається збільшення ваги (в середньому близько +0,5 кг).

При підтримуючому лікуванні можлива гіперпролактинемія (її зазвичай вдається усунути без відміни препарату).

У разі тривалого вживання - дисфункція та інші віддалені екстрапірамідні синдроми.

При постмаркетинговомуу тестуванні спостерігалися такі побічні дії - тахікардія, висипання на шкірі, безсоння і ортостатичнагіпотензія.

[9]

Передозування

Прояви передозування (вживання всередину максимально підтвердженої дозування 3240 мг): у пацієнта спостерігалося уповільнення мови і короткочасне підвищення артеріального тиску (показник 200/95 мм / рт.ст.) - проявилися седативні властивості ліки.

Специфічний антидот відсутній. У разі гострого передозування ліками потрібно забезпечити безперешкодну прохідність повітря через дихальні шляхи, а також ефективну легеневу оксигенації разом з вентиляцією. Може знадобитися лаваж шлунка (якщо пацієнт перебуває в непритомному стані, після інтубації), а також вживання активованого вугілля спільно з проносними препаратами.

Внаслідок можливої м'язової дистонії шиї і голови або судом може виникнути загроза аспірації під час штучно викликаної блювоти.

Потрібно контролювати діяльність серцево-судинної системи (в т.ч. Необхідна постійна реєстрація ЕКГ, щоб виявити можливу аритмію). Ефективність гемодіалізу невисока.

[12]

Взаємодія з іншими препаратами

Антиаритмічні ліки класів Іа та III, а крім цього інші ЛЗ, що провокують подовження значень інтервалу QT, у поєднанні з Зелдокс можуть викликати сильне подовження.

Зіпрасідон не пригнічує CYP1A2, а також CYP2C9 або CYP2C19. Такі концентрації речовини, які здатні придушити CYP3A4 з CYP2D6 in vitro, як мінімум в 1000 разів вище концентрації, що спостерігається в ліках in vivo. Таким чином, очевидно, що клінічно помітне взаємодія зіпрасідона з ліками, в метаболізмі яких є ці ізоферменти, відсутня.

Активне речовина не створює опосередкованого впливу (через ізоензім CYP2D6) на процеси обміну декстрометорфану разом з його основним продуктом розпаду (декстрофаном).

Не міняє фармакокінетику речовини етинілестрадіол (субстрат типу CYP3A4), а крім цього ліків, в яких міститься прогестерон. Також не робить впливу на фармакокінетичні властивості Li +.

При поєднанні з кетоконазолом (в дозуванні 400 мг / сут.) Підвищується пікова концентрація зіпрасідона, а також AUC (на 35%).

У поєднанні з карбамазепіном (по 200 мг 2 р. / Добу.) На 36% знижується пікова концентрація і AUC зіпрасідона.

Фармакокінетичнівластивості зіпрасідона не зазнають значних змін при поєднанні з антацидними ЛЗ (з Al3 + і Mg2 + в складі), циметидином, а крім цього лоразепамом і пропранололом.

[13], [14]

Умови зберігання

Препарат містити в місці, закритому від вологи і доступу дітей. Температурні умови - не більше 30 ° C.

[15], [16],

Термін придатності

Препарат містити в місці, закритому від вологи і доступу дітей. Температурні умови - не більше 30 ° C.

[17],