Зелдокс

Зелдокс – це нейролептик (антипсихотичний препарат).

Показання до застосування Зелдокс

Призначають при психозах та шизофренії (як засіб лікування або як профілактичний засіб проти загострень).

[ 1 ]

Форма випуску

Випускається в капсулах. Об'єм 40 та 80 мг - 14 шт. на блістері, 2 пластини в упаковці. Об'єм 60 мг - 10 шт. на блістері, 3 блістери в упаковці.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Зіпразидон має високу спорідненість до дофамінових контактів 2 типу (таких як D2), але ще вищу спорідненість до серотонінових контактів 2A типу (таких як 5HT2A). Позитронно-емісійна томографія показала, що через 12 годин після одноразового прийому 40 мг серотонінові контакти блокувалися (більш ніж на 80%), як і D2 контакти (більш ніж на 50%).

Зіпразидон здатний взаємодіяти з провідниками серотоніну типів 5HT2C, а також 5HT1D з 5HT1A. Сумісність з цими провідниками перевищує сумісність з D2-рецепторами. Помірна сумісність активної речовини спостерігається з нейронами, що переносять норадреналін із серотоніном, а також, крім того, спостерігається помірна сумісність з гістаміновими H1 та α-1 провідниками. Незначна сумісність демонструється з мускариновими M1 провідниками.

Також було показано, що зипразидон є антагоністом шляхів серотоніну типу 2А (наприклад, 5HT2A) та дофаміну типу 2 (наприклад, D2). Згідно з цим механізмом, антипсихотичний ефект препарату частково зумовлений цією комбінацією антагоністичних властивостей. Крім того, активний компонент Зелдоксу є потужним антагоністом шляхів 5HT2C та 5HT1D і потужним агоністом шляхів 5HT1A. Він пригнічує зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну нейронами.

[ 5 ]

Фармакокінетика

Абсорбція. Діюча речовина досягає пікової концентрації в сироватці крові через 6-8 годин після прийому препарату у вигляді кількох доз з їжею. Біодоступність разової дози 20 мг після їжі становить 60%. Дослідження показали, що при прийомі зипразидону з їжею його біодоступність може зрости до 100%. Саме тому препарат слід приймати під час їди.

Об’єм розподілу становить приблизно 1,1 л/кг. Зв’язування активної речовини з білками плазми становить понад 99%.

Період напіввиведення зипразидону становить 6,6 години, а рівноважна концентрація досягається приблизно через 1-3 дні після початку терапії. Середня швидкість кліренсу зипразидону після внутрішньовенного введення становить 5 мл/хв/кг. Близько 20% препарату виводиться з сечею, а близько 66% - з калом.

Фармакокінетика зипразидону залишається лінійною при застосуванні препарату в діапазоні дозування 40-80 мг двічі на день.

Після перорального застосування активна речовина екстенсивно метаболізується. Вона виводиться у незміненому вигляді з калом (<4%) та сечею (<1%) у невеликих кількостях. Процес виведення зипразидону відбувається переважно через 3 ймовірні метаболічні шляхи. В результаті утворюються 4 основні продукти розпаду в крові: бензізотіазолпіперазинсульфоксид та бензізотіазолпіперазинсульфон, а також зипразидонсульфоксид з S-метил-дигідрозипразидоном. Незмінений активний компонент дорівнює 44% від загальної кількості похідних препарату в сироватці крові.

[ 6 ], [ 7 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки слід приймати під час їди. Дозування становить 40 мг двічі на день. Потім дозування розраховується на основі клінічного стану пацієнта, збільшуючи його до максимальної добової дози 160 мг (80 мг двічі на день). За необхідності добову дозу можна збільшити до максимуму протягом 3 днів.

[ 10 ], [ 11 ]

Використання Зелдокс під час вагітності

Препарат заборонено застосовувати під час вагітності, а у разі лікування під час лактації грудне вигодовування слід припинити.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• непереносимість ліків;
• пацієнт нещодавно переніс інфаркт міокарда;
• подовження інтервалу QT (також вроджена форма синдрому подовженого інтервалу QT);
• декомпенсована форма серцевої недостатності в хронічній стадії;
• аритмія, яка вимагає прийому антиаритмічних препаратів Ia, а крім цього, III класу;
• діти та підлітки віком до 18 років.

Потрібна обережність при використанні:

• тяжка печінкова недостатність (немає досвіду застосування);
• у пацієнта є судоми в анамнезі;
• брадикардія;
• порушення електролітного балансу;
• застосування інших препаратів, що подовжують інтервал QT.

[ 8 ]

Побічна дія Зелдокс

Побічні ефекти трапляються досить рідко. Серед них: головний біль, диспепсія, загальна слабкість, запор та нудота з блюванням. Крім того, можуть спостерігатися сухість у роті, підвищене слиновиділення, запаморочення, акатизія, психомоторне збудження, вегетативна дисфункція, артеріальна гіпертензія, екстрапірамідний синдром. Також може виникати сонливість або, навпаки, безсоння, а також судоми, погіршення зору та тремор.

Приблизно у 0,4% пацієнтів спостерігається збільшення ваги (в середньому близько +0,5 кг).

При підтримуючому лікуванні можлива гіперпролактинемія (її зазвичай можна усунути без відміни препарату).

При тривалому застосуванні – порушення функції та інші віддалені екстрапірамідні синдроми.

Під час постмаркетингового тестування спостерігалися такі побічні реакції: тахікардія, шкірний висип, безсоння та ортостатична гіпотензія.

[ 9 ]

Передозування

Прояви передозування (прийом максимально підтвердженої дози 3240 мг): у пацієнта спостерігалося уповільнення мовлення та короткочасне підвищення артеріального тиску (200/95 мм/рт. ст.) – седативні властивості препарату були очевидними.

Специфічного антидоту немає. У разі гострого передозування препаратом слід забезпечити безперешкодне проходження повітря через дихальні шляхи та ефективну легеневу оксигенацію разом із вентиляцією. Може знадобитися промивання шлунка (якщо пацієнт непритомний, після інтубації) та застосування активованого вугілля разом із проносними засобами.

Через можливу м’язову дистонію шиї та голови або судоми, під час штучно викликаного блювання може виникнути ризик аспірації.

Необхідно контролювати діяльність серцево-судинної системи (включаючи постійний запис ЕКГ для виявлення можливої аритмії). Ефективність гемодіалізу низька.

[ 12 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Антиаритмічні препарати класів Ia та III, а також інші препарати, що провокують подовження інтервалу QT, у поєднанні із Зелдоксом можуть спричинити його сильне подовження.

Зіпразидон не інгібує CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19. Концентрації препарату, здатні інгібувати CYP3A4 та CYP2D6 in vitro, щонайменше в 1000 разів вищі, ніж концентрація, що спостерігається для препарату in vivo. Таким чином, очевидно, що клінічно значущої взаємодії зіпразидону з препаратами, що метаболізуються цими ізоферментами, немає.

Діюча речовина не чинить непрямого впливу (через ізофермент CYP2D6) на метаболічні процеси декстрометорфану разом з його основним продуктом розпаду (декстрофаном).

Не змінює фармакокінетику речовини етинілестрадіол (субстрат CYP3A4), а також препаратів, що містять прогестерон. Також не впливає на фармакокінетичні властивості Li+.

При поєднанні з кетоконазолом (у дозі 400 мг/добу) пікова концентрація зипразидону, а також AUC, збільшуються (на 35%).

У комбінації з карбамазепіном (200 мг 2 рази на день) пікова концентрація та AUC зипразидону знижуються на 36%.

Фармакокінетичні властивості зипразидону не зазнають суттєвих змін при поєднанні з антацидними препаратами (що містять Al3+ та Mg2+), циметидином, а також лоразепамом та пропранололом.

[ 13 ], [ 14 ]

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в місці, захищеному від вологи та дітей. Температура не повинна перевищувати 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Термін придатності

Препарат слід зберігати в місці, захищеному від вологи та дітей. Температура не повинна перевищувати 30°C.

[ 17 ]