Тизерцин

Тизерцин – нейролептик фенотіазинової підгрупи. Левомепромазин – аналог хлорпромазину, що демонструє потужніший пригнічувальний вплив на психомоторну активність.

Левомепромазин – сильний антагоніст α-адренергічних рецепторів, який має слабку антихолінергічну дію. Активний компонент підвищує больовий поріг (його знеболювальна дія подібна до морфіну) та має амнестичні властивості. Здатність посилювати активність анальгетиків дозволяє використовувати левомепромазин як допоміжний препарат при сильному гострому або хронічному болю. [ 1 ]

Показання до застосування Тизерцин

Застосовується у випадках активних форм психотичних станів, під час яких спостерігається сильна тривога та психомоторне збудження (гострі шизофренічні атаки та інші тяжкі психічні розлади).

Призначається для допоміжного лікування хронічних психозів ( шизофренії та галюцинаторних психозів).

Форма випуску

Препарат випускається у формі таблеток – 50 штук у скляному флаконі.

Фармакодинаміка

Левомепромазин блокує дофамінові закінчення всередині гіпоталамуса з таламусом, а також лімбічну та ретикулярну системи, що призводить до пригнічення сенсорної системи, ослаблення рухової активності та розвитку потужного седативного ефекту. Поряд з цим, препарат демонструє антагоністичну дію по відношенню до інших нейромедіаторних систем (серотоніну з норадреналіном, ацетилхоліну та гістаміну). Результатом такої активності є розвиток антиадренергічного, антигістамінного та антихолінергічного ефектів.

Екстрапірамідні побічні ефекти менш виражені, ніж у випадку застосування потужних нейролептиків. [ 2 ]

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні препарат швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Значення Cmax у плазмі досягаються через 1-3 години з моменту прийому.

Речовина бере участь в інтенсивних метаболічних процесах з утворенням сульфатів та кон'югатів разом з глюкуроновою кислотою; ці елементи виводяться через нирки. [ 3 ]

Невелика частина (1%) виводиться у незміненому вигляді з калом та сечею. Період напіввиведення становить 15-30 годин.

Спосіб застосування та дози

Дорослі.

Терапію слід починати з невеликої дози, поступово збільшуючи її (з урахуванням переносимості). Коли настає помітне покращення стану пацієнта, дозу знижують до підтримуючої (її підбирає особисто лікар).

Початкова доза становить 25-50 мг (1 таблетка 1-2 рази на день). За необхідності початкову дозу можна збільшити до 0,15-0,25 г (6-10 таблеток 2-3 рази на день). У цьому випадку максимальну частину добової дози слід вживати ввечері. При покращенні стану дозу зменшують до підтримуючої. Максимально можна приймати 0,25 г Тизерцину на день.

Тривалість терапії індивідуально підбирається лікарем, враховуючи ефект препарату.

Для дітей віком від 12 років.

Оскільки діти більш чутливі до седативного та антигіпертензивного впливу левомепромазину, їм можна призначати не більше 25 мг препарату на добу.

• Застосування для дітей

Препарат не можна призначати в педіатрії (дітям віком до 12 років).

Використання Тизерцин під час вагітності

У поодиноких випадках при застосуванні фенотіазину під час вагітності спостерігалися вроджені аномалії у дитини, але зв'язок із застосуванням фенотіазину встановити не вдалося. Оскільки клінічні випробування препарату не проводилися, його не призначають у 3-му триместрі.

Левомепромазин виділяється з грудним молоком, тому його не застосовують під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з активним інгредієнтом, фенотіазинами або іншими елементами препарату;
• глаукома;
• спільне застосування з іншими антигіпертензивними речовинами;
• комбінація з інгібіторами МАО;
• застосування разом із засобами, що пригнічують ЦНС (загальні анестетики, алкоголь та снодійні препарати);
• Хвороба Паркінсона;
• затримка сечовипускання;
• розсіяний склероз;
• міастенія гравіс та геміплегія;
• важка форма кардіоміопатії (недостатність кровообігу);
• тяжка печінкова/ниркова недостатність;
• клінічно значуще зниження артеріального тиску;
• захворювання, що вражають кровотворні органи;
• порфірія;
• люди похилого віку (старше 65 років).

Побічна дія Тизерцин

Побічні ефекти включають:

• Розлади серцево-судинної системи: часто спостерігається ортостатичний колапс, який супроводжується запамороченням, слабкістю або непритомністю. Крім того, можуть розвинутися синдром Адамса-Стокса, ЗНС або тахікардія, а також подовження інтервалу QT (проаритмогенний ефект, аритмія типу пірует) та інфаркти, які можуть спричинити раптову смерть;
• проблеми з кровотворною системою: лейкопенія, тромбоцито- або панцитопенія, агранулоцитоз, венозна тромбоемболія (сюди входить тромбоемболія легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), гіперглікемія та синдром відміни, що спостерігаються у новонароджених;
• порушення функції нервової системи: сплутаність свідомості, кататонія, дезорієнтація, епілептичні напади, зорові галюцинації, підвищення внутрішньочерепного тиску, невиразна мова, реактивація психотичних проявів та екстрапірамідних розладів (дистонія, дискінезія, опістотонус, паркінсонізм та гіперрефлексія);
• Метаболічні та ендокринні розлади: порушення менструального циклу, галакторея та втрата ваги. У деяких осіб, які застосовували фенотіазин, повідомлялося про аденому гіпофіза. Однак, для встановлення зв'язку з препаратом необхідне більш детальне дослідження;
• порушення функції сечостатевої системи: проблеми з сечовипусканням, зміна кольору сечі та пріапізм. Хаотичні скорочення матки спостерігаються епізодично;
• шлунково-кишкові розлади: дискомфорт у животі, блювання, ксеростомія, нудота та запор, що можуть спричинити паралітичну кишкову непрохідність. Крім того, можливе ураження печінки (холестаз або жовтяниця) та некротичний ентероколіт, що може призвести до смерті;
• епідермальні ураження: еритема, пігментація, фоточутливість, ексфоліативний дерматит та кропив'янка;
• проблеми із зоровою функцією: помутніння рогівки та кришталика, а також пігментна ретинопатія;
• симптоми непереносимості: периферичні набряки, астма, набряк у гортані та анафілактоїдні прояви;
• Інші: серцева аритмія, гіпертермія, дефіцит вітамінів, непереносимість глюкози та розвиток теплового удару при перебуванні в жаркому, вологому приміщенні.

Передозування

Ознаки отруєння включають:

• зміни життєво важливих функцій (гіпертермія, зниження артеріального тиску);
• порушення серцевої провідності (тахікардія типу «пірует», подовження індексу QT, фібриляція або тахікардія та блокада шлуночків);
• екстрапірамідні прояви;
• седативний ефект;
• збудження діяльності центральної нервової системи (напади епілепсії) та нейролептичний синдром;
• зміни показників ЕКГ, втрата свідомості, дискінезія та гіпотермія.

Симптоматичні процедури призначаються з урахуванням даних моніторингу основних життєво важливих функцій.

Якщо артеріальний тиск падає, необхідно ввести рідину, помістити пацієнта в положення Тренделенбурга, а також застосувати норадреналін або дофамін (лікар повинен мати при собі реанімаційний комплект; при введенні норадреналіну або дофаміну необхідно контролювати функцію серця за допомогою ЕКГ).

При судомах використовується діазепам; якщо вони рецидивують, призначають фенобарбітал або фенітоїн.

Манітол використовується лише у випадках рабдоміолізу.

Гемодіаліз, форсований діурез та процедури гемоперфузії не мають бажаного ефекту. Не слід викликати блювання, оскільки під час транзиторних епілептичних нападів (внаслідок спастичних рухів шиї та голови) може виникнути аспірація блювотних мас.

Промивання шлунка та моніторинг життєво важливих функцій дозволено навіть через 12 годин з моменту введення препарату, оскільки антихолінергічна дія Тизерцину пригнічує процес спорожнення шлунка. Для зменшення всмоктування препарату додатково приймають проносне та активоване вугілля.

У разі ЗНС необхідно негайно припинити прийом нейролептиків та провести холодову терапію. Можна призначити дантролен натрію. Якщо потрібне подальше застосування нейролептиків, їх застосовують дуже обережно.

Взаємодія з іншими препаратами

Ліки не слід поєднувати з антигіпертензивними препаратами, оскільки це збільшує ймовірність значного зниження артеріального тиску.

Заборонено застосовувати препарат разом з інгібіторами МАО, оскільки це посилить та подовжить негативну дію Тизерцину.

Необхідно з особливою обережністю поєднувати препарат з антихолінергічними речовинами (атропін, трициклічні, H1-антигістамінні препарати, сукцинілхолін, деякі протипаркінсонічні препарати та скополаміном) – через посилення антихолінергічного ефекту (затримка сечі, паралітична кишкова непрохідність та глаукома). Прийом разом зі скополаміном спричиняє розвиток екстрапірамідних розладів.

При застосуванні нейролептиків разом з тетрациклічними препаратами (наприклад, мапротиліном) може зрости ймовірність виникнення аритмій.

Комбінація з три- або тетрациклічними антидепресантами також може спровокувати посилення та пролонгацію антихолінергічних та седативних ефектів, а також підвищену ймовірність розвитку ЗНС.

Застосування разом із засобами, що пригнічують ЦНС (загальні анестетики, наркотичні препарати, транквілізатори, седативно-снодійні засоби, нейролептики та трициклічні антидепресанти) посилює вплив на ЦНС.

Тизерцин знижує активність стимуляторів ЦНС (серед них похідні амфетаміну).

Застосування препарату значно послаблює протипаркінсонічний ефект леводопи через антагоністичну взаємодію, що розвивається внаслідок блокування дофамінергічних закінчень нейролептиками.

Поєднання препарату з пероральними гіпоглікемічними засобами призводить до послаблення ефекту останніх. Це може спричинити гіперглікемію.

Комбінація препарату з препаратами, що подовжують інтервал QT (макроліди, деякі антиаритмічні препарати класів IA та III, цисаприд, деякі антидепресанти, антигістамінні препарати, деякі азольні антимікотики та діуретики з гіпокаліємічною дією), може спровокувати адитивний ефект та збільшити частоту аритмій.

Застосування препарату з дилевалолом посилює активність обох препаратів – це пов’язано зі взаємним пригніченням метаболічних процесів. При спільному застосуванні цих препаратів дозування одного з них (або обох) необхідно зменшити. Таку взаємодію не можна виключати і при призначенні інших β-адреноблокаторів.

При застосуванні з препаратами, що мають фотосенсибілізуючу дію, може підвищитися фоточутливість.

Забороняється вживати алкогольні напої або речовини, що містять алкоголь, під час застосування препарату Тизерцин. Алкоголь може посилювати пригнічувальний вплив на центральну нервову систему, а також збільшує ризик розвитку екстрапірамідних розладів.

Поєднання з вітаміном С зменшує дефіцит вітамінів, спричинений застосуванням препарату.

Умови зберігання

Тізерцин слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температура – не вище 25°C.

Термін придатності

Тизерцин можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікарського засобу.

Відгуки

Тизерцин отримує неоднозначні відгуки від пацієнтів, які його використовували. Препарат має потужний снодійний та седативний ефект, але водночас зазначається велика кількість побічних ефектів та протипоказань.