Бета-адреноміметики

Ізадрин (ізопреналін, ізопротеренол, новодрин). Завдяки характерному стимулюючому впливу на бета-адренергічні рецептори, ізадрин викликає сильний бронходилататорний ефект, почастішання частоти серцевих скорочень та серцевих скорочень, збільшує серцевий викид. Одночасно він зменшує загальний периферичний судинний опір, зумовлений артеріальною вазоплегією, знижує артеріальний тиск та зменшує наповнення шлуночків серця. Препарат підвищує потребу міокарда в кисні. Ізадрин не протипоказаний під час вагітності. Шкідливого впливу препарату на плід або організм матері не виявлено.

Було проведено експериментальне та клінічне обґрунтування використання бета-адренергічних агоністів, зокрема ізадрину, у комбінованій терапії невиношування вагітності. Вагітним призначали або ізадрин окремо, або ізадрин у поєднанні зі спазмолітином або но-шпою. Ізадрин призначали у вигляді таблеток по 0,5-0,25 мг 4 рази на день. Ефективність консервативної терапії була найбільшою, якщо вагітні отримували ізадрин у поєднанні зі спазмолітином у дозі 0,1 мг 3 рази на день або но-шпу у дозі 0,4 мг 2-3 рази на день [90 та 85%). Менший ефект відзначено у вагітних, які отримували ізадрин окремо (75%). При легкій загрозі невиношування можна використовувати комбінацію ізадрину з антихолінергічним спазмолітином або комбінацію ізадрину та но-шпи. Посилення токолітичного ефекту пояснюється синергічним ефектом комбінації двох різних препаратів.

Зменшення побічних ефектів, спричинених ізадрином, при поєднанні з но-шпою можна пояснити тим, що но-шпа вибірково діє на бета-адренорецептори серця, що призводить до зменшення тахікардії. Спазмолітин також зменшує побічні ефекти ізадрину, оскільки викликає брадикардію та гіпокаліємію і таким чином нівелює тахікардію та гіперкаліємію, спричинені ізадрином.

Форма випуску: 0,5% та 1% розчини у флаконах по 25 та 100 мл (для інгаляцій) та таблетки або порошки, що містять 0,5 мг препарату.

Орципренадію сульфат (алупент, астмопент). Препарат за хімічною структурою та фармакологічними властивостями подібний до ізадрину, але не викликає вираженої тахікардії або зниження артеріального тиску.

Орципреналіну сульфат не протипоказаний під час вагітності. Його найчастіше використовують для лікування загрози передчасних пологів та гіпертонусу матки під час пологів. Він проникає через плацентарний бар'єр і може викликати тахікардію у плода, коли доза перевищує 10 мкг/хв. У матері в терапевтичних дозах він не викликає значних побічних ефектів; навпаки, покращує плацентарну перфузію. Позитивні результати відзначені при його застосуванні під час пологів для лікування дистресу плода, особливо через патологічні пологові процеси або стиснення пуповини. Препарат не має тератогенної дії.

При вираженій загрозі переривання вагітності спочатку застосовують орципреналіну сульфат (алупент) внутрішньовенно крапельно в дозі 2-4 мл 0,05% розчину в 5% розчині глюкози зі швидкістю 20 крапель за 1 хв. Після досягнення токолітичного ефекту проводять підтримуючу терапію, вводячи 1 мл 4 рази на день внутрішньом'язово.

Окрему групу складають вагітні, які отримують Алупент за вищевказаною схемою в поєднанні з 25% розчином сульфату магнію, по 10-20 мл внутрішньом'язово 2-3 рази на день. Таке поєднання найбільш ефективне у 75% вагітних.

Стан центральної гемодинаміки оцінювали за допомогою різних методів введення алупенту під час пологів при лікуванні дискоординованих пологів. Введення алупенту в дозі 0,5 мг внутрішньом'язово порівнювали з методом мікроперфузії в дозі 0,06 мг/год. При внутрішньом'язовому введенні препарату у породіль спостерігалися різкі зміни гемодинаміки, а застосування алупенту за допомогою мікроперфузії дало менш виражені зміни основних показників центральної гемодинаміки, що призвело до нормалізації скоротливої активності матки, знизивши її основний тонус у 2 рази.

Тривале застосування препарату під час вагітності можливе шляхом призначення таблеток по 0,02 г 3-4 рази на день. Ефект зазвичай настає через 1 годину та триває 4-6 годин.

Форма випуску: аерозольні інгалятори, що містять 400 разових доз (по 0,75 мг кожна) препарату; ампули по 1 мл 0,05% розчину (0,5 мг); таблетки по 0,02 г.

Тербуталін (тербуталіну сульфат, бриканіл). Також належить до числа адреноміметиків із селективною дією на бета-адренорецептори. Його вплив на скорочення та тонус матки був детально вивчений і встановлено, що препарат доцільно застосовувати при виражених симптомах загрози викидня та навіть за наявності розкриття шийки матки або початку передчасних пологів.

Згідно з детальними токсикологічними дослідженнями, бриканіл є слаботоксичним. Експерименти показали, що в дозах 0,02-0,4 мкг/мл він знижує частоту та амплітуду, а в багатьох випадках повністю зупиняє скорочення матки. На основі інгібуючої дії бриканілу на скоротливість матки було висловлено припущення, що він впливає на рівень простагландинів, що було підтверджено експериментально.

При фізіологічних пологах внутрішньовенне введення бриканілу в дозі 10-20 мкг/хв протягом 20-45 хв ефективно блокує спонтанні або викликані окситоцином пологи. Інтенсивність перейм у цих випадках зменшується більшою мірою, ніж їх частота.

У випадках загрози або розпочатих передчасних пологів препарат зазвичай вводять внутрішньовенно, розчиняючи 5 мг бриканілу в 1000 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або глюкози. Слід враховувати, що 20 крапель розчину містять 5 мкг бриканілу, і тоді дозування препарату визначається індивідуально, враховуючи тяжкість його дії та переносимість організмом.

Зазвичай рекомендується починати введення зі швидкості 40 крапель/хв, тобто 10 мкг/хв, потім кожні 10 хвилин швидкість введення збільшують на 20 крапель, досягаючи 100 крапель, тобто 25 мкг/хв. Таке дозування підтримують протягом 1 години, а потім кожні 30 хвилин його зменшують на 20 крапель, встановлюючи мінімальну ефективну підтримуючу дозу. Зазвичай на 2-4-й день препарат вводять у дозі 250 мкг 4 рази на день.

Згідно з нашими дослідженнями, ефективним є також інший спосіб введення препарату при загрозі передчасних пологів, коли 0,5 мг бриканіну, що міститься в 1 мл водного розчину, розводять у 500 мл 5% розчину глюкози та вводять повільно внутрішньовенно в дозах від 1,5 до 5 мкг/хв. Подальша терапія проводиться шляхом призначення таблеток бриканіну в дозі 2,5 мг 4-6 разів на день. Крім того, у міру зменшення симптомів загрози передчасних пологів доцільно призначати бриканін по 1 мл внутрішньом'язово з подальшим його застосуванням у таблетованій формі. Тривалість дії бриканіну, введеного парентерально, триває 6-8 годин.

Одночасне застосування Бріканілу та інгібіторів МАО не допускається (!), оскільки це може спричинити гіпертонічний криз. Не рекомендується його одночасне застосування з інгаляційними анестетиками з фторвмісної групи (фторотан тощо), а також з блокаторами бета-адренорецепторів, оскільки в цьому випадку речовини нейтралізують дію одна одної.

Форма випуску: таблетки Бріканілу містять 2,5 мг тербуталіну сульфату, упаковка містить 20 таблеток; ампули Бріканілу містять 0,5 мг тербуталіну сульфату, упаковка містить 10 ампул.

Ритодрин (Утопар). Препарат не має протипоказань для застосування під час вагітності. За тривалістю дії він є найефективнішим і має найменш виражені побічні ефекти на серцево-судинну систему.

Ритодрин ефективно пригнічує скорочення матки та успішно застосовується в лікуванні загрози викидня, гіпертонусу матки під час пологів та ацидозу плода. Після його введення знижуються інтенсивність, частота та базальний тонус матки. Крім того, препарат покращує стан плода, судячи за середнім значенням серцебиття плода та значенням pH. Внутрішньовенне введення ритодрину в дозі 100-600 мкг/хв не має негативного впливу на плід при лікуванні загрози передчасних пологів. Він також не має тератогенної дії.

Ритодрин рекомендується застосовувати в дозах від 5 до 10 мг 4-6 разів на день при лікуванні загрози передчасних пологів. Доведено ефективність ритодрину при пізньому токсикозі з метою регуляції пологової діяльності.

Застосування препарату в дозі 1,5-3 мкг/хв має виражений терапевтичний ефект у цій групі породіль, особливо за наявності надмірно інтенсивних або частих перейм, а також при підвищеному базальному тонусі матки та некоординованих пологах.

При лікуванні передчасних пологів препарат вводять внутрішньовенно з початковою дозою 0,05 мг/хв, і дозу поступово збільшують на 0,05 мг/хв кожні 10 хвилин. Клінічно ефективна доза зазвичай становить від 0,15 до 0,3 мг/хв. Препарат вводять протягом 12-48 годин після припинення скорочень матки.

Для внутрішньом’язового введення початкова доза становить 10 мг, а якщо ефект від 10 мг ритодрину не настає, то протягом 1 години вводять повторно 10 мг, а потім, якщо існує ризик переривання вагітності, вводять 10-20 мг препарату кожні 2-6 годин протягом 12-48 годин. Дозу збільшують або зменшують залежно від клінічного ефекту ритодрину та можливих побічних ефектів.

Прийом таблеток ритодрину перорально для закріплення терапевтичного ефекту зазвичай здійснюється одразу після парентерального введення препарату по 10 мг кожні 2-6 годин; дозу також можна збільшувати або зменшувати залежно від ефекту та побічних ефектів.

У разі тяжких порушень активності плода, спричинених гіперактивністю матки, препарат вводять, починаючи з дози 0,05 мг/хв, поступово збільшуючи її кожні 15 хвилин до зниження активності матки. Ефективна доза зазвичай становить від 0,15 до 0,3 мг/кг маси тіла. Якщо у плода спостерігається тяжкий ацидоз (з pH менше 7,10), застосування ритодрину не рекомендується.

Протипоказаннями до застосування препарату є масивна кровотеча під час пологів, захворювання у матері або плода, що потребують переривання вагітності, а також серцево-судинні захворювання у матері. Побічні ефекти при прийомі ритодрину у відповідних дозах незначні. При дуже повільному введенні препарату та в положенні жінки лежачи на боці неприємних суб'єктивних відчуттів не спостерігається. Іноді відзначається лише прогресуюче збільшення частоти пульсу, а в деяких випадках - гіперемія обличчя, пітливість і тремор, а також нудота та блювота.

Форма випуску: таблетки по 10 мг, 20 таблеток в упаковці; ампули, 10 мг/мл або 50 мг/мл, 6 ампул в упаковці.

Партусістен (фенотерол). Препарат має виражену розслаблюючу дію на матку. Він має особливо сприятливе співвідношення своєї високої спазмолітичної активності та відносно обмеженого впливу на серцево-судинну систему. Застосовується у вигляді внутрішньовенних інфузій, а також перорально з метою подальшого закріплення терапевтичного ефекту парентерального введення. Таблетки також використовуються для періодичного лікування за відповідними показаннями. У ряді сучасних досліджень використовується безперервне підшкірне введення бета-адренергічних агоністів, або у разі тяжкої непереносимості – їх інтравагінальне введення.

Показаннями до застосування партусістену є загроза передчасних пологів, загроза викидня після 16 тижнів вагітності, а також підвищений тонус матки після операції Широдкара та інших хірургічних втручань, проведених на матці під час вагітності.

Під час пологів препарат найчастіше застосовується при порушеннях родової діяльності, особливо при гіперактивності матки, підвищеному базальному тонусі, при підготовці до оперативного розродження (кесарів розтин, акушерські щипці) та при симптомах асфіксії плода, що починається.

Препарат протипоказаний при тиреотоксикозі, різних захворюваннях серця, особливо порушеннях серцевого ритму, тахікардії, аортальному стенозі та внутрішньоутробній інфекції.

Як правило, токолітичне лікування проводиться шляхом внутрішньовенного безперервного крапельного введення. У більшості випадків оптимальна парентеральна доза партусистену становить 1-3 мкг/хв. Однак у деяких випадках необхідно зменшити дозу до 0,5 або збільшити її до 4 мкг/хв відповідно.

Для приготування внутрішньовенних інфузій рекомендується розвести 1 ампулу (10 мл) партусистену у 250 мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози чи лавулози.

При лікуванні загрози передчасних пологів або загрози пізнього викидня рекомендується пероральне застосування препарату після завершення інфузійної терапії з метою запобігання подальшим скороченням матки.

У випадках, коли призначено лише один пероральний прийом, рекомендується використовувати паргусістен по 1 таблетці (5 мг) кожні 3-4 години, тобто 6-8 таблеток щодня.

Під час застосування препарату Партусістен слід регулярно контролювати пульс і артеріальний тиск, а також частоту серцевих скорочень плода.

Вагітним жінкам з діабетом слід ретельно та постійно контролювати вуглеводний обмін, оскільки застосування препарату може призвести до значного підвищення рівня цукру в крові. У таких випадках під час застосування партусистену необхідно збільшити дозування протидіабетичних препаратів для запобігання таким ускладненням. Фетоплацентарна недостатність також є показанням до застосування партусистену, оскільки паргусистен покращує матково-плацентарний кровообіг. Паргусистен навіть у невеликих дозах має виражену спазмолітичну дію та незалежно від дози призводить до зниження пологової діяльності та зниження базального тонусу, в першу чергу зменшуючи амплітуду маткових скорочень, а згодом – їх тривалість та частоту.

При внутрішньовенному введенні партусистену ефект настає протягом 10 хвилин, при пероральному застосуванні – протягом 30 хвилин і припиняється протягом 3-4 годин після введення.

За наявності побічних ефектів з боку серцево-судинної системи додатково може бути призначений ізоптин, який зменшує або запобігає цим побічним ефектам, а також є синергістом у дії партусистену на матку. Ізоптин разом з партусистеном можна вводити внутрішньовенно в дозі 30-150 мг/хв або застосовувати перорально в дозі 40-120 мг.

Форма випуску: ампула (10 мл) містить 0,5 мг партусистену, 1 таблетка – 5 мг (в упаковці 100 таблеток, а ампули упаковані по 5 та 25 штук).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]