Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром ектопічної продукції АКТГ - Огляд інформації
Медичний експерт статті
Останній перегляд: 12.07.2025
У 1928 році В. Х. Браун вперше описав пацієнта з овсяноклітинним раком легень, у якого спостерігалися клінічні прояви гіперкортицизму: характерне ожиріння, стрії, гірсутизм та глюкозурія. Розтин виявив збільшені надниркові залози. Пізніше були отримані докази того, що різні пухлини можуть секретувати АКТГ-подібні речовини. У 1960 році в пухлинах легень були виявлені пептиди з адренокортикотропною активністю. Це призвело до ідентифікації нового захворювання під назвою «синдром ектопічної продукції АКТГ».
Пухлини ендокринних залоз та неендокринних органів можуть секретувати різні біологічно активні речовини та супроводжуються появою певних клінічних симптомів. Описано пухлини, що продукують АКТГ, АДГ, пролактин, паратиреоїдний гормон, кальцитонін та різні рилізинг-гормони. Частота ектопічної гормональної секреції досі не до кінця відома. Показано, що у 10% усіх пацієнтів з раком легень спостерігається ектопічна секреція різних гормонів. Одним з перших описаних був синдром ектопічної продукції АКТГ, і він є найпоширенішим серед інших подібних синдромів.
Причини синдрому ектопічної продукції АКТГ
Синдром гіперкортицизму, спричинений ектопічною продукцією АКТГ, виявляється в пухлинах як неендокринних органів, так і ендокринних залоз. Найчастіше цей синдром розвивається при пухлинах грудної клітки (рак легень, карциноїдний та бронхів, злоякісні тимоми, первинні карциноїди тимуса та інші пухлини середостіння). Рідше синдром супроводжує пухлини різних органів: привушних, слинних залоз, сечового та жовчного міхура, стравоходу, шлунка, товстої кишки. Описано розвиток синдрому при меланомі та лімфосаркомі. Ектопічна продукція АКТГ також виявлена при пухлинах ендокринних залоз. Секреція АКТГ часто виявляється при раку острівців Лангерганса. Медулярний рак щитовидної залози та феохромоцитома, нейробластома зустрічаються з такою ж частотою. Значно рідше ектопічна продукція АКТГ виявляється при раку шийки матки, яєчників, яєчок та передміхурової залози. Також було виявлено, що при багатьох злоякісних пухлинах, що продукують АКТГ, клінічні прояви гіперкортицизму не спостерігаються. Наразі причини продукування АКТГ в клітинних пухлинах ще не виявлені. Згідно з припущенням Пірса 1966 року, заснованим на концепції APUD-системи, групи клітин, утворених з нервової тканини, присутні не тільки в центральній нервовій системі, а й у багатьох інших органах: легенях, щитовидній і підшлунковій залозах, урогенітальній сфері тощо. Клітини пухлин цих органів за умов неконтрольованого росту починають синтезувати різні гормональні речовини.
Симптоми ектопічного АКТГ-синдрому
Симптомами синдрому ектопічної продукції АКТГ є різні ступені гіперкортицизму. У разі швидкого прогресування пухлинного процесу та високої продукції гормонів корою надниркових залоз розвивається типовий синдром Іценко-Кушинга. У пацієнтів спостерігається надмірне відкладення підшкірного жиру в області обличчя, шиї, тулуба, живота. Обличчя набуває вигляду «повного місяця». Кінцівки стають тоншими, шкіра стає сухою, набуває фіолетово-ціанотичного кольору. На шкірі живота, стегон, внутрішніх поверхнях плечей з'являються червоно-фіолетові «розтягуючі» смуги. Відзначається як загальна, так і фрикційна гіперпігментація шкіри. Гіпертрихоз з'являється на шкірі обличчя, грудей, спини. Спостерігається схильність до фурункульозу та бешихи. Підвищений артеріальний тиск. Скелет остеопоротичний, при важких випадках спостерігаються переломи ребер та хребців. Стероїдний діабет характеризується інсулінорезистентністю. Гіпокаліємія різного ступеня залежить від ступеня гіперкортицизму. Розвиток її симптомів залежить від біологічної активності та кількості гормонів, що виділяються пухлиною та виділяються корою надниркових залоз: кортизолу, кортикостерону, альдостерону та андрогенів.
Одним із характерних і постійних симптомів ектопічного АКТГ-синдрому є прогресуюча м'язова слабкість. Вона виражається швидкою стомлюваністю, сильною втомою. Це спостерігається більшою мірою в нижніх кінцівках. М'язи стають в'ялими та м'якими. Хворі не можуть встати зі стільця або піднятися сходами без сторонньої допомоги. Часто фізична астенія у цих пацієнтів супроводжується психічними розладами.
Діагностика синдрому ектопічної продукції АКТГ
Наявність синдрому ектопічної продукції АКТГ можна запідозрити за швидким наростанням м'язової слабкості та своєрідною гіперпігментацією у пацієнтів. Синдром найчастіше розвивається у віці від 50 до 60 років з однаковою частотою у чоловіків і жінок, тоді як хвороба Іценко-Кушинга починається у віці від 20 до 40 років, причому у жінок у 3 рази частіше, ніж у чоловіків. У більшості випадків жінки хворіють після пологів. Синдром ектопічної продукції АКТГ, спричинений кістково-клітинним раком, навпаки, частіше зустрічається у молодих чоловіків-курців. Синдром ектопічної продукції АКТГ рідко спостерігається у дітей та людей похилого віку.
У 5-річної японської дівчинки описано рідкісний випадок ектопічного синдрому продукування адренокортикотропного гормону, спричиненого нефробластомою. Протягом 2 місяців у дитини розвинулося кушингоїдне ожиріння, округлість обличчя, потемніння шкіри та статевий розвиток, що відповідає віку. Артеріальний тиск підвищився до 190/130 мм рт. ст., вміст калію в плазмі становив 3,9 ммоль/л. У добовій сечі виявлено значне підвищення рівня 17-ОКС та 17-КС. Внутрішньовенна пієлографія показала аномальну конфігурацію лівої нирки, а селективна ниркова артеріографія – порушення кровообігу в її нижній частині. Пухлина, нефробластома, була видалена під час операції, метастази не виявлені. Пухлина синтезувала «великий» АКТГ, бета-ліпотропін, бета-ендорфін та кортикотропін-рилізинг-подібну активність. Після видалення пухлини нирки симптоми гіперкортицизму регресували, а функція надниркових залоз повернулася до норми.
[ Що потрібно обстежити?
Як обстежувати?
Які аналізи необхідні?
До кого звернутись?
Лікування синдрому ектопічної продукції АКТГ
Лікування синдрому ектопічної продукції АКТГ може бути патогенетичним та симптоматичним. Перше передбачає видалення пухлини – джерела АКТГ та нормалізацію функції кори надниркових залоз. Вибір методу лікування синдрому ектопічної продукції АКТГ залежить від локалізації пухлини, поширеності пухлинного процесу та загального стану пацієнта. Радикальне видалення пухлини є найуспішнішим видом лікування пацієнтів, але його часто неможливо провести через пізню місцеву діагностику ектопічної пухлини та поширений пухлинний процес або значне метастазування. У випадках неоперабельності пухлини застосовують променеву терапію, хіміотерапію або їх комбінацію. Симптоматичне лікування спрямоване на компенсацію метаболічних процесів у пацієнтів: усунення електролітного дисбалансу, білкової дистрофії та нормалізацію вуглеводного обміну.
Переважна більшість пухлин, що викликають синдром ектопічної продукції АКТГ, є злоякісними, тому променеву терапію призначають після їх хірургічного видалення. М. О. Томер та ін. описали 21-річного пацієнта зі швидким клінічним розвитком гіперкортицизму, спричиненого раком тимусу. Результати обстеження дозволили виключити гіпофізарне джерело гіперсекреції АКТГ. За допомогою комп'ютерної томографії грудної клітки було виявлено пухлину в середостінні. Перед операцією для зниження функції кори надниркових залоз було призначено метопірон (750 мг кожні 6 годин) та дексаметазон (0,25 мг кожні 8 годин). Під час операції було видалено пухлину тимусу масою 28 г. Після операції було призначено зовнішнє опромінення середостіння в дозі 40 Гр протягом 5 тижнів. В результаті лікування пацієнт досяг клінічної та біохімічної ремісії. Багато авторів вважають поєднання хірургічних та променевих методів при пухлинах середостіння найкращим методом лікування ектопічних пухлин.
Профілактика синдрому ектопічної продукції АКТГ
Синдром ектопічної продукції АКТГ набагато частіше зустрічається у чоловіків-курців і викликається раком легень, бронхів та середостіння. У зв'язку з цим боротьба з курінням може відіграти позитивну роль у запобіганні цьому захворюванню.
Прогноз при ектопічному АКТГ-синдромі
Прогноз у більшості випадків несприятливий, залежно від ступеня злоякісності процесу, його поширення, тяжкості гіперкортицизму та часу постановки діагнозу. Більшість пацієнтів втрачають працездатність.