Патогенез нестачі вітаміну B12

У плазмі вітамін B ₁₂ присутній у формі коферментів – метилкобаламіну та 5'-дезоксіаденозилкобаламіну. Метилкобаламін необхідний для нормального кровотворення, а саме для синтезу тимідинмонофосфату, що входить до складу ДНК, та утворення тетрагідрофолієвої кислоти. Порушення утворення тимідину внаслідок дефіциту вітаміну B ₁₂ призводить до порушення синтезу ДНК, уповільнення нормальних процесів дозрівання кровотворних клітин (подовження S-фази), що виражається в мегалобластному кровотворенні. Страждає не тільки еритропоез, але й гранулоцито- та тромбоцитопоез. Таким чином, в основі порушення кровотворення внаслідок дефіциту вітаміну B ₁₂ лежить механізм затримки нормального дозрівання клітин. 5'-дезоксіаденозилкобаламін бере участь у метаболізмі метилмалонової кислоти (проміжного продукту метаболізму жирних кислот) у бурштинову кислоту. При дефіциті вітаміну B ₁₂ вміст метилмалонової кислоти в крові підвищується, і вона з'являється в сечі.

Дефіцит кобаламіну викликає неврологічну дисфункцію через плямисту демієлінізацію сірої речовини в головному мозку, спинному мозку та периферичних нервах. Причина демієлінізації до кінця не з'ясована. Можливо, що пригнічення метилмалоніл-КоА-мутази пригнічує метаболізм жирних кислот з непарними вуглецями, що призводить до включення аномальних жирних кислот у мієлін. Ці аномальні кислоти були виявлені в біоптатах периферичних нервів у пацієнтів з дефіцитом кобаламіну. Дефіцит метіоніну може сприяти неврологічній дисфункції, порушуючи вироблення фосфоліпідів, що містять холін.