Діагностика синдрому Марфана

Існує 3 простих і точних ознаки для виявлення арахнодактилії.

• Симптом одного пальця, або симптом Штейнберга, полягає в тому, що один палець виступає з-за гіпотенара, коли кулак стиснутий.
• Симптом зап'ястя, або симптом Уокера-Мердока, — це схрещування одного пальця над мізинцем під час захоплення руки в області променезап'ястного суглоба іншої руки.
• П'ястковий індекс (рентгенологічна ознака) – це середня довжина п'ясткової кістки, поділена на середню ширину сегмента від 2-ї до 4-ї п'ясткової кістки, в нормі 5,4-7,9, а при СМ – більше 8,4.

Діагноз синдрому Морфана базується на міжнародних Гентських критеріях, прийнятих групою експертів. Алгоритм базується на визначенні основних та другорядних критеріїв, що характеризують тяжкість змін сполучної тканини в органах та системах. Основні критерії вказують на наявність патологічно значущих змін у відповідній системі органів, другорядні – на залучення певної системи до патології. Вимоги до діагностики синдрому Морфана варіюються залежно від даних спадкового анамнезу.

Для пацієнта, якого обстежують:

• якщо сімейний або спадковий анамнез не обтяжений, синдром Марфана встановлюється за наявності основних критеріїв у щонайменше двох різних системах органів та ураження третьої системи;
• У випадку мутації, яка, як відомо, викликає синдром Морфана в інших, достатньо одного основного критерію в одній системі органів та ураження другої системи.

Критерії Гента для діагностики синдрому Марфана (De Raere A. et al., 1996)

Основні критерії (ознаки)	Другорядні критерії (ознаки)
Кістки та скелет
Чотири з восьми:	Арочне піднебіння з підгортанням зубів
Кілеподібна деформація грудної клітки;	Помірний pectus excavatum
Воронкоподібна деформація грудної клітки, що вимагає хірургічного втручання;	Гіпермобільність суглобів
Співвідношення верхнього та нижнього сегментів тіла <0,89 або співвідношення розмаху рук до довжини тіла >1,03;	Деформація черепа (доліхоцефалія, гіпоплазія виличкових кісток, енофтальмоз, спрямовані вниз очні щілини, ретрогнатія)
Позитивні проби першого пальця та зап'ястя;
Сколіоз >20' або спондилолістез;
Зниження здатності випрямляти лікоть до 170* або менше;
Медіальне зміщення медіальної кісточки кісточки, що призводить до плоскостопості;
випинання вертлюжної западини будь-якого ступеня (підтверджене рентгенографією)
Зміни в опорно-руховій системі відповідають основному критерію, якщо виявлено щонайменше 4 з 8 вищезазначених основних ознак. Опорно-рухова система уражена, якщо виявлено щонайменше 2 основні ознаки або 1 основну та 2 другорядні ознаки.
Зорова система
Сублуксація кришталика	Аномально плоска рогівка (на основі результатів кератометрії)
	Збільшена осьова довжина очного яблука (за даними ультразвукових вимірювань) при міопії
	Гіпоплазія райдужної оболонки ока або гіпоплазія циліарного м'яза, що спричиняє міоз
Зорова система задіяна, якщо виконано 2 другорядних критерії
Серцево-судинна система
Розширення висхідної аорти з регургітацією або без неї та ураженням принаймні синусів Вальсальви; або Розшарування висхідної аорти	Пролапс мітрального клапана Розширення стовбура легеневої артерії за відсутності клапанного або периферичного стенозу легеневої артерії або будь-якої іншої очевидної причини у пацієнтів віком до 40 років Кальцифікація мітрального кільця у пацієнтів віком до 40 років Розширення або розшарування грудної або черевної аорти у пацієнтів віком до 50 років
Серцево-судинна система уражається, якщо виконується 1 великий та 1 малий критерій
Дихальна система
Жоден	Спонтанний пневмоторакс, або
	Апікальні булли, підтверджені рентгенограмою грудної клітки
Легенева система задіяна, якщо виявлено 1 незначний критерій
Шкіра
Жоден	Атрофічні стрії, не пов'язані зі значними змінами маси тіла, вагітністю або частим локальним механічним навантаженням
	Рецидивні або післяопераційні грижі
Шкіра уражається, якщо виконується 1 другорядний критерій
Тверда мозкова оболонка
Попереково-крижова дуральна ектазія, виявлена за допомогою КТ або МРТ	Жоден
Сімейний та спадковий анамнез
Наявність близьких родичів, які незалежно відповідають цим діагностичним критеріям	Жоден
Наявність мутації в гені FBN1
Наявність ДНК-маркерів СМ серед родичів
Залученість з 1 основним критерієм

Для осіб, які є родичами пацієнта з діагнозом синдрому Марфана, достатньо основного критерію в сімейному анамнезі, а також одного основного критерію в одній системі органів та ураження іншої системи.

У 15% випадків випадки синдрому Морфана мають спорадичний характер, у батьків можуть бути стерті ознаки, частота захворювання зростає, коли батько старше 50 років. У сім'ях пацієнтів поширені шлунково-кишкові захворювання, вегетативні та вертеброгенні розлади, захворювання очей. При підозрі на синдром Морфана обов'язкове офтальмологічне обстеження. У сечі пацієнтів визначається підвищений вміст оксипроліну, глікозаміногліканів, ці показники неспецифічні та зустрічаються при всіх порушеннях метаболізму сполучної тканини, тоді як екскреція оксипроліну відображає тяжкість захворювання. Порушена агрегаційна функція тромбоцитів. Пролапс мітрального клапана виявляється у більшості пацієнтів, при синдромі Морфана частіше, ніж при первинному пролапсі мітрального клапана, виявляється прогин, збільшення розмірів стулок та порушення хорд.

Диференціальна діагностика проводиться із захворюваннями, що мають марфаноїдний фенотип. Окрім синдрому Марфана, автори Гентських критеріїв визначили спадкові стани, фенотипічно подібні до нього.

• Спадкова контрактурна арахнодактилія (OMIM 121050).
• Сімейна аневризма грудної аорти (OMIM 607086).
• Спадкове розшарування аорти (OMIM 132900).
• Спадкова ектопія кришталика (OMIM 129600).
• Сімейний марфаноїдний вигляд (OMIM 154750).
• Фенотип MASS (OMIM 604308).
• Синдром спадкового пролапсу мітрального клапана (OMIM 157700).
• Синдром Стіклера (спадкова прогресуюча артроофтальмопатія, OMIM 108300).
• Синдром Спрітцена-Гольдберга (марфаноїдний синдром із краніосиностозом, OMIM 182212).
• Гомоцистинурія (OMIM 236200).
• Синдром Елерса-Данлоса (кіфосколіотичний тип, OMIM 225400; гіпермобільний тип, OMIM 130020).
• Синдром гіпермобільності суглобів (OMIM 147900).

Усі ці спадкові захворювання сполучної тканини мають спільні клінічні ознаки із синдромом Морфана, тому так важливо суворо дотримуватися діагностичних критеріїв. З огляду на складність молекулярно-генетичних досліджень, діагностика синдрому Морфана та вищезгаданих синдромів, що мають низку спільних з ним фенотипових проявів, залишається, перш за все, клінічним завданням. Якщо у пацієнта відсутні 2 основних критерії у 2 системах та ознаки ураження третьої, діагноз синдрому Морфана не може бути поставлений.

Серед перелічених вище синдромів, близьких до синдрому Марфана, найпоширенішими є марфаноподібна зовнішність, фенотип MASS, синдром гіпермобільності суглобів та спадковий синдром пролапсу мітрального клапана, які належать до групи UCTD.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]