Немотан

Немотан вибірково блокує дію кальцієвих каналів, переважно впливаючи на судини. Препарат є похідним дигідропіридину та містить компонент німодипін.

Німодипін демонструє виражену селективну активність у певних ділянках мозку. Лікувальний ефект препарату розвивається під впливом іонів кальцію – уповільнення скоротливих процесів усередині гладком’язових клітин.

Встановлено, що препарат зменшує інтенсивність порушень пам'яті та сприяє покращенню концентрації уваги у людей з проблемами у функціонуванні мозку.

Показання до застосування Немотана

Застосовується для лікування та профілактики неврологічних розладів ішемічного характеру, пов'язаних із судинними спазмами всередині мозку, що виникають внаслідок розвитку субарахноїдального крововиливу після розриву аневризми.

Його призначають при порушеннях мозкової діяльності, що супроводжуються інтенсивними симптомами, у людей похилого віку.

Форма випуску

Ліки випускаються в таблетках – 10 штук всередині чарункової упаковки; 3 або 10 упаковок всередині пачки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинаміка

Німодипін сприяє нормалізації роботи нейронів та захищає їх від негативних впливів. Водночас він позитивно впливає на кровопостачання головного мозку та підвищує толерантність до ішемії, взаємодіючи з цереброваскулярними та нейрональними закінченнями, що пов'язані з кальцієвими каналами.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокінетика

Діюча речовина препарату майже повністю абсорбується після перорального застосування. Значення Cmax у плазмі, а також AUC, збільшуються відповідно до збільшення дозування (дослідження проводилися до дози 90 мг).

Значення об'єму розподілу (Vss, 2-камерний тип) для внутрішньовенного введення становлять 0,9-1,6 л/кг. Загальна швидкість кліренсу становить 0,6-1,9 л/год/кг.

Синтезується з білками крові на 97-99%.

Виведення німодипіну здійснюється під час метаболічних процесів через структуру гемопротеїну P450 3A4.

Інтенсивні пресистемні метаболічні процеси (приблизно 85-95%) створюють показники біодоступності 5-15%.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Спосіб застосування та дози

Застосування при порушеннях функції мозку.

Літнім людям з такими патологіями потрібно приймати по 1 таблетці препарату 3 рази на день (30 мг речовини 3 рази на день).

Для осіб зі значно ослабленою функцією нирок (швидкість КФ нижче 20 мл за хвилину) його призначають дуже обережно, з регулярними обстеженнями пацієнта під час терапії.

Терапія та профілактика неврологічних розладів ішемічного характеру, пов'язаних зі спазмами судин головного мозку, що розвиваються внаслідок розриву аневризми з подальшим субарахноїдальним крововиливом.

Після курсу лікування інфузіями приймають перорально 60 мг препарату (2 таблетки) 6 разів на день.

Якщо появляються негативні симптоми, дозування зменшують або припиняють застосування препарату (за необхідності).

Проблеми з печінкою (особливо цироз печінки) можуть підвищувати біодоступність препарату через зниження значень метаболічного кліренсу та ослаблення первинних метаболічних процесів. У цих випадках можуть посилюватися негативні симптоми (наприклад, зниження значень артеріального тиску), тому дозування зменшують або прийом препарату припиняють.

Поєднання з речовинами, що індукують або пригнічують дію компонента CYP3A4, може вимагати зміни розміру порції.

Таблетки ковтають цілими, не розжовуючи, запиваючи звичайною водою. Ліки можна приймати незалежно від прийому їжі, з інтервалом щонайменше 4 години. Заборонено пити грейпфрутовий сік під час терапії.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Використання Немотана під час вагітності

Не проводилося жодних досліджень щодо застосування препарату під час вагітності. Якщо необхідно застосовувати його в цей період, слід ретельно оцінити ризики та користь, враховуючи тяжкість клінічних симптомів.

Було встановлено, що значення німодипіну та його метаболічних компонентів у материнському молоці відповідають значенням у плазмі. З цієї причини грудне вигодовування заборонено під час застосування препарату Немотан.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• застосування препарату у разі особистої непереносимості, пов'язаної з німодипіном або іншими компонентами препарату;
• призначення в поєднанні з рифампіцином (у таких випадках терапевтичний ефект Немотану значно послаблюється) та протисудомними засобами, включаючи фенітоїн та фенобарбітал з карбамазепіном (ці речовини значно знижують рівень біодоступності німодипіну);
• призначення особам з інфарктом міокарда або нестабільною стенокардією (також протягом 1 місяця з моменту їх розвитку);
• під час поточної терапії порушень мозкової діяльності;
• порушення функції печінки (особливо цироз печінки), оскільки це може спровокувати підвищення біодоступності німодипіну через ослаблення метаболічного кліренсу та первинних метаболічних процесів.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Побічна дія Немотана

Побічні ефекти включають:

• розлади крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія або зміни результатів лабораторних аналізів крові;
• порушення імунітету: симптоми алергії, гострі прояви непереносимості та висипання;
• ураження, що вражають нервову систему: головні болі та цереброваскулярні симптоми неспецифічного характеру;
• проблеми з серцем: тахікардія, неспецифічні види аритмії та брадикардія;
• судинні симптоми: зниження артеріального тиску, неспецифічні серцево-судинні ознаки та вазодилатація;
• розлади шлунково-кишкового тракту: нудота, порушення функції шлунково-кишкового тракту та кишкова непрохідність;
• проблеми з печінкою та жовчовивідними шляхами: тимчасове підвищення активності печінкових ферментів та помірні або легкі симптоми, пов’язані з печінкою.

Побічні реакції, виявлені під час клінічних випробувань німодипіну відповідно до показань для лікування порушень функції мозку:

• проблеми з функціонуванням нервової системи: запаморочення;
• неврологічні прояви неспецифічного характеру: гіперкінезія, запаморочення або тремор;
• порушення функції серця: серцебиття;
• судинні ураження: набряк або непритомність;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: діарея, здуття живота або запор.

Передозування

Гостре отруєння Немотаном викликає брадикардію або тахікардію, нудоту, різке зниження артеріального тиску та шлунково-кишкові розлади.

У разі гострої інтоксикації застосування препарату слід негайно припинити. Крім того, проводяться симптоматичні заходи, а також промивання шлунка та прийом активованого вугілля.

Якщо артеріальний тиск продовжує знижуватися, слід внутрішньовенно ввести дофамін або норадреналін. Оскільки препарат не має антидоту, у разі виникнення інших побічних ефектів проводяться симптоматичні процедури.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Процеси метаболізму німодипіну пов'язані з дією гемопротеїнової системи P450 ZA4, розташованої всередині печінки та слизової оболонки кишечника. Через це лікарські засоби, що впливають на цю ферментативну структуру, здатні змінювати рівень кліренсу препарату та його основні метаболічні процеси.

Досвід застосування інших антагоністів кальцієвих каналів показує, що рифампіцин може посилювати метаболічні процеси німодипіну, оскільки він індукує активність ферментів. Комбінація цих препаратів призводить до значного послаблення терапевтичного ефекту німодипіну, тому їх не застосовують разом.

Протисудомні засоби (включаючи фенітоїн з фенобарбіталом та карбамазепін) значно знижують біодоступність Немотану, тому його не застосовують з цими речовинами.

Супутнє застосування з наступними засобами, що пригнічують активність системи гемопротеїну P450 3A4, вимагає контролю показників артеріального тиску та розгляду варіантів зміни дози німодипіну, якщо це необхідно.

Жодних досліджень взаємодії препарату та макролідів не проводилося, але відомо, що деякі макроліди (наприклад, еритроміцин) здатні уповільнювати дію гемопротеїну P450 3A4, тому вони можуть взаємодіяти з препаратом на цьому етапі. Тому таку комбінацію використовувати не можна.

Не проводилося досліджень взаємодії препарату при його комбінованому застосуванні з інгібіторами протеази проти ВІЛ (наприклад, ритонавіром). Вважається, що речовини цієї категорії мають сильний інгібуючий вплив на гемопротеїн P450 3A4. Існує ймовірність значного та клінічно важливого підвищення рівня німодипіну в плазмі при одночасному застосуванні з інгібіторами протеази.

Немає інформації щодо ефектів, що розвиваються при застосуванні препарату та кетоконазолу. Є інформація, що азольні протигрибкові засоби уповільнюють активність гемопротеїну P450 3A4, а також взаємодіють з іншими дигідропіридиновими антагоністами кальцієвих каналів. Через це при поєднанні з німодипіном може спостерігатися помітне підвищення рівня його загальної біодоступності (через ослаблення первинних метаболічних процесів).

Не проводилося жодних досліджень щодо спільного застосування препарату та нефазодона. Є дані, що антидепресант має сильний інгібуючий вплив на гемопротеїн P450 3A4. Існує ризик підвищення рівня німодипіну в плазмі при його поєднанні з нефазодоном.

Тривале поєднання препарату з флуоксетином призводить до підвищення рівня німодипіну в плазмі майже на 50%. Ефективність флуоксетину була значно ослаблена, але ефект його активного метаболічного елемента норфлуоксетину – ні.

Застосування препарату разом з дальфопристином або хінупристином спричиняє підвищення рівня німодипіну в плазмі.

Введення Немотану разом з антагоністом H2-термінації циметидином або вальпроєвою кислотою викликає підвищення плазмових значень препарату.

Тривале поєднання препарату та нортриптиліну незначно підвищує рівень німодипіну у плазмі (тоді як рівень нортриптиліну не змінюється).

Препарат здатний посилювати антигіпертензивну активність таких антигіпертензивних препаратів: β-адреноблокаторів, α-адреноблокаторів, діуретиків, α1-антагоністів та інших антагоністів Ca, а також інгібіторів АПФ, α-метилдопи та інгібіторів ФДЕ-5. Якщо є сувора необхідність у застосуванні таких комбінацій, слід ретельно контролювати стан пацієнта.

Тестування на мавпах показало, що при внутрішньовенному застосуванні препарату разом із зидовудином спостерігається значне збільшення площі під кривою (AUC) зидовудину, а також зменшення його кліренсу та об'єму розподілу.

Грейпфрутовий сік уповільнює дію гемопротеїну P450 ZA4. При спільному вживанні з цим соком плазмові значення препарату підвищуються, а його дія подовжується. Такий ефект може посилювати антигіпертензивну активність препарату. Цей ефект може тривати близько 4 днів з моменту прийому грейпфрутового соку, що слід враховувати при застосуванні німодипіну.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Умови зберігання

Немотан необхідно зберігати в місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники – максимум 25°C.

[ 32 ]

Термін придатності

Немотан можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікувальної речовини.

[ 33 ]

Застосування для дітей

Препарат не можна використовувати в педіатрії.

[ 34 ], [ 35 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Вазокор, Амлорус, Німотоп з Німодіпом Сандоз, Нітопін з Німодіпексалом, а також Амлодипін, Німодипін і Фенігідин.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Відгуки

Немотан отримує переважно хороші відгуки – він допомагає значно покращити якість життя людей похилого віку, які відчувають вікові порушення в роботі мозку: дратівливість, втрату пам’яті та безсоння.

Стійкий відновлювальний ефект препарату було відзначено під час реабілітації у осіб, які перенесли активну фазу ішемічного інсульту. Ефективність препарату в усуненні судинних спазмів усередині мозку також була позитивно оцінена в коментарях на форумах.