Як лікується гострий лімфобластний лейкоз?

Основні принципи лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей розроблені в США ще в кінці 1960-х років. По суті, вони не зазнали змін до теперішнього часу. Сучасне лікування гострого лімфобластного лейкозу складається з декількох основних фаз: індукція ремісії з використанням трьох і більше агентів, що вводяться протягом 4-6 тижнів, мультиагентна консолідація ( «закріплення») ремісії і підтримуюча терапія, як правило, з використанням антіметаболітов протягом 2 3 років. Обов'язковий компонент - профілактика і лікування нейролейкеміі. З огляду на погане проникнення препаратів через гематоенцефалічний бар'єр, ще в 1965 році було запропоновано обов'язкове використання специфічної терапії, спрямованої на санацію ЦНС. Дітей С Т-клітинним варіантом гострого лімфобластного лейкозу, високим лейкоцитозом і дітей у віці до року відносять до групи високого ризику по розвитку нейролейкеміі. Основні методи профілактики і лікування нейролейкоза - інтратекально введення хіміопрепаратів (метотрексат, цитарабін, преднізолон) в вікових дозах і краніальному опромінення в ранні терміни від початку лікування.

Теоретично терапія повинна тривати до тих пір, поки не буде зруйнована вся популяція лейкемических клітин, але не довше. На жаль, до теперішнього часу немає надійного методу визначення залишкової пухлини, проте в рандомізованих клінічних дослідженнях показано, що оптимальна тривалість терапії - 2-3 роки. Як правило, лікування складається з щоденного прийому меркаптопурина і щотижневого введення метотрексату, дози модифікують залежно від кількості лейкоцитів.

До кінця 1970-х років стало ясно, що подібна терапія дозволяє вилікувати лише половину дітей з гострий лімфобластний лейкоз. Подальший прогрес пов'язаний з визначенням біологічної гетерогенності лімфобластного лейкозу, введенням міжнародної цитологічної класифікації (FAB) і системи прогностичних факторів, поділом хворих на групи ризику та розробкою диференційованих програм лікування, організацією мультіцентрових досліджень і кооперативних клінічних груп, розвитком досліджень в області фармакокінетики різних цитостатичних препаратів ( з метою створення більш ефективних режимів хіміотерапії) і інтенсивним розвитком супроводить Єльня терапії.

Все це призвело до створення наступного покоління програм хіміотерапії гострого лімфобластного лейкозу. Більшість сучасних протоколів побудовано на принципах інтенсивної ініціальною поліхіміотерапії для максимального руйнування пулу лейкемических клітин. Їх основа - використання цитостатичних препаратів у вигляді змінюють один одного комбінацій (ротація), застосування високодозних режимів хіміотерапії, а також інтенсивна профілактика нейролейкеміі із застосуванням в більшості випадків краниального опромінення. Ці досягнення дозволили в США і країнах Західної Європи до кінця 1980-х років подолати 70% бар'єр 5-річної безрецидивної виживаності при гострому лімфобластний лейкоз. До кращих протоколам, що застосовуються в даний час, відносять програми груп BFM і COALL (Німеччина), а також цілий ряд протоколів американських дослідницьких груп - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

На підставі результатів лікування за даними протоколів, а також на досвіді, накопиченому групою BFM, була розроблена нова програма лікування гострого лімфобластного лейкозу у дітей, названа Москва-Берлін 91 (ALL-MB-91). Основна ідея цієї програми хіміотерапії - уявлення про ключову роль окультної (прихованої) нейролейкеміі в походженні рецидивів і, отже, невдач в лікуванні гострого лімфолейкозу у дітей. В даному протоколі преднізолон замінений на дексаметазон, введений режим тривалого (протягом декількох місяців) застосування аспарагинази. Локальну хіміопрофілактику нейролейкеміі проводять протягом першого року лікування трьома препаратами. Спеціальні вимоги нового протоколу - відмова від застосування високодозової інтенсивної хіміотерапії і лікування пацієнтів в амбулаторних умовах, зменшення потреби в супровідній терапії і трансфузіях компонентів крові, а також відмова від краниального опромінення у більшої частини пацієнтів.

Результати лікування виявилися повністю можна порівняти з програмою ALL-BFM-90.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]