Золафрен

Золафрен – це психолептик з категорії антипсихотичних препаратів.

Показання до застосування Золафрена

Його використовують для лікування шизофренії у людей, у яких раніше було показано, що вони реагують на ліки під час активної фази лікування.

Його використовують для лікування різних загострень, а також у тривалій підтримуючій терапії з метою профілактики рецидивів у людей із шизофренією та іншими психотичними розладами, що мають інтенсивну продуктивну (поява автоматизмів та галюцинацій) або негативну симптоматику (ослаблення емоційності, погіршення соціальної активності, бідність мовлення), а крім цього, із супутніми розладами афективного характеру.

Також його призначають при біполярному розладі – для лікування змішаних або маніакальних (гострих) атак (можуть супроводжуватися/не супроводжуватися психотичними симптомами та швидкою зміною стадій).

[ 1 ], [ 2 ]

Форма випуску

Препарат випускається у таблетках, які розфасовані по 30 штук всередині блістерної упаковки. В упаковці знаходиться 1 упаковка таблеток.

Фармакодинаміка

Оланзапін – це атиповий антипсихотик (нейролептик), який є селективним антагоністом моноамінергічних елементів і має спорідненість до таких закінчень: серотоніну (5HT2a/2c, а також 5HT3 та 5HT6), дофаміну (D1 та D2, а також D3, D4 та D5), холінергічного мускарину (M1-5), гістаміну (H1), а також α1-адренергічного. Оланзапін вибірково впливає на мезолімбічну систему, не маючи помітного впливу на екстрапірамідну систему.

Точна закономірність розвитку терапевтичного ефекту оланзапіну, як і інших препаратів, що застосовуються при шизофренії, залишається невідомою. Було зроблено висновок, що ефект препарату при шизофренії забезпечується комбінацією антагоніста дофаміну та серотоніну категорії 5HT2.

Оланзапін демонструє сильніший зв'язок із закінченнями 5HT2 (порівняно з синтезом із закінченнями D2). Препарат зв'язується з останнім закінченням гірше, ніж прості нейролептики. Такий терапевтичний профіль пояснює позитивний вплив препарату на патологічні симптоми, а також має одноразовий вплив на виникнення екстрапірамідних розладів та дискінезії пізнього типу, пов'язаних з терапією, в якій використовується оланзапін.

Антагоністична дія на інші, окрім дофаміну та 5HT2-рецепторів, пояснює інші індивідуальні ефекти препарату та негативний вплив оланзапіну. Антагоністична дія на мускаринові закінчення M1-5 може пояснювати його антихолінергічні властивості. Антагонізм речовини на гістамінові закінчення H1 може викликати відчуття сонливості, а антагонізм на α1-адренергічні закінчення пояснює розвиток ортостатичного колапсу.

Фармакокінетика

Перорально прийнятий оланзапін добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, досягаючи пікової концентрації в крові через 5-8 годин. Прийом їжі не впливає на всмоктування.

Препарат метаболізується в печінці – шляхом синтезу з окисленням (40% порції). Основним продуктом розпаду є елемент 10-N-глюкуронід, який не має здатності проходити через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Здебільшого терапевтичний ефект Золафрену залежить від активності оланзапіну, який не зазнав біотрансформації.

Період напіввиведення становить 21-54 години (середнє значення – 30 годин), а швидкість плазмового кліренсу – 12-47 л/год (середнє значення – 25 л/год).

Оланзапін виводиться переважно у вигляді продуктів розпаду – близько 57% із сечею, а ще 30% – з калом.

Показники препарату в плазмі крові мають лінійну залежність від розміру використаної дози препарату. При одноразовому застосуванні препарату на добу протягом 7 днів у плазмі крові створюється стабільний показник, що відповідає подвійному значенню після одноразового прийому.

Параметри плазми, період напіввиведення та швидкість кліренсу речовини можуть змінюватися залежно від віку та статі пацієнтів, а також від куріння. Значення кліренсу препарату в плазмі нижчі у жінок, людей похилого віку та некурців. Однак слід зазначити, що всі ці фактори не мають особливого значення в лікуванні.

[ 3 ], [ 4 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки приймають один раз на день, незалежно від прийому їжі. Спочатку добова доза препарату повинна становити 10 мг, а згодом може коливатися в межах 5-20 мг. Оптимальну дозу для пацієнта підбирають з урахуванням його стану, а її збільшення більше ніж на 10 мг/добу має бути обґрунтоване клінічними показаннями. За необхідності дозу слід збільшити або зменшити на 5 мг.

Дозволено вживати не більше 20 мг препарату на добу (збільшення дози до понад 15 мг/добу допускається після щонайменше 4 днів терапії).

Літнім людям або людям з низькою вагою рекомендується спочатку приймати 5 мг препарату на день, але лише якщо цієї дози достатньо для покращення стану. Аналогічну дозу слід приймати також людям з нирковою або печінковою недостатністю.

[ 5 ]

Використання Золафрена під час вагітності

Золафрен не слід застосовувати під час вагітності або лактації.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність сильної чутливості до лікарських елементів;
• закритокутова глаукома.

Побічна дія Золафрена

Найчастіше вживання препаратів призводить до появи таких симптомів: збільшення ваги, сонливість, астенія (відчуття слабкості), ортостатичний колапс, запаморочення. Крім того, спостерігається підвищення апетиту, сухість у роті, запор, затримка рідини (поява периферичних набряків), розлад особистості, тривожність та акатизія (неможливість лежати або сидіти на одному місці).

Зрідка зустрічаються такі прояви: паркінсонізм, порушення зору, блювота, дискінезія (проблеми з точними рухами; особливо вражає пальці та кисті рук), головний біль та дистонія (порушення м’язового тонусу).

На початковому етапі терапії може спостерігатися підвищення рівня пролактину в плазмі крові, але у більшості пацієнтів він повертається до початкового рівня без переривання курсу лікування.

При тривалому терапевтичному циклі можуть спостерігатися галакторея, зникнення менструацій або порушення циклу, а також гінекомастія та збільшення молочних залоз. Помітного впливу оланзапіну на тривалість інтервалу QT на ЕКГ не виявлено. Відзначено тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (АЛТ з АСТ), що піддається лікуванню.

Також повідомлялося про спорадично підвищення рівня креатинфосфорної кисню (КФК). Як і при застосуванні інших нейролептиків, реєструвалися зміни показників крові. Рідко повідомлялося про випадки тяжкої світлобоязні.

Також може розвинутися ЗНС, симптоми якого включають вегетативні (тахікардія, гіпергідроз, діарея, порушення серцевого ритму та зміна артеріального тиску) та рухові розлади (судоми та м'язова ригідність), а також порушення свідомості, підвищення рівня креатинфосфокінази (КФК), розвиток міоглобінарії (міоглобін з'являється в сечі) або гострої ниркової недостатності. У разі ЗНС специфічна терапія не призначається, необхідно негайно припинити застосування антипсихотичного засобу, а також контролювати стан пацієнта та проводити інтенсивні симптоматичні заходи.

Дискінезії на пізніх стадіях – це потенційно невиліковний комплекс аномальних рухів тулуба та кінцівок, які неможливо контролювати. Ризик виникнення таких симптомів високий у людей похилого віку (особливо у жінок). Специфічної терапії для дискінезій на пізніх стадіях не існує, але існує ймовірність повної або часткової регресії синдрому після припинення прийому антипсихотиків.

Передозування

Ознаки отруєння включають порушення мовлення, сонливість, порушення зору, розширення зіниць, проблеми з диханням, екстрапірамідні симптоми та зниження артеріального тиску.

У гострій стадії інтоксикації необхідно забезпечити вільну прохідність дихальних шляхів та постачання кисню, а також контролювати процеси дихання пацієнта. Також необхідно визначити, чи потрібне йому активоване вугілля та промивання шлунка.

Якщо розвивається колапс з гіпотензією, слід ввести внутрішньовенне введення рідини або норадреналіну. Після отруєння препаратом потерпілий повинен перебувати під постійним наглядом спеціалістів до повного одужання.

[ 6 ], [ 7 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Оскільки оланзапін переважно впливає на центральну нервову систему, препарат слід з обережністю поєднувати з іншими препаратами, що впливають на центральну нервову систему.

Оскільки Золафрен може призвести до зниження артеріального тиску, він може посилювати дію деяких антигіпертензивних препаратів.

Препарат має антагоністичну дію відносно терапевтичного ефекту антагоністів дофаміну та леводопи.

Комбінація з флуоксетином знижує рівень кліренсу препарату; карбамазепін має протилежний ефект — він підвищує значення кліренсу Золафрену, як і рифампіцин та омепразол.

Одноразові дози циметидину, а також пероральні антациди, що містять магній або алюміній, не впливають на рівень біодоступності препарату, прийнятого перорально.

Клінічні дані та випробування in vitro свідчать про те, що препарат не впливає на метаболічні процеси більшості терапевтичних препаратів.

[ 8 ], [ 9 ]

Умови зберігання

Золафрен слід зберігати в сухому та темному місці, недоступному для маленьких дітей. Значення температури знаходяться в межах 15-25°C.

[ 10 ]

Термін придатності

Золафрен можна використовувати протягом 36 місяців з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Заборонено призначати препарат особам віком до 18 років.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Адажіо, Азапін із Зіпрексою, Азалептин та Кетилепт, а крім цього Азалептол з Гедоніном, Клозапін із Зіпрексою адера та Кветирон. Також у списку є Олан, Лепонекс, Сероквель та Нантарід, а крім того Скізоріл, Оланзапін, Еголанза та Парнасан.