Вепезид

Вепесид – протипухлинний препарат, що містить етопозид (напівштучний похідний подофілотоксину).

Показання до застосування Вепезида

Його використовують для лікування людей з онкологічними захворюваннями, зокрема:

• дрібноклітинна карцинома легень;
• останні стадії лімфоми, а також злоякісний лімфогранулематоз;
• новоутворення в області яєчок або яєчників, що мають статевоклітинну природу;
• загострення рецидиву лейкемії нелімфоцитарного характеру;
• хоріонічна карцинома;
• недрібноклітинні новоутворення легень та інші солідні пухлини;
• ангіоендотеліома шкіри та саркома кістки;
• рак шлунка;
• новоутворення, що мають трофобластичну форму;
• нейробластома.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Препарат випускається у формі концентрату для інфузійної рідини, у флаконах по 5 мл. Коробка містить 1 такий флакон.

Ліки також продаються в капсулах, по 20 штук у флаконі, 1 флакон в упаковці.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинаміка

Дані, отримані в результаті експериментальних випробувань, показали, що Вепесид допомагає перервати клітинний цикл на стадії G2. Препарат in vitro уповільнює включення тимідину в ДНК, у великих порціях (вище 10 мкг/мл) допомагає лізису клітин на стадії мітозу, а в малих порціях (у межах 0,3-10 мкг/мл) пригнічує активність клітин на початковій стадії профази.

Вепесид ефективний проти багатьох новоутворень людини. Ступінь дії етопозиду у багатьох пацієнтів залежить від частоти застосування препарату (у випробуваннях найкращий результат був продемонстрований під час курсу застосування протягом 3-5 днів).

[ 7 ]

Фармакокінетика

Під час випробувань не було виявлено суттєвих відмінностей у метаболічних процесах та шляхах виведення етопозиду після внутрішньовенного або перорального введення. У дорослих спостерігається пряма кореляція між рівнем кліренсу препарату та показниками креатиніну креатиніну (КК), а також зі значеннями альбуміну плазми.

Значення Cmax та AUC етопозиду після введення доз, що потрапляють у терапевтичний діапазон, демонструють подібну тенденцію до зниження як після внутрішньовенного, так і після перорального введення.

Середні значення біодоступності капсул становлять приблизно 50% (варіабельність 26-76%). Зі збільшенням порції рівень біодоступності знижується (під час випробувань значення біодоступності становили 55-98% після прийому 0,1 г препарату, та 30-66% після прийому 0,4 г).

Процеси розподілу та виведення речовини етопозиду мають двостадійну структуру. Період напіввиведення 1-ї стадії розподілу становить 90 хвилин, а період напіввиведення 2-ї (кінцевої) стадії – 4-11 годин. Показники активного елемента в сироватці крові лінійні та залежать від розміру дозування. Після щоденного (протягом 4-6 днів) застосування 0,1 г/м² ^ЛС етопозид не накопичується в організмі.

Вепесид майже не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Виведення речовини відбувається переважно через нирки (приблизно 42-67% дози); невелика її частина (максимум 16%) виводиться через кишечник. Близько 50% препарату виводиться у незміненому вигляді.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування інфузійного концентрату.

Концентрат необхідно використовувати для приготування інфузійного розчину. Дозування препарату підбирається для кожної людини індивідуально. Спосіб застосування, терапевтичний курс, а також супутні лікувальні процедури може підібрати лише лікар з досвідом лікування онкологічних захворювань. Під час підбору препаратів для комплексної терапії необхідно враховувати мієлосупресивну дію всіх препаратів, а також вплив раніше проведеної променевої або хіміотерапії на кістковий мозок.

Введення рідини слід відбуватися з низькою швидкістю (протягом 0,5-1 години). В середньому лікарська доза становить 0,05-0,1 г/ ^м2 на добу протягом 4-5 днів. Такі 4-5-денні курси лікування слід повторювати з інтервалом у 3-4 тижні.

Альтернативним методом є введення інфузії 100-125 мг/ ^м2 на добу, з частотою «через день» (процедуру слід проводити на 1-й, 3-й та 5-й дні курсу).

Цикли лікування можна повторити лише після того, як показники периферичної крові повернуться до норми.

Для приготування інфузійної рідини необхідну порцію концентрату розводять у фізіологічному розчині NaCL або 5% розчині глюкози для інфузій. Кінцевий рівень препарату в інфузійній рідині має становити 0,2-0,4 мг/мл.

Схема застосування лікарських капсул.

Ліки приймають перорально. Розмір дозування підбирає лікар з досвідом лікування онкологічних патологій. При виборі курсу лікування необхідно враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів, що входять до схеми лікування, а також вплив на кістковий мозок раніше проведених сеансів хіміотерапії або променевої терапії.

Капсули часто приймають у добовій дозі 50 мг/ ^м2 протягом 3 тижнів. Такі цикли повторюють кожні 28 днів. Як альтернатива, можна використовувати режим 0,1-0,2 г/м2 ^{препарату} перорально на день протягом 5 днів поспіль. Такі 5-денні курси часто повторюють з інтервалом у 21 день.

Повторні терапевтичні курси допускаються лише після стабілізації значень сформованих показників крові. Перед початком нових циклів лікування, а також протягом усього курсу лікування проводиться моніторинг показників периферичної крові.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Використання Вепезида під час вагітності

Вепесид не призначають вагітним жінкам. Якщо жінка завагітніла, її слід попередити про можливий розвиток ускладнень та токсичні властивості препарату.

Препарат має токсичну дію на репродуктивну активність. Як жінки, так і чоловіки, які використовують етопозид для лікування, повинні використовувати надійні контрацептиви в цей період – враховуючи можливий негативний вплив препарату на сперматогенез, а також тератогенну та ембріотоксичну дію цитостатиків.

Під час лактації препарат можна використовувати лише за умови припинення грудного вигодовування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• Заборонено призначати препарат при наявності гіперчутливості до етопозиду або додаткових елементів;
• Концентрат та капсули не використовуються для терапії людей з мієлосупресією (це включає людей з кількістю нейтрофілів нижче 500/мм³ ^, а також тромбоцитів нижче 50 000/мм³ ⁾;
• не слід призначати людям з важкими інфекціями в гострій стадії.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Побічна дія Вепезида

Застосування препаратів у монотерапії досить часто викликає у пацієнтів лейкопенію. При цьому мінімальні значення часто відзначалися до 7-14-го дня лікування. Розвиток тромбоцитопенії реєструвався рідше, з появою мінімальних значень до 9-16-го дня лікування. До кінця 3-го тижня циклу лікування показники крові у більшості людей стабілізувалися.

Введення препарату може призвести до розвитку токсичності з боку шлунково-кишкового тракту, а іноді викликати нудоту з блюванням. Якщо у пацієнта виникає блювання, йому слід призначити протиблювотні засоби. Токсичність з боку шлунково-кишкового тракту була виражена менш сильно при введенні інфузій Вепесиду. Спорадично реєструвалися розлади стільця, втрата апетиту та поява стоматиту.

Застосування інфузій може спричинити зниження артеріального тиску у людей, а також гістамінні ознаки, але без симптомів кардіотоксичності. Якщо спостерігається гістамінний ефект та зниження артеріального тиску, введення препарату слід негайно припинити. Для запобігання зниженню артеріального тиску препарат слід вводити з низькою швидкістю через крапельницю (при струминних ін'єкціях ризик негативних симптомів зростає).

При лікуванні етопозидом у пацієнтів можуть виникати алергічні симптоми, включаючи бронхоспазм, гіпертермію, задишку та тахікардію. Якщо у пацієнта розвивається непереносимість, необхідно призначити антигістамінні, адренергічні або кортикостероїдні препарати (більш конкретна схема лікування залежить від показань лікаря).

Застосування Вепесіду може спричинити розвиток алопеції, полінейропатії (виникнення такого розладу більш імовірне, якщо препарат поєднується з ліками, що містять алкалоїд барвінку), фоточутливості, відчуття сонливості або втоми, а крім того, підвищення активності печінкових трансаміназ.

Нефротоксична або гепатотоксична дія не є характерною для речовини етопозид, але протягом усього періоду лікування необхідне регулярне обстеження функції печінки та нирок.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Передозування

^{Якщо вводити 2,4-3,5 г/м3} препарату щодня протягом 3 днів, це спричинить сильну інтоксикацію тканин кісткового мозку, а також розвиток запалення слизових оболонок. Також застосування високих доз препаратів може спричинити розвиток метаболічної форми ацидозу та гепатотоксичних симптомів.

Людям з отруєнням етопозидом слід негайно призначити дезінтоксикаційні та симптоматичні заходи. У разі передозування необхідно контролювати функціонування життєво важливих систем та показники периферичної крові. Після інтоксикації рішення про продовження застосування етопозиду приймає лікар.

[ 22 ], [ 23 ]

Взаємодія з іншими препаратами

При поєднанні Вепесиду з цисплатином спостерігається посилення протипухлинного ефекту першого препарату. Необхідно враховувати, що у людей, які раніше застосовували цисплатин, спостерігається порушення виведення етопозиду, і ймовірність розвитку побічних реакцій зростає.

Препарат має імуносупресивні властивості, тому при використанні живих вакцин можуть виникати важкі інфекції. Процедури вакцинації з використанням живих агентів суворо заборонені під час лікування Вепесидом (імунізація живими речовинами дозволена щонайменше через 3 місяці після останньої дози етопозиду).

Мієлосупресивний ефект препарату посилюється при його поєднанні з іншими цитостатиками або ліками, що потенційно сприяють розвитку мієлосупресії.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Умови зберігання

Вепесид зберігають у недоступному для маленьких дітей та захищеному від сонячних променів місці. Препарат слід зберігати за стандартних температурних умов для лікувальних засобів.

[ 28 ], [ 29 ]

Термін придатності

Вепесид дозволено використовувати протягом 36 місяців з дати випуску препарату.

[ 30 ]

Застосування для дітей

Препарат заборонено використовувати в педіатрії.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Ластет і Фітозид з Етопозидом.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]