Комбіноване лікування раку крові: дослідження показує, що два препарати знищують ракові клітини

Нова комбінація двох препаратів від раку виявилася дуже перспективною як майбутнє лікування пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ), одним з найпоширеніших типів раку крові. Нове дослідження вчених з WEHI (Інституту медичних досліджень імені Волтера та Елізи Холл) показало, що комбінація двох існуючих препаратів знищує клітини ГМЛ у лабораторних тестах.

Відкриття, опубліковане в журналі Cancer Cell, може незабаром призвести до клінічних випробувань, що дасть надію 1100 австралійцям, яким щороку діагностують гострий лейкоз (ГМЛ).

Стимуляція «виконавця клітинної смерті». Команда WEHI поєднала венетоклакс, один зі стандартних препаратів для лікування гострого мієлоїдного лейкозу, з агоністом STING, новим класом імунотерапевтичних препаратів. Венетоклакс базувався на знаковому дослідницькому відкритті WEHI.

Доктор Сара Діпстратен, одна зі співавторів дослідження, сказала, що команда досліджувала різні типи раку крові, включаючи зразки раку від пацієнтів з гострим лейкемічним лейкемієм (ГМЛ), і лікувала їх у лабораторії комбінацією препаратів, що призвело до вражаючих результатів.

«Дійсно захопливо, що поєднання венетоклаксу з цим новим методом імунотерапії може фактично викорінити гострий мієлолейкоз», – сказав доктор Діпстратен.

Критична роль білка p53

Комбіноване лікування показало великі надії у зразках гострого мієлолейкозу (ГМЛ), пов'язаного з мутованим білком під назвою p53, типом ГМЛ, який зазвичай є більш агресивним і важким для лікування. Білок p53 відіграє вирішальну роль у нашому організмі, запобігаючи утворенню ракових клітин, діючи як захисник і зупиняючи ріст пошкоджених або аномальних клітин. Однак мутації p53 значно підвищують ризик розвитку раку.

«Для пацієнтів з ГМЛ, у яких не спостерігається достатньої загибелі клітин лейкемії через цю мутацію, комбінація венетоклаксу з агоністом STING викликає більше знищення клітин ГМЛ, ніж лікування лише венетоклаксом», – пояснює доктор Діпстратен.

Графічне зображення. Джерело: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Агоніст STING у новій ролі

Це дослідження є першим, у якому агоніст STING використовується для безпосереднього впливу на механізми всередині ракових клітин, стимулюючи природні процеси, що призводять до їхньої загибелі. Раніше агоністи STING використовувалися для атаки на солідні пухлини шляхом активації імунної відповіді організму.

Потенційні клінічні випробування

Професор Ендрю Вей, один зі старших авторів дослідження, сказав, що результати дуже обнадійливі, хоча потрібні подальші дослідження.

«Ранні клінічні випробування на солідних пухлинах показали, що агоністи STING добре переносяться організмом, і ці результати дають нову надію пацієнтам з найстійкішими формами лейкемії», – сказав професор Вей.

WEHI та їхні клінічні партнери зараз втілюють ці багатообіцяючі результати в нове клінічне випробування для пацієнтів з гострим лейкемієлом (ГМЛ) у співпраці з мельбурнською біотехнологічною компанією Aculeus Therapeutics, яка розробляє власний агоніст STING.

Генеральний директор Aculeus Therapeutics доктор Марк Девлін сказав, що він у захваті від потенціалу нещодавнього відкриття WEHI. «Розробка ліків – це командна гра в науці. Aculeus розробила багатообіцяючий новий препарат, але співпраця з командами WEHI, які глибоко розуміють біологію захворювання та клінічний ландшафт, допоможе визначити, як цей препарат буде використовуватися найефективніше».

Очікується, що агоніст STING від Aculeus, ACU-0943, почне клінічні випробування для лікування гострого мієлолейкозу пізніше цього року.