Азарга

Азарга – офтальмологічний препарат. Він належить до категорії β-блокаторів. Застосовується як міотичний та протиглаукомний засіб.

[ 1 ]

Показання до застосування Азарга

Показаний для зниження рівня внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, у яких застосування монотерапії не дозволило знизити внутрішньоочний тиск до необхідного рівня.

[ 2 ]

Форма випуску

Випускається у формі очних крапель у флаконах-крапельницях (так званих «крапельницях») об’ємом 5 мл.

Фармакодинаміка

Очні краплі Азарга містять 2 активні інгредієнти – бринзоламід та тимололу малеат. Вони допомагають знизити високий внутрішньоочний тиск. Цей ефект розвивається шляхом зменшення секреції внутрішньоочної рідини – цей процес здійснюється за допомогою кількох різних механізмів дії. При поєднанні властивостей цих речовин відбувається більш ефективне зниження внутрішньоочного тиску (порівняно з ефектом, що досягається при використанні цих елементів окремо).

Бринзоламід є потужним інгібітором CA-II, який вважається домінантним очним ферментом. Шляхом пригнічення карбоангідрази в циліарних сегментах ока зменшується секреція рідини. Це відбувається головним чином шляхом пригнічення утворення бікарбонатних іонів та подальшого уповільнення руху натрію з рідиною.

Тимолол є неселективним блокатором β-адренорецепторів. Він не має власної симпатоміметичної або мембраностабілізуючої активності, а також не має прямого супресивного впливу на міокард. Флуорофотометричні тести та тонографічні процедури підтвердили, що вплив цього елемента пов'язаний переважно з уповільненням вироблення внутрішньоочної рідини, а також з незначним прискоренням процесів її відтоку.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокінетика

Після місцевого застосування активні компоненти всмоктуються в системний кровотік через рогівку.

У ході фармакокінетичного дослідження препарату здорові добровольці приймали бринзоламід перорально в дозі 1 мг 2 рази на день протягом 2 тижнів – це було необхідно для скорочення періоду досягнення стабільних значень концентрації перед початком застосування препарату. Після використання очних крапель 2 рази на день протягом 13 тижнів середнє значення бринзоламіду всередині еритроцитів становило 18,8 ± 3,29 мкМ, а також 18,1 ± 2,68 мкМ, а також 18,4 ± 3,01 мкМ через 4, 10 та 15 тижнів відповідно. Це свідчить про те, що рівень цього компонента всередині еритроцитів залишається стабільним.

При стабільному рівні концентрації активних речовин після застосування крапель середня Cmax тимололу в плазмі крові, а також показники AUC-час (0-12 годин) нижчі (на 27 та 28%), і становлять відповідно: Cmax 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC 0-12 годин 4,71 ± 4,29 нг·год/мл порівняно із застосуванням тимололу в об'ємі 5 мг/мл (Cmax становить 1,13 ± 0,494 нг/мл, а показник AUC 0-12 годин: 6,58 ± 3,18 нг·год/мл).

Слабкий системний ефект тимололу після застосування препарату не має клінічного значення. Середнє значення Cmax у плазмі крові після закапування крапель тимололу досягається приблизно через 0,79±0,45 години.

Бринзоламід синтезується з білками плазми в помірних кількостях (близько 60%). Висока спорідненість з елементом CA-II, а також менш сильна з елементом CA-I, допомагає бринзоламіду переходити в ЦКТ. Активним продуктом розпаду цієї речовини є N-дезетилбринзоламід, який також накопичується всередині ЦКТ, зв'язуючись там переважно з CA-I. Завдяки спорідненості бринзоламіду та його метаболіту з тканинами ЦКТ та CA утворюється низька концентрація в плазмі.

Інформація про розподіл у тканинах ока кроликів показує, що тимолол можна кількісно визначити у внутрішньоочній рідині протягом 48 годин після застосування крапель. Після досягнення стабільної концентрації компонент визначається у плазмі крові людини протягом 12 годин після застосування препарату.

Метаболічні шляхи бринзоламіду включають N- та O-деалкілування, а також окислення його N-пропільного бічного ланцюга. Тестування in vitro показало, що метаболізм бринзоламіду переважно опосередковується CYP3A4 та щонайменше 4 іншими ізоферментами (CYP2A6 та CYP2B6, а також CYP2C8 та CYP2C9).

Метаболізм речовини тимолол відбувається у 2 стадії. Під час першої утворюється етаноламіновий бічний ланцюг у тіодіазольному кільці, а під час другої – етанольний бічний ланцюг утворюється всередині морфолінового азоту, а також інший подібний ланцюг, який з'єднаний з карбонільною групою, що прилягає до азоту. Метаболічні процеси цього активного компонента в основному пов'язані з елементом CYP2D6.

Бринзоламід виводиться переважно через нирки (приблизно 60%). Близько 20% дози можна виявити в сечі (як продукт розпаду). Бринзоламід разом з N-дезетилбринзоламідом є основними елементами, що виявляються в сечі. Також є сліди продуктів розпаду N-десметоксипропілу, а також O-десметилу (менше 1%).

Тимолол разом з продуктами його розпаду виводиться переважно через нирки. Близько 20% дози тимололу виводиться у незміненому вигляді з сечею. Решта компонента також виводиться з сечею у вигляді продуктів розпаду.

Період напіввиведення тимололу з плазми крові настає через 4,8 години після застосування препарату.

[ 6 ]

Спосіб застосування та дози

Дозування для дорослих пацієнтів (включаючи людей похилого віку): 1 крапля в кон'юнктивальний мішок ока двічі на день.

Системне всмоктування можна зменшити, натиснувши на носослізний отвір або закривши повіки на 2 хвилини. Цей метод допомагає зменшити ризик розвитку системних побічних ефектів, а також посилює місцеву активність препарату.

Якщо прийом препарату пропущено, лікування слід продовжувати згідно зі схемою застосування. Добова доза не повинна перевищувати 2 крапель в один очний мішок.

Якщо Азарга замінюється іншим протиглаукомним офтальмологічним препаратом, застосування останнього необхідно припинити. Необхідно розпочати використання Азарги з наступного дня.

[ 10 ], [ 11 ]

Використання Азарга під час вагітності

Немає відповідної інформації щодо застосування компонентів тимололу та бринзоламіду під час вагітності. Під час тестування бринзоламіду на тваринах було виявлено токсичний вплив на репродуктивну систему. Тому вагітним жінкам не рекомендується використовувати препарат Азарга.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність бронхіальної астми (також в анамнезі);
• важкі обструктивні патології легень у хронічній формі;
• кардіогенний шок;
• синусова брадикардія;
• гіперреактивність бронхів;
• АВ-блокада 2-3 ступеня;
• важка форма серцевої недостатності;
• алергічний риніт у важкій формі;
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв);
• закритокутова глаукома;
• комбінація з пероральними інгібіторами карбоангідрази;
• період лактації;
• вік до 18 років;
• непереносимість елементів з категорії β-блокаторів, а крім того, гіперхлоремічний ацидоз;
• гіперчутливість до сульфаніламідних препаратів, а також до активних речовин препарату.

[ 7 ], [ 8 ]

Побічна дія Азарга

Застосування цього препарату може спричинити розвиток наступних побічних ефектів:

• місцеві: у 1-10% усіх випадків виникає затуманення зору, подразнення або біль в області очей, а також відчуття стороннього предмета в ньому. Приблизно у 0,1-1% усіх ситуацій розвиваються такі порушення: ерозія рогівки, кератит Тайгесона, сухий кератокон'юнктивіт, а крім того, свербіж або виділення з очних яблук; крім того, може розвинутися блефарит (включаючи алергічний) або алергічна форма кон'юнктивіту, почервоніння слизової оболонки ока, випіт у передню камеру ока; також можуть утворюватися кірки на краях повік, може відчуватися дискомфорт в області очей, розвиватися еритема повік або зорова втома;
• системні: дисгевзія розвивається приблизно в 1-10% усіх випадків. Близько 0,1-1% усіх випадків – розвиток безсоння, хронічних обструктивних патологій легень, зниження артеріального тиску, біль у ротоглотці та кашель, а також порушення процесу росту волосся, ринорея та червоний плоский лишай.

Місцеві реакції на бринзоламід включають: розвиток кератопатії або кератиту, диплопію, світлобоязнь, мейбоміт, фотопсію, сухий кератокон'юнктивіт, а також мідріаз, птеригіум та кон'юнктивіт. Також може підвищитися внутрішньоочний тиск, посилитися екскавація диска зорового нерва, виникнути очна гіпестезія, а також субкон'юнктивальна кіста та пігментація склери. Можливі наслідки включають порушення зору, очну алергію або набряк (ока або повік), підвищене сльозотеча та порушення зору. Реакції рогівки включають дефекти рогівки та її епітелію, набряк та відкладення на рогівці.

Системні реакції: депресія або апатія, відчуття сонливості або нервозності, нічні кошмари та рухові дисфункції. Також може погіршитися пам'ять і розвинутися амнезія або розлади ЦНС, а також може знизитися лібідо.

Як лікування: необхідно негайно промити очі водою. Потім потрібне підтримуюче лікування та терапія, спрямована на усунення симптомів. Необхідно контролювати pH крові, а також електроліти. Процедура гемодіалізу не дає бажаного результату.

[ 9 ]

Передозування

Випадкове пероральне проковтування вмісту флакона може призвести до проявів передозування β-блокаторами, включаючи серцеву недостатність, гіпотензію, бронхоспазм та брадикардію.

Для усунення цих симптомів призначається підтримуюча та симптоматична терапія. Оскільки препарат містить бринзоламід, можливі порушення електролітного балансу, розвиток ацидозу та негативний вплив на центральну нервову систему. Необхідно ретельно контролювати рівень електролітів у сироватці крові (особливо калію), а також pH крові. Згідно з дослідженнями, тимолол досить важко вивести з організму за допомогою діалізу.

[ 12 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Дослідження щодо взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами не проводилися. Заборонено поєднувати його з внутрішньо введеними інгібіторами елемента карбоангідраза, оскільки існує ризик посилення проявів системних побічних реакцій.

Процеси метаболізму бринзоламіду здійснюються за допомогою ізоферментів гемопротеїну Р450: це CYP3A4 (найчастіше), а також CYP2A6 та CYP2B6, а разом з ними CYP2C8 з CYP2C9. Необхідно обережно призначати в поєднанні з Азаргою препарати, що уповільнюють ізофермент CYP3A4 (це ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, а також клотримазол з тролеандоміцином), оскільки вони можуть пригнічувати процес метаболізму бринзоламіду. Обережність також необхідна при поєднанні препарату з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Ймовірність накопичення бринзоламіду в організмі досить низька, оскільки він виводиться через нирки. Цей компонент не є інгібітором ізоферментів гемопротеїну Р450.

Існує ризик посилення гіпотензивного ефекту, а крім того, розвитку брадикардії (вираженої форми) у разі комбінації тимололу та перорально прийнятих блокаторів кальцієвих каналів, а крім цього, гуанетидину, β-блокаторів, антиаритмічних препаратів, парасимпатоміметиків та серцевих глікозидів.

У разі різкого припинення прийому клонідину під час застосування β-адреноблокаторів може розвинутися гіпертензія.

Підвищений системний вплив β-блокаторів (уповільнення серцевого ритму) може бути результатом комбінації тимололу з інгібіторами CYP2D6 (такими як циметидин або хінідин).

Бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічні властивості протидіабетичних препаратів. Крім того, ці елементи мають здатність маскувати прояви гіпоглікемії.

При поєднанні з іншими місцевими офтальмологічними препаратами інтервал між застосуванням цих препаратів повинен становити не менше 15 хвилин.

[ 13 ], [ 14 ]

Умови зберігання

Для зберігання ліків не потрібні особливі умови. Зберігати його необхідно в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні показники знаходяться в межах 2-30°C.

Термін придатності

Азарга можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва препарату. Однак після відкриття флакона ліки можна використовувати максимум 1 місяць.

[ 15 ], [ 16 ]