Мепенам

Мепенам – це системний протимікробний препарат з підгрупи карбапенемів.

Препарат має бактерицидну активність – уповільнює зв'язування клітинних мембран грамнегативних та грампозитивних мікробів, синтезуючи з ними білок, який бере участь у зв'язуванні пеніциліну (ПБП). [ 1 ]

Перехресна резистентність між меропенемом та препаратами, що належать до підгруп макролідів, аміноглікозидів з тетрациклінами та хінолонами (з урахуванням цільових бактерій) не спостерігається. [ 2 ]

Показання до застосування Мепенам

Його використовують при розвитку таких інфекцій:

• пневмонія, включаючи також позалікарняну та нозокоміальну форми;
• ураження легень та бронхів у разі муковісцидозу;
• ускладнені інфекціями уретри або черевної порожнини;
• ураження, що розвиваються під час пологів або після пологового процесу;
• інфекції, що вражають епідерміс та м’які тканини (з ускладненнями);
• активна фаза бактеріального менінгіту.

Його також можуть призначати у разі нейтропенії або лихоманки, коли є підозра на розвиток бактеріальної інфекції.

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається у формі ін'єкційного ліофілізату - всередині флаконів по 500-1000 мг. Всередині упаковки - 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Як і у випадку з іншими β-лактамними антибактеріальними препаратами, час, коли рівні меропенему перевищують мінімальне інгібуюче значення (T>МІК), демонструє значну кореляцію з ефективністю. Під час доклінічних досліджень повідомлялося, що меропенем ефективний при рівнях у плазмі, які приблизно на 40% перевищували МІК інфікуючої бактерії від інтервалу дозування. Ця ціль не була визначена клінічно.

Мікробна резистентність до меропенему може розвинутися в таких випадках:

• підвищення міцності зовнішньої стінки грамнегативних мікроорганізмів (завдяки зменшенню вироблення поринів);
• знижена спорідненість до цільових ПБП;
• підвищена експресія елементів ефлюксного насоса, а також продукція β-лактамаз, здатних гідролізувати карбапенеми.

Фармакокінетика

Середній період напіввиведення з плазми у добровольців становить приблизно 1 годину. Середній об'єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (діапазон 11–27 л). Середній кліренс становить 287 мл/хв при введенні дози 0,25 г (якщо використовується доза 2 г, кліренс зменшується до 205 мл/хв).

Введення доз 0,5, 1 та 2 г шляхом 30-хвилинної інфузії створює такі середні значення Cmax: приблизно 23, 49 та 115 мкг/мл. Рівень AUC становить 39,3, 62,3 та 153 мкг×год/мл. При введенні шляхом 5-хвилинної інфузії рівень Cmax становить 52 та 112 мкг/мл для доз 0,5 та 1 г. Введення кількох доз препарату з 8-годинними інтервалами не призводить до накопичення меропенему у людей зі здоровою функцією нирок.

Є інформація, що застосування 1 г препарату з 8-годинними інтервалами після хірургічного втручання, що зачіпає область живота, призвело до значень Cmax та періоду напіввиведення, рівних тим, що зафіксовані у здорових осіб, але спостерігався більший об'єм розподілу (27 л).

Процеси розподілу.

Середній рівень синтезу білка меропенему становить близько 2% (не пов'язано з терапевтичною концентрацією препарату). При високій швидкості введення препарату (до 5 хвилин) фармакокінетичні параметри вважаються біекспоненціальними, але помітність цього фактора значно знижується у випадку півгодинної інфузії.

Препарат легко проникає в окремі тканини з рідинами, включаючи жовч з легенями, спинномозкову рідину, епідерміс, бронхіальний секрет, фасції, тканини жіночих статевих органів, перитонеальний ексудат та м'язи.

Процеси обміну.

Мепенам бере участь у метаболізмі шляхом гідролізу β-лактамного кільця, утворюючи метаболічну одиницю, яка не має мікробіологічного ефекту. In vitro препарат демонструє знижену схильність до гідролізу людським DHP-I (порівняно з іміпенемом), тому немає потреби у використанні додаткових речовин, що пригнічують активність DHP-I.

Екскреція.

Меропенем виводиться переважно нирками у незміненому вигляді – приблизно 70% (у діапазоні 50-75%) дози протягом 12 годин. 28% препарату виводиться у вигляді неактивного метаболічного компонента. Лише близько 2% речовини виводиться з калом.

Встановлені показники внутрішньониркового кліренсу та активності пробенециду дозволяють зробити висновок, що меропенем бере участь у процесах канальцевої секреції та фільтрації.

Спосіб застосування та дози

Наведені нижче схеми застосування та дозування є загальними, і загалом підбір тривалості лікувального циклу та розміру порції здійснюється з урахуванням тяжкості захворювання, виду його збудника та персональної чутливості пацієнта.

Меропенем, у разі застосування дози до 2 г 3 рази на день (дітям вагою понад 50 кг та дорослим), а також при застосуванні дозування до 40 мг/кг з такою ж частотою застосування (дітям), є найбільш ефективним при певних видах інфекцій (включаючи госпітальні інфекції, пов'язані з дією ацинетобактера або синьогнійної палички).

Розміри разових доз для дитини вагою понад 50 кг та дорослого, що вводяться з інтервалом у 8 годин:

• пневмонія (включаючи її позалікарняну та нозокоміальну форми) – 0,5 або 1 г;
• інфекції в легенях і бронхах, що виникають на тлі муковісцидозу – 2000 мг;
• розвиваються ускладнення уражень сечовивідних шляхів, м’яких тканин з епідермісом або внутрішньочеревної області – 0,5 або 1 г;
• інфекції, що з'являються під час або після пологів – 500 або 1000 мг;
• менінгіт бактеріального походження в активній фазі – 2000 мг;
• застосування при нейтропенічній лихоманці – 1000 мг.

Мепенам вводять шляхом внутрішньовенної інфузії, яка часто триває від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату менше 1000 мг (включно) можна вводити у вигляді болюсних внутрішньовенних ін'єкцій (тривалістю приблизно 5 хвилин). Існує обмежена інформація щодо застосування болюсних внутрішньовенних ін'єкцій у дозах 2 г для дорослих.

Вступ при нирковій дисфункції.

Розміри доз ліків для дорослого та дитини вагою понад 50 кг, при значеннях КК нижче 51 мл за хвилину:

• Рівень КК у діапазоні 26-50 мл за хвилину – використання повної одноразової дози з 12-годинними інтервалами;
• значення КК знаходиться в межах 10-25 мл за хвилину – введення половини разової порції з 12-годинними перервами;
• Швидкість креатиніну <10 мл за хвилину – використання половини разової дози з інтервалом у 24 години.

Препарат може виводитися під час гемофільтрації та гемодіалізу, тому його дозування слід використовувати лише після завершення цих процесів.

Розміри разових доз для дитини (від 3 місяців до 11 років; вага менше 50 кг), що застосовуються з 8-годинними інтервалами:

• нозокоміальна або позалікарняна пневмонія – 10 або 20 мг/кг;
• ураження легень та бронхів, що розвиваються внаслідок муковісцидозу – 40 мг/кг;
• ускладнені інфекції в області черевної порожнини, сечовивідних шляхів, м’яких тканин та епідермісу – 10 або 20 мг/кг;
• при активній формі менінгіту бактеріального генезу – 40 мг/кг;
• нейтропенічна лихоманка – 20 мг/кг.

Препарат не застосовували дітям з порушенням функції нирок.

Дітям вводять внутрішньовенні інфузії тривалістю 15-30 хвилин. Також дози препарату менше 20 мг/кг можна вводити болюсно внутрішньовенно, що триває близько 5 хвилин. Існує лише обмежена інформація щодо безпеки застосування препарату дітям у дозі 40 мг/кг для внутрішньовенної болюсної ін'єкції.

Перед проведенням внутрішньовенної болюсної ін'єкції необхідно підготувати лікарську рідину – розчинити речовину у воді для ін'єкцій, щоб отримати порцію 50 мг/мл (20 мл/г ліків).

Для внутрішньовенних інфузій препарат готують шляхом розведення Мепенаму в 0,9% інфузійному розчині NaCl або 5% інфузійній глюкозі (декстрозі). Розчинення проводять до отримання показників 1-20 мг/мл.

• Застосування для дітей

Ліки призначають особам старше 3 місяців.

Використання Мепенам під час вагітності

Інформація щодо застосування меропенему під час вагітності обмежена або відсутня.

Існуючі доклінічні дані не показують прямих чи непрямих проявів репродуктивної токсичності. Однак мепенам не рекомендується застосовувати вагітним жінкам.

Немає інформації про те, чи меропенем виділяється з грудним молоком людини. Невелика кількість речовини виявляється у грудному молоці тварин. Якщо жінці необхідно застосовувати препарат, їй слід розглянути можливість припинення грудного вигодовування.

Протипоказання

Протипоказано застосовувати людям з тяжкою непереносимістю активного інгредієнта або допоміжних компонентів препарату, або гіперчутливістю до будь-якого антибактеріального препарату з підгрупи карбапенемів.

Не призначають у разі тяжкої гіперчутливості (наприклад, з анафілактичними симптомами або вираженими епідермальними ознаками) до будь-якого типу β-лактамних антибактеріальних засобів (наприклад, до цефалоспоринів або пеніцилінів).

Побічна дія Мепенам

Побічні ефекти включають:

• інфекції інфекційного або інвазивного характеру: іноді розвивається кандидоз ротової порожнини або піхви;
• проблеми з кровоносною системою та лімфою: часто виникає тромбоцитопенія. Іноді спостерігаються лейко- або нейтропенія та еозинофілія. Можливий розвиток гемолітичного типу анемії або агранулоцитозу;
• пошкодження імунітету: можуть виникнути анафілактичні симптоми або набряк Квінке;
• порушення у функціонуванні нервової системи: часто розвиваються головні болі. Іноді з'являються парестезії. Зрідка виникають судоми;
• проблеми з шлунково-кишковим трактом: часто спостерігаються нудота, діарея, біль у животі та блювота. Може виникнути коліт, пов'язаний з прийомом антибіотиків;
• розлади печінки та жовчовивідних шляхів: часто спостерігається підвищення рівня ЛДГ та ЛФА в крові, а також трансаміназ. Іноді спостерігається підвищення рівня білірубіну в крові;
• підшкірні та епідермальні ураження: часто виникає свербіж або висип. Іноді виникає кропив'янка. Можливий розвиток синдрому Стівенса-Джонса, еритеми або ТЕН;
• порушення функції сечовивідних шляхів та нирок: іноді спостерігається підвищення рівня сечовини або креатиніну в крові;
• системні розлади та ураження в зоні інфузії: часто виникають біль та запалення. Іноді розвивається тромбофлебіт.

Передозування

Відносна інтоксикація може розвинутися у осіб з порушенням функції нирок, у ситуаціях, коли дозування препарату не було скориговано. Передозування зазвичай супроводжується розвитком ознак, характерних для побічних ефектів; вони часто легкі та зникають після зниження дози або припинення прийому препарату. Крім того, можуть бути вжиті симптоматичні заходи.

У людей зі здоровою функцією нирок препарат швидко виводиться. Меропенем з його метаболічними компонентами може бути виведений за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Пробенецид має конкурентний ефект щодо меропенему в активній канальцевій секреції, тим самим пригнічуючи ниркову екскрецію останнього. Через це збільшується рівень мепенаму в плазмі та період напіввиведення. У зв'язку з цим необхідно дуже обережно поєднувати препарат з пробенецидом.

При спільному застосуванні з карбапенемами спостерігалося зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові – приблизно за 2 дні вони зменшилися на 60-100%. Через швидкий початок дії та високий ступінь зниження, використання цих препаратів у комбінації вважається некерованим, через що від нього слід відмовитися.

Застосування антибіотиків разом з варфарином посилює його антикоагулянтну активність. Існує багато відгуків, які вказують на те, що при застосуванні пероральних антикоагулянтів (включаючи варфарин) разом з антибактеріальними препаратами антикоагулянтний ефект посилюється. Ступінь ймовірності може варіюватися залежно від стану та віку пацієнта, а також від основних інфекцій. Тому важко оцінити, наскільки антибактеріальні речовини сприяють підвищенню значень МНО. При застосуванні антибіотиків разом з пероральним антикоагулянтом значення МНО слід постійно контролювати.

Умови зберігання

Мепенам слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Не заморожуйте препарат. Температура – не вище 25°C.

Термін придатності

Мепенам можна використовувати протягом 24 місяців (для флаконів по 500 мг) та 36 місяців (для флаконів по 1000 мг) з дати продажу лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Меромак, Сінерпен, Демопенем з Меромеком, Мероспен та Європенем, а також Меронем, Ластінем та Інванз. Також у списку є Роменем, Інемплюс, Меропенем з Мезонексом, Тієнам та Меробоцид, а також Препенем, Мероцеф та Ронем.