Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Психоделіки можуть мати терапевтичні переваги через вплив на рецептори серотоніну
Останній перегляд: 02.07.2025
">Дослідники з Медичної школи Ікана на горі Синай пролили світло на складні механізми, за допомогою яких клас психоделічних препаратів зв'язується з рецепторами серотоніну та активує їх, створюючи потенційні терапевтичні ефекти у пацієнтів з нейропсихіатричними розладами, такими як депресія та тривога.
У дослідженні, опублікованому в журналі Nature, команда вчених повідомила, що певні психоделічні препарати взаємодіють з маловивченим членом сімейства рецепторів серотоніну в мозку, відомим як 5-HT1A, що призводить до терапевтичного ефекту на тваринних моделях.
«Психоделіки, такі як ЛСД та псилоцибін, проходять клінічні випробування з багатообіцяючими ранніми результатами, хоча ми досі не розуміємо, як вони взаємодіють з різними молекулярними мішенями в мозку, щоб досягти своїх терапевтичних ефектів», — каже перший автор Одрі Воррен, кандидат наук у Вищій школі біомедичних наук Ікана на горі Синай.
«Наше дослідження вперше підкреслює, як рецептори серотоніну, такі як 5-HT1A, ймовірно модулюють суб’єктивні ефекти психоделічних переживань, а також відіграють потенційно ключову роль у їх клінічно спостережуваному терапевтичному результаті».
ЛСД та 5-MeO-DMT, психоделік, що міститься в секреті жаби річки Колорадо, відомі своїм галюциногенним ефектом через рецептор серотоніну 5-HT2A, хоча ці препарати також активують 5-HT1A, перевірену терапевтичну мішень для лікування депресії та тривоги.
Тісно співпрацюючи зі співавтором Далибором Самесом, доктором філософії, професором кафедри хімії Колумбійського університету, команда синтезувала та протестувала похідні 5-MeO-DMT в аналізах клітинної сигналізації та за допомогою кріоелектронної мікроскопії, щоб визначити хімічні компоненти, які найімовірніше викликають переважну активацію 5-HT1A над 5-HT2A.
Такий підхід призвів до відкриття, що сполука під назвою 4-F,5-MeO-PyrT була найселективнішою для 5-HT1A у всій серії. Ліонна Паріз, доктор філософії, викладач у лабораторії Скотта Руссо, доктора філософії, директора Центру афективної нейронауки та Центру досліджень мозку та тіла Ікана на горі Синай, потім протестувала цю провідну сполуку на мишачій моделі депресії та показала, що 4-F,5-MeO-PyrT має антидепресивний ефект, який ефективно модулюється через 5-HT1A.
«Нам вдалося точно налаштувати платформу 5-MeO-DMT/серотонін для досягнення максимальної активності на інтерфейсі 5-HT1A та мінімальної активності на 5-HT2A», – пояснює старший автор дослідження Даніель Вакер, доктор філософії, доцент фармакологічних наук та неврології в Медичній школі Ікана на горі Синай.
«Наші результати свідчать про те, що рецептори, відмінні від 5-HT2A, не лише модулюють поведінкові ефекти психоделіків, але й можуть значною мірою впливати на їхній терапевтичний потенціал. Фактично, ми були приємно здивовані силою цього внеску в 5-MeO-DMT, який зараз проходить випробування в кількох клінічних випробуваннях для лікування депресії. Ми вважаємо, що наше дослідження призведе до кращого розуміння складної фармакології психоделіків, яка включає багато типів рецепторів».
Вчені з Маунт-Синай зробили детальні фотографії рецептора серотоніну та клінічно підтвердженої лікарської мішені 5-HT1A за допомогою кріоелектронної мікроскопії, щоб показати, як зв'язуються психоделіки ЛСД та 5-MeO-DMT, а також 5-HT1A-селективний похідний 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT). Команда також виявила, що 4-F, 5-MeO-DMT має антидепресивну дію на мишачій моделі через 5-HT1A, що потенційно сприяє терапевтичним ефектам психоделіків, що спостерігаються в клінічних випробуваннях. Автори: Одре Воррен, доктор філософії, фармакологія, та Деніел Вакер, доцент фармацевтичних наук та нейронауки.
Дослідники сподіваються, що їхні проривні відкриття незабаром призведуть до розробки нових психоделічних препаратів, яким бракує галюциногенних властивостей сучасних препаратів. Підживлює очікування відкриття того, що їхня провідна сполука, найселективніший аналог 5-HT1A, 5-MeO-DMT, виявила антидепресивну дію без галюцинацій, пов'язаних з 5-HT2A.
Ще однією безпосередньою метою вчених є вивчення впливу 5-MeO-DMT на доклінічних моделях депресії (враховуючи обмеження досліджень, що стосуються психоделічних препаратів, дослідження з похідними 5-MeO-DMT обмежувалися моделями на тваринах).
«Ми продемонстрували, що психоделіки мають складні фізіологічні ефекти, що включають багато різних типів рецепторів, — наголошує перший автор дослідження Воррен, — і тепер готові спиратися на це відкриття для розробки вдосконалених методів лікування широкого спектру психічних розладів».