Мегарей

Мегарей — це парамагнітний контрастний агент.

Показання до застосування Мегарея

Його використовують під час проведення процедур МРТ ділянок спинного мозку та, разом з ним, головного мозку.

Його переважно використовують для виявлення інтра- та екстрамедулярних пухлин, а також для подальшої диференціальної діагностики та виявлення метастазів. Крім того, його використовують для виявлення невеликих пухлин або пухлин, які важко візуалізувати. Іншим варіантом використання є діагностика за наявності підозри на рецидив пухлини після променевої терапії або хірургічного втручання.

Крім того, його використовують у процедурах МРТ хребта: у диференціальній діагностиці інтра- та екстрамедулярних новоутворень, а також для виявлення твердих утворень у патологічно змінених ділянках та оцінки діапазону поширеності інтрамедулярних новоутворень.

Також проводяться процедури МРТ всього тіла. Це включає: лицьову частину черепа, шийний відділ, грудину з очеревиною, молочні залози, органи малого тазу, опорно-рухову систему та всю судинну систему організму.

Препарат допомагає отримати діагностичну інформацію, яка сприяє таким функціям:

• виявлення або виключення наявності запалення, новоутворень та пошкоджень у судинній ділянці;
• оцінка діапазону поширеності, а крім того, меж цих процесів;
• диференціація внутрішньої структури даних про пошкодження;
• оцінка об’єму кровопостачання здорових тканин, а також тканин, змінених захворюванням;
• розрізнення тканин пухлинного або рубцевого походження після лікування;
• визначення рецидиву протрузії після хірургічного втручання;
• проведення напівкількісної оцінки функції нирок разом з анатомічною діагностикою зонального характеру.

Форма випуску

Препарат випускається у формі рідини для ін'єкцій, у флаконах по 10, 15 або 20 мл. Коробка містить 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Гадопентетова кислота – це парамагнітний контрастний агент, який використовується для процедур МРТ. Цей компонент здатний посилювати контрастність завдяки солі ди-N-метилглюкаміну (комбінація гадолінію та пентетової кислоти (DTPA)).

При використанні під час МРТ з відповідною послідовністю сканування (наприклад, T1-зваженим спін-луном), індуковане Gd зменшення періоду спін-ґраткової релаксації (що відбувається всередині збуджених атомних ядер) призводить до збільшення інтенсивності випромінюваного сигналу. В результаті спостерігається підвищення рівня контрастності при візуалізації окремих тканин.

Димеглюмінова сіль гадопентетової кислоти – це сполука з високим рівнем парамагнітних властивостей. Вона сприяє помітному зменшенню періоду релаксації навіть при використанні в низьких концентраціях. Індекс парамагнітної ефективності – це вплив на процес релаксації, який визначається рівнем впливу на період спін-ґраткової релаксації протонів всередині плазми. Цей показник становить приблизно 4,95 л/ммоль/с. Водночас залежність від сили магнітного поля дуже незначна.

DTPA утворює міцний зв'язок з парамагнітним іоном Gd, який має надзвичайно високу стабільність in vivo, а також in vitro (індекс logK = 22-23).

Ди-меглюмінова сіль добре розчинна у воді, будучи сполукою з високим значенням гідрофільності. Водночас, її коефіцієнт розподілу між елементами н-бутанолом, а також буфером при рівні pH 7,6, становить 0,0001. Компонент не характеризується специфічним синтезом білка та уповільнювальною дією на ферменти (наприклад, Na ⁺, а також K ⁺ АТФазу міокарда). Препарат активує систему комплементу, залишаючи при цьому ймовірність індукції анафілактичних симптомів надзвичайно низькою.

При застосуванні препарату у вищих дозах або при тривалій процедурі інкубації активний елемент препарату має незначний вплив in vitro на морфологію еритроцитів.

Після введення рідини зворотний процес може спровокувати незначний гемоліз усередині судин. Цей факт пояснює незначне підвищення рівня заліза разом із білірубіном у сироватці крові, яке іноді спостерігається в перші кілька годин після введення препарату.

Фармакокінетика

Активність солі 2-меглюміну всередині організму подібна до дії інших інертних біозв'язуючих речовин з високим рівнем гідрофільності (наприклад, інуліну або манітолу).

Процеси розподілу.

Після ін'єкції елемент швидко проникає у позаклітинний простір. При рівнях доз до 0,25 ммоль/кг (або Δ0,5 мл/кг), після ранньої фази розподілу, що триває кілька хвилин, внутрішньоплазматичний контрастний елемент знижується до параметрів, подібних до швидкості його ниркової екскреції, з періодом напіввиведення приблизно 1,5 години.

При розмірі дози 0,1 ммоль/кг (або Δ0,2 мл/кг) значення у плазмі становило 0,6 ммоль/л через 3 хвилини після введення рідини та 0,24 ммоль/л через 1 годину.

Через тиждень після введення радіоактивно міченої речовини в організмі собак та щурів було зареєстровано значно менше 1% використаної дози. Вищі рівні препарату відзначалися в нирках – у вигляді нерозкладених сполук Gd.

Діюча речовина не проходить через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр та гематоенцефалічний бар'єр. Невелика кількість препарату, яка проходить через плаценту та потрапляє в кров плода, виводиться досить швидко.

Екскреція.

Виведення незміненого елемента відбувається через нирки за допомогою клубочкової фільтрації. Частина препарату, що виводиться екстраренально, надзвичайно мала.

Приблизно 83% дози виводиться через нирки протягом 6 годин після процедури ін'єкції. Приблизно 91% дози на 1-й день виявляється в сечі. На 5-й день після процедури менше 1% препарату виводиться з калом.

Швидкість виведення речовини всередині нирок становить 120 мл/хвилину/1,73 м² ^, що можна порівняти зі швидкістю виведення інуліну або елемента 51Cr-ЕДТА.

Параметри препарату у людей з розладами.

Препарат повністю виводиться з організму через нирки навіть у разі порушення функції нирок (значення креатиніну кліренсу вище 20 мл/хвилину). Період напіввиведення збільшується залежно від тяжкості порушення. Збільшення об'єму позапечінкового виведення не спостерігається.

Після тривалого періоду напіввиведення із сироватки крові (приблизно 30 годин), у разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хвилину), препарат можна вивести з організму за допомогою екстракорпорального діалізу.

[ 1 ], [ 2 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки вводять виключно внутрішньовенно.

Загальні інструкції.

Необхідно дотримуватися загальноприйнятих запобіжних заходів під час проведення МРТ: лікар повинен переконатися, що у пацієнта немає феромагнітних імплантів, кардіостимулятора тощо.

Рекомендації щодо використання LS в діапазоні 0,14-1,5 Тл не залежать від рівня напруги магнітного поля.

Необхідну порцію розчину вводять внутрішньовенно струменевим методом, за допомогою болюсної ін'єкції. Після її завершення можна розпочати процедуру МРТ.

Оскільки блювання та нудота є поширеними побічними ефектами будь-якого контрастного засобу для МРТ, пацієнт повинен голодувати протягом щонайменше 2 годин після процедури, щоб зменшити ризик аспірації.

Стан сильної тривоги або збудження, а також сильний біль можуть збільшити ймовірність розвитку негативних симптомів або посилити ефекти, пов'язані з контрастною речовиною. Таким пацієнтам слід призначити седативні препарати.

Процедури МРТ хребта або черепа.

Дітям від 2 років, а також дорослим слід використовувати такі дозування препарату Мегарея:

• у стандартних випадках, для посилення контрасту, а також для вирішення будь-яких клінічних та діагностичних питань, що можуть виникнути, достатнім буде введення дози, розрахованої за схемою 0,2 мл/кг;
• У ситуаціях, коли вищевказана доза препарату була введена, а ураження не було виявлено на МРТ (але є серйозна клінічна підозра на його наявність), необхідно повторно ввести ту саму дозу для уточнення діагнозу. Дорослим препарат можна вводити за схемою 0,4 мл/кг протягом півгодини після 1-ї процедури. Наступне сканування проводиться одразу після ін'єкції.

Коли дорослій людині вводять підвищену дозу препарату (0,6 мл/кг), з'являється можливість провести більш точну діагностику, що дозволить виключити метастази або рецидив пухлини.

Максимальний розмір порції для дорослих становить 0,6 мл/кг, а для дітей – 0,4 мл/кг.

МРТ-сканування всього тіла.

Для дорослих та дітей препарат призначають у дозах, зазначених нижче.

Часто для отримання хорошого контрасту та ідентифікації потрібних уражень достатньо ввести препарат у дозі 0,2 мл/кг.

У певних ситуаціях, таких як патологічні пухлини з низькою васкуляризацією або низьким рівнем позаклітинного проникнення, для отримання необхідного контрасту може знадобитися доза 0,4 мл/кг. Це особливо актуально при використанні відносно слабких T1-зважених послідовностей під час сканування.

Для запобігання розвитку уражень або рецидивів новоутворень допускається введення дози 0,6 мл/кг (для дорослих) – це підвищить точність діагностики.

Для візуалізації судин, враховуючи досліджувану ділянку та метод дослідження, дорослим препарат може бути введений у дозі до 0,6 мл/кг.

Максимально допустимий розмір порції для дорослих становить 0,6 мл/кг, а для дітей – 0,4 мл/кг.

[ 5 ]

Використання Мегарея під час вагітності

Вагітність.

Немає інформації щодо клінічних випробувань застосування препарату Мегарея під час вагітності. Дані випробувань на тваринах не виявляють жодних тератогенних або інших ембріотоксичних властивостей при застосуванні препарату вагітним особам.

Однак препарат слід призначати вагітним жінкам лише після особливо ретельної оцінки співвідношення користі та ймовірності негативних наслідків.

Період лактації.

Препарат виділяється з грудним молоком у мінімальних кількостях (не більше 0,04% від введеної порції). Попередній досвід показує, що в такій концентрації речовина не загрожує здоров'ю немовляти.

Побічна дія Мегарея

Застосування препарату може призвести до появи побічних ефектів:

• психічні розлади: зрідка відзначається відчуття дезорієнтації;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: зрідка виникають головний біль, запаморочення або дисгевзія. Спорадично розвиваються парестезія, ступор, тремор, відчуття печіння або сонливість, а також судоми (включаючи епілептичні напади), анорексія та ністагм;
• порушення зору: диплопія, біль в області очей, кон'юнктивіт, подразнення очей, а також іноді можуть виникати порушення сльозовиділення та дефект поля зору;
• проблеми із серцевою діяльністю: аритмія, тахікардія, непритомність, мігрень, блідість, зниження/підвищення артеріального тиску, стенокардія, неспецифічні зміни показників ЕКГ, смерть внаслідок інфаркту міокарда або іншої невстановленої причини та вазодилатація трапляються спорадично. Крім того, тромбофлебіт з флебітом, тромбоз глибоких вен та синдром міжфасціального простору, що потребує хірургічного втручання;
• судинна дисфункція: зрідка розвиваються припливи, тромбофлебіт та вазодилатація;
• розлади дихальної системи: епізодичні відчуття подразнення або стиснення в горлі, задишка, біль або дискомфорт у горлі та горлі, чхання з кашлем, ринорея, ларингоспазм та хрипи;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: зрідка виникає блювання або нудота. Спорадично спостерігаються запор, шлунковий дискомфорт, сухість у роті, діарея, зубний біль або біль у животі, а також парестезія та біль, що вражають м’які тканини рота;
• ураження підшкірного шару та епідермісу: свербіж, набряк, кропив'янка, висипання, гіпергідроз, епідермальна еритема та багатоформна еритема виникають спорадично. Крім того, утворюються пустули;
• порушення функції опорно-рухового апарату: епізодичні больові відчуття в кінцівках;
• розлади слуху: періодичний біль або дзвін у вухах;
• Системні прояви та порушення у місці ін'єкції: зрідка реєструються відчуття жару або холоду, біль, різні симптоми у місці ін'єкції*, а також регіонарний лімфангіт. Поодиноко спостерігаються біль у грудині, периферичний або обличчястий набряк, пірексія, відчуття спраги, сильна втома, тремор та загальне нездужання. Крім того, також спостерігаються астенія, біль у тазу, спастичні м'язові скорочення та анафілактоїдні симптоми.

*парестезія, відчуття жару або холоду, біль, набряк, кровотеча, подразнення та почервоніння, а також дискомфорт у місці ін’єкції.

Додаткові негативні симптоми, що відзначалися (під час постмаркетингового тестування):

• ураження лімфатичного та кровотоку: епізодично спостерігається підвищення рівня заліза в сироватці крові;
• імунні порушення: в окремих випадках повідомлялося про анафілактичні симптоми або анафілаксію, а також ознаки непереносимості;
• психічні розлади: епізодичні відчуття сплутаності свідомості або збудження;
• проблеми з функціонуванням нервової системи: зрідка спостерігалися відчуття сонливості, паросмія, кома, порушення мовлення та запаморочення;
• порушення зору: зрідка спостерігалися сльозотеча, біль в очах та проблеми з ізором;
• порушення слуху: біль у вухах та втрата слуху спостерігалися в поодиноких випадках;
• серцеві розлади: зрідка розвивалася рефлекторна тахікардія, сповільнювався серцевий ритм, а крім того, відбувалася зупинка серця;
• проблеми з судинною діяльністю: епізодичні непритомності, шок, зниження або підвищення артеріального тиску, а також вазовагальна реакція;
• порушення дихальної функції: епізодичне припинення дихального процесу, збільшення або зменшення частоти дихання, розвиток бронхоспазму, порушення зовнішнього дихання, ларингоспазм, ціаноз, набряк легень, глотки або гортані та нежить;
• розлади, що впливають на шлунково-кишковий тракт: слиновиділення спостерігалося епізодично;
• проблеми з функціонуванням гепатобіліарної системи: ізольоване підвищення рівня печінкових ферментів або білірубіну в крові;
• ураження в епідермісі з підшкірним шаром: поодинокі випадки набряку Квінке;
• порушення з боку опорно-рухового апарату: зрідка розвиваються артралгія або біль у спині;
• порушення функції сечовивідних шляхів та нирок: ізольоване підвищення рівня креатиніну в сироватці крові*, нетримання сечі або гостра ниркова недостатність* та раптові позиви до сечовипускання;
• системні розлади та ознаки в зоні введення препарату: ізольований розвиток гіпергідрозу або лихоманки, підвищення або зниження температури, а також різні види симптомів у зоні введення**.

*у людей з нирковою дисфункцією в анамнезі.

**такі як флебіт з тромбофлебітом, екстравазація, некроз та запалення в області ін’єкції**.

У осіб з нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі, під час застосування препарату Мегарея часто спостерігалися тимчасові або відстрочені ознаки, подібні до запалення (лихоманка або підвищення рівня С-реактивного білка). Цим особам процедури МРТ з використанням LS проводилися за день до гемодіалізу.

Існують поодинокі повідомлення про розвиток НФС.

[ 3 ], [ 4 ]

Передозування

Наразі немає інформації про розвиток симптомів отруєння в результаті передозування речовини під час клінічного застосування.

Через гіперосмоляльність препарату, при випадковому отруєнні можуть розвинутися такі побічні реакції: осмотичний діурез, підвищення тиску в легеневій артерії, а також зневоднення та гіперволемія.

У людей з порушенням функції нирок слід контролювати функцію нирок під час лікування.

У разі випадкового отруєння або значного зниження функції нирок препарат можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу.

[ 6 ]

Взаємодія з іншими препаратами

У разі визначення рівня заліза в сироватці крові за допомогою комплексометричних процедур (наприклад, за участю батофенантроліну), протягом перших днів кількісне значення може бути знижене через наявність у розчині контрастної речовини DTPA.

[ 7 ], [ 8 ]

Умови зберігання

Мегарей слід зберігати в темному місці, недоступному для дітей. Заморожування ліків заборонено. Температура не повинна перевищувати 25°C.

[ 9 ]

Термін придатності

Мегарей можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва лікарського засобу.

Застосування для дітей

Мегарей використовується для проведення процедур дітям віком від 2 років.

Існує обмежена інформація щодо застосування цього продукту немовлятам віком до 2 років.

Аналоги

Аналогами препарату є Вазовіст, Магневіст і Томовіст з Гадовістом, а крім цього Лантавіст, Мультиханс, Магнілек з Магнегітою та Оптімарк з Омнісканом.

[ 10 ]