Причини та патогенез акромегалії та гігантизму

Переважна більшість випадків захворювання є спорадичними, але описані випадки сімейної акромегалії.

Теорія гіпофізарного синдрому була висунута ще наприкінці XIX століття. Згодом, переважно вітчизняні дослідники на великому клінічному матеріалі продемонстрували суперечливість локалістичних уявлень про виключну роль гіпофіза в патогенезі захворювання. Було доведено, що первинні патологічні зміни в проміжному мозку та інших відділах мозку відіграють значну роль у його розвитку.

Характерною ознакою акромегалії є підвищена секреція гормону росту. Однак прямий зв'язок між його вмістом у крові та клінічними ознаками активності захворювання спостерігається не завжди. Приблизно у 5-8% випадків при низькому або навіть нормальному рівні соматотропного гормону в сироватці крові у пацієнтів спостерігається виражена акромегалія, що пояснюється або відносним збільшенням вмісту особливої форми гормону росту з високою біологічною активністю, або ізольованим підвищенням рівня IGF.

Часткова акромегалія, яка характеризується збільшенням окремих частин скелета або органів, зазвичай не пов'язана з надмірною секрецією гормону росту та являє собою вроджену місцеву гіперчутливість тканин.

У літературі описано широкий спектр патологічних та фізіологічних станів, що мають прямий чи опосередкований зв'язок з розвитком акромегалії. До них належать психоемоційний стрес, часті вагітності, пологи, аборти, клімактеричний та посткастраційний синдроми, позагіпофізарні пухлини головного мозку, черепно-мозкові травми зі струсом мозку, вплив специфічних та неспецифічних інфекційних процесів на центральну нервову систему.

Таким чином, причинами акромегалії як синдрому можуть бути первинна патологія гіпоталамуса або верхніх відділів центральної нервової системи, що призводить до стимуляції соматотропної функції та гіперплазії клітин гіпофіза; первинний розвиток пухлинного процесу в гіпофізі з автономною гіперсекрецією соматотропного гормону або його активних форм; збільшення вмісту або активності інсуліногенного фактора росту (ІФР) у крові, що безпосередньо впливає на ріст кістково-суглобового апарату; підвищена чутливість до дії соматотропного гормону або ІФР периферичних тканин; пухлини, що секретують соматотропний гормон або СТГ-рилізинг-фактор, та ектопічні в інших органах і тканинах організму – легенях, шлунку, кишечнику, яєчниках.

Патологічна анатомія

Основною причиною акромегалії та гігантизму є аденоми гіпофіза соматотрофів та клітин, що секретують соматотропін і пролактин, співвідношення яких варіюється від випадку до випадку. Існує два типи аденом гіпофіза, що продукують соматотропний гормон: ацидофільноклітинні аденоми (багатогранульовані та слабогранульовані) та хромофобні аденоми. Дуже рідко соматотропіноми є онкоцитарними клітинними пухлинами.

Ацидофільноклітинна аденома – це інкапсульована або неінкапсульована доброякісна пухлина, що зазвичай складається з ацидофільних клітин, рідше з домішкою великих хромофобних клітин або перехідних форм. Пухлинні клітини утворюють тяжі та поля, розділені багато васкуляризованою стромою. Їх ідентифікують на рівні світлової мікроскопії, ультраструктурно та імуноцитохімічно як соматотрофи з численними секреторними гранулами діаметром 300-400 нм. Деякі клітини містять великі ядерця, інтенсивно розвинений ендоплазматичний ретикулум та невелику кількість секреторних гранул, що відображає їх високу секреторну активність.

Хромофобні аденоми гіпофіза спричиняють розвиток акромегалії або гігантизму в середньому у 5% пацієнтів. Це погано гранульовані пухлини. Клітини, що їх утворюють, менші за ацидофільні, цитоплазма мізерна з невеликою кількістю електроннощільних гранул діаметром 80-200 нм з електроннощільною мембраною та перигранулярною ареолою. Ядро клітини компактне та містить ядерця. Найбільші клітини включають велику кількість секреторних гранул, хоча їх менше, ніж в ацидофільних аденомах. Хромофобні аденоми твердої або трабекулярної будови займають нижньолатеральну частину гіпофіза. Описані випадки, коли хромофобні аденоми з ультраструктурними особливостями клітин, що продукують ТТГ, а також секретують соматотропний гормон, лежать в основі розвитку акромегалії.

У деяких пацієнтів з акромегалією та гігантизмом, внаслідок гіперсекреції СТГ-РГ гіпоталамусом, у гіпофізі виникає дифузна або мультифокальна гіперплазія ацидофільних клітин. Акромегалія також може розвиватися у пацієнтів з апудомами різної локалізації, з пухлинами острівцевих клітин, що продукують або соматотропний гормон, або СТГ-РГ, який стимулює соматотрофи аденогіпофіза. Іноді він має паракринний ефект, стимулюючи утворення соматотропного гормону самими пухлинними клітинами. СТГ-РГ також продукується гангліоцитомами гіпоталамуса, овсяноклітинним та плоскоклітинним раком легень, а також бронхокарциноїдом.

Близько 50% пацієнтів з акромегалією мають збільшену вузлувату щитовидну залозу, що може бути пов'язано з гіперпродукцією ТТГ пухлинними клітинами.

У пацієнтів з акромегалією та гігантизмом спостерігається спланхномегалія, спричинена гіпертрофією паренхіматозних структур та надмірним розростанням фіброзної тканини. Гіпертрофія надниркових залоз у деяких пацієнтів пов'язана з гіперпродукцією АКТГ як пухлинними клітинами, так і парааденоматозною тканиною гіпофіза. Ріст кісток та патологічні зміни в них зумовлені високою функціональною активністю остеобластів. На пізній стадії захворювання вони нагадують зміни при хворобі Педжета.

Пацієнти з акромегалією належать до групи ризику щодо поліпів та раку кишечника. Вони виявляються у понад 50% пацієнтів та поєднуються зі шкірними стигмами (папіломатозом), які є зовнішніми маркерами поліпів товстої кишки.