Медопенем

Медопенем – це антибактеріальний препарат системної дії. Він належить до групи β-лактамних антибіотиків.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до застосування Медопенема

Застосовується для лікування інфекцій, спричинених активністю мікробів, чутливих до препаратів:

• пневмонія (сюди входить і її нозокоміальна форма);
• інфекції, що вражають уретру;
• захворювання у внутрішньочеревній ділянці;
• гінекологічні ураження (наприклад, ендометрит);
• інфекції, що вражають м’які тканини та епідерміс;
• сепсис або менінгіт;
• емпірична форма терапії в ситуаціях, коли у дорослого з нейтропенічною лихоманкою підозрюється бактеріальна інфекція (як монотерапія або в комбінації з протигрибковими або противірусними препаратами).

Медопенем застосовується як монотерапія або в комбінованій терапії з іншими антимікробними препаратами у людей з полімікробними формами інфекцій (наприклад, муковісцидоз або хронічні ураження нижніх дихальних шляхів).

Форма випуску

Препарат випускається у формі ліофілізату для виробництва ін'єкційних або інфузійних речовин. Флакон має об'єм 500 або 1000 мг. Всередині упаковки знаходиться 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Медопенем – це карбапенемовий антибіотик, який призначається парентерально. Він відносно стабільний проти людського елемента DHP-1, тому немає потреби додавати інгібітор DHP-1 при його використанні.

Препарат має бактерицидну дію, перешкоджаючи процесу зв'язування клітинних мембран, що важливо для життєдіяльності мікробів. Він дуже легко проникає в клітинні мембрани бактерій, має високі показники стабільності відносно всіх серинових β-лактамаз, а також виражену спорідненість з пеніцилінсинтезуючими білками. Саме це забезпечує силу бактерицидних властивостей препарату проти широкого спектру аеробів та анаеробів. Мінімальні бактерицидні індекси (МБІ) часто подібні до мінімальних індексів інгібування (МІС). У 76% мікробів співвідношення МБІ/МІС становить 2 або нижче.

Препарат демонструє стабільність у тестах на чутливість. Дослідження in vitro демонструють, що він має синергетичну взаємодію з різними антибіотиками. Тести in vitro та in vivo показали, що препарат має пост-антибіотичну дію.

Антибактеріальний спектр препарату in vitro включає більшість клінічно важливих грамнегативних та грампозитивних мікробних штамів, а також анаероби та аероби, які перелічені нижче.

Грампозитивні аероби:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis та Enterococcus avianus, а також Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes та Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (пеніциліназонегативний і пеніциліназопозитивний), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, а також S. sciuri, S. intermedius і Staphylococcus lugdunensis;
• пневмокок (пеніцилінчутливий або пеніцилінрезистентний), Str.equi, піогенний стрептокок, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, а також Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, слинний стрептококи, R.equi і стрептококи категорій G і F.

Аероби грамнегативного типу:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, гідрофільні aeromonas та фекальні лугоутворювачі;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, а також Citrobacter koseri та Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran та Enterobacter sakazakii;
• Кишкова паличка, кишкова паличка Германні;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (сюди входять штами, чутливі до β-лактамаз та стійкі до ампіциліну), паличка Дюкрея та Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, менінгокок, гонокок (включаючи штами, чутливі до β-лактамаз та резистентні до спектиноміцину) та H.alvei;
• Клебсієла пневмонії, Клебсієла озаена, Клебсієла аерогенес та Клебсієла окситока;
• Moraxella catarrhalis та бактерії Моргана;
• звичайний протей, протей мірабіліс та протей пеннері;
• Провіденс Реттгер, Провіденс Стюарт, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida та Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei та Pseudomonas acidovorans;
• сальмонельоз, включаючи Salmonella enterica та Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea та Serratia liquefaciens;
• Шигелла Зонне, шигелла Флекснера, шигелла Бойд та бактерія Григор'єва-Шигі;
• Холерний вібріон, парагемолітичний вібріон, вуличний вібріон та ентероколітична єрсинія.

Анаероби:

• Актиноміцети Мейєра та Актиноміцети одонтолітикус;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, а також B. coagulans, B. variabilis та B. levii. Також до списку входять B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, а також B. uniformis та Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, біфідобактерії та Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum і C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens та E.lentum;
• F.mortiferum, паличка Шморля, паличка Плаута і Fusobacterium varium;
• M. mulieris, а також Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, а також Peptostreptococcus asaccharolyticus та P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum і Propionibacterium avidum.

Виявлено, що Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та метицилін-резистентні стафілококи є стійкими до медопенему.

Фармакокінетика

При внутрішньовенних ін'єкціях, враховуючи розмір порції (500 або 1000 мг), а також спосіб введення (болюсно або внутрішньовенно), значення Cmax у сироватці крові дорівнюють 23, 45, 49 та 112 мкг/мл відповідно.

Синтез білка, що відбувається в плазмі, становить 2%. Препарат легко проникає в різні рідини (наприклад, спинномозкову рідину) та тканини; бактерицидні значення відзначаються через 30-90 хвилин після ін'єкції.

У печінці відбуваються слабкі процеси біотрансформації, під час яких утворюється єдиний продукт метаболізму (без лікарської активності). Період напіввиведення становить 60 хвилин.

Більша частина речовини виводиться через нирки (більше 70% у незміненому стані).

У осіб з нирковою недостатністю кліренс препарату знаходиться у прямій пропорції до зниження креатиніну (КК).

Фармакокінетичні характеристики препарату у дітей подібні до таких у дорослих. Період напіввиведення у дітей віком до 2 років становить близько 1,5-2,3 години; також спостерігається лінійна залежність значень препарату від розміру дозування в межах порцій 10-40 мг/кг.

У літніх людей швидкість виведення медопенему знижена, що корелює з віковим зниженням значень кліренсу креатиніну.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Схема для дорослого.

Розмір дози та тривалість лікування підбираються з урахуванням стану пацієнта, а також інтенсивності та типу інфекції.

Рекомендується приймати ліки в таких дозах на день:

• при інфекціях сечовивідних шляхів, пневмонії, а також при інфекціях гінекологічного характеру (наприклад, ендометрит) та ураженнях, що вражають підшкірний шар та епідерміс – 0,5 г препарату з інтервалом у 8 годин;
• при перитоніті або нозокоміальній пневмонії, або якщо є підозра на розвиток інфекції у людей із сепсисом або нейтропенією – 1 г препарату з 8-годинними інтервалами;
• при муковісцидозі застосовується 2000 мг препарату з інтервалом у 8 годин;
• При менінгіті слід вводити 2000 мг препарату з 8-годинними інтервалами.

Як і інші антибіотики, меропенем слід застосовувати з особливою обережністю як монотерапію людям з тяжким перебігом захворювання та діагностованою або підозрюваною синьогнійною паличкою (Pseudomonas aeruginosa) у нижніх дихальних шляхах.

Під час лікування пацієнта, інфікованого Pseudomonas aeruginosa, необхідно постійно проводити тестування на чутливість.

Режим дозування для дорослих з нирковою недостатністю.

Для осіб зі значеннями креатиніну менше 51 мл/хвилину дозування слід зменшити за схемою, описаною нижче:

• Значення креатиніну в діапазоні 26-50 мл/хвилину – 1 дозована одиниця*, що застосовується з інтервалом 12 годин;
• Показники контролю якості в межах 10-25 мл/хвилину – 0,5 дозованих одиниць, що застосовуються з інтервалом 12 годин;
• Рівень креатиніну <10 мл/хвилину – 0,5 одиниці дози, що використовується з інтервалом у 24 години.

*складено на основі дозованих одиниць, що дорівнюють 0,5, 1 та 2 г.

Медопенем може виводитися за допомогою гемодіалізу. Якщо потрібне тривале застосування препарату, слід ввести 1 одиницю дози (залежно від тяжкості та типу ураження) в кінці сеансу гемодіалізу. Це необхідно для відновлення ефективних значень препарату в плазмі.

Препарат не застосовувався людям, які перебувають на перитонеальному діалізі.

Порції для дитини.

Дітям віком від 3 місяців до 12 років слід вводити 10-20 мг/кг речовини з 8-годинними інтервалами, враховуючи тип та ступінь інтенсивності ураження, стан пацієнта та чутливість патогенного мікроба. Дітям з масою тіла понад 50 кг слід призначати дорослі дози.

Для дітей віком 4-18 років з муковісцидозом, а також у випадках загострення хронічних уражень нижніх дихальних шляхів призначають дози 25-40 мг/кг з 8-годинними інтервалами. Для лікування менінгіту слід застосовувати 40 мг/кг з 8-годинними інтервалами.

Способи вживання ліків.

Приготовлену рідину необхідно збовтати перед вживанням.

Болюсне введення здійснюється протягом 5 хвилин, а інфузія – приблизно 15-30 хвилин.

Для болюсного введення речовину розводять стерильною водою для ін'єкцій (5 мл на 0,25 г препарату), отримуючи концентрацію, що дорівнює 50 мг/мл. Готова рідина стає безбарвною (або має блідо-жовтий відтінок) та прозорою.

Для інфузій препарат готують з використанням сумісних інфузійних рідин (необхідний об'єм 50-200 мл). До сумісних лікарських речовин належать:

• 0,9% розчин NaCl;
• 5% або 10% розчин глюкози;
• 5% розчин глюкози з додаванням 0,02% бікарбонату натрію;
• 5% розчин глюкози з 0,9% NaCl;
• 5% розчин глюкози з 0,225% NaCl;
• 5% розчин глюкози з 0,15% розчином хлориду калію;
• 2,5% або 10% розчин манітолу.

Використання Медопенема під час вагітності

Препарат заборонено використовувати під час вагітності або лактації, за винятком ситуацій, коли існує ймовірність того, що користь для жінки буде більшою, ніж очікуваний розвиток тяжких наслідків у плода або дитини. Препарат слід застосовувати лише під наглядом лікаря.

Під час терапії грудне вигодовування необхідно припинити.

Протипоказання

Протипоказано використовувати людям з гіперчутливістю до препарату.

Побічна дія Медопенема

Застосування препарату може спровокувати виникнення різних побічних ефектів:

• ураження лімфатичної та кровоносної системи: часто з'являється тромбоцитопенія. Зрідка виникає еозинофілія. Можуть розвинутися нейтро- або лейкопенія, гемолітична анемія або агранулоцитоз;
• розлади, що впливають на функціонування нервової системи: часто розвиваються головні болі. Судоми з'являються епізодично. Може розвинутися парестезія;
• проблеми з функцією травлення: часто виникають блювота, біль у животі, діарея або нудота, а крім того, спостерігається підвищення значень лужної фосфатази або трансаміназ, а також ЛДГ у сироватці крові. Може виникнути псевдомембранозний коліт;
• підшкірні та епідермальні ураження: часто виникають свербіж або висипання. Можуть виникнути багатоформна еритема, кропив'янка, ТЕН та синдром Стівенса-Джонсона;
• системні розлади та ознаки у місці ін'єкції: часто розвивається біль або запалення. Може виникнути кандидоз (вагінальна або оральна форма) або тромбофлебіт;
• порушення функції гепатобіліарної системи: зрідка спостерігається підвищення рівня білірубіну;
• пошкодження імунної системи: можуть виникнути ознаки анафілаксії або набряку Квінке.

[ 14 ]

Передозування

У разі інтоксикації розвиваються симптоми, які описуються як побічні ефекти.

Для усунення порушень використовуються симптоматичні заходи та сеанси гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат слід застосовувати з великою обережністю в поєднанні з препаратами, які потенційно токсичні для нирок.

Пробенецид є конкурентом меропенему щодо канальцевої екскреції, тому він пригнічує секрецію через нирки, що призводить до подовження періоду напіввиведення та підвищення плазмових значень препарату. Оскільки тривалість та тяжкість ефекту препарату, що застосовується без пробенециду, ідентичні, їх комбінацію заборонено використовувати.

Медопенем може знижувати рівень вальпроєвої кислоти в сироватці крові, який у деяких людей може досягати субтерапевтичних рівнів.

Препарат застосовується разом з іншими лікарськими засобами без будь-яких негативних терапевтичних взаємодій (за винятком вищезгаданого пробенециду).

[ 15 ]

Умови зберігання

Медопенем слід зберігати в недоступному для дітей місці. Максимальна температура становить 25°C.

Рідина, готова для внутрішньовенного введення, повинна бути використана негайно, хоча стабільність таких розчинів зберігається протягом деякого часу за температури від 2 до 8°C і до 25°C.

Забороняється заморожувати готову рідину для ін'єкцій. Флакони можна використовувати лише один раз.

Під час приготування лікарських засобів та введення ін'єкцій необхідно дотримуватися норм існуючих асептичних умов.

Термін придатності

Медопенем можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва препарату.

Застосування для дітей

Медопенем не застосовується немовлятам віком до 3 місяців, а також дітям з проблемами нирок або печінки.

Немає досвіду застосування дітям з імунодефіцитом первинної чи вторинної стадії, або з нейтропенією.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Мероспен, Аріс, Мепенем з Європенемом, Меронем з Ексіпенемом, а також Меробоцид, Альвопенем, Роменем і Мерограм.

Відгуки

Медопенем отримує хороші відгуки від людей, які його використовували. Препарат демонструє високу ефективність навіть при важких формах захворювань. При такому якісному терапевтичному ефекті навіть висока вартість препарату не вважається його недоліком.