Дакарбазин-ЛЕНС

Дакарбазин-ЛЕНС – протипухлинний препарат, який руйнує патологічні клітини.

Принцип дії препарату заснований на порушенні структури ДНК, що запобігає поділу ракових клітин і запускає процес клітинної загибелі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування Дакарбазин-ЛЕНС

Дакарбазин-ЛЕНС призначають при метастатичній меланомі.

Препарат також може бути призначений у складі комбінованого лікування саркоми м’яких тканин та хвороби Ходжкіна (лімфогранулематозу).

Є дані, що препарат продемонстрував хорошу ефективність як комбінована терапія для:

• дрібноклітинний рак легень,
• саркома матки,
• остеогенна саркома,
• мезотеліома плеври та очеревини,
• інсулінома,
• карциноїд,
• феохромоцитома,
• рак щитовидної залози,
• нейробластома,
• гліома.

Форма випуску

Дакарбазин-ЛЕНС випускається у флаконах, що містять порошок для приготування розчину для ін'єкцій. Спеціальні флакони зі світлозахисного скла об'ємом 100 та 200 мг можуть постачатися окремо в картонній пачці або по 5, 10, 20 шт. у картонній упаковці з перегородками.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакодинаміка

Дакарбазин-ЛЕНС – це препарат, що пригнічує ріст пухлини та згубно впливає на патологічні клітини. Активність препарату проявляється після метаболізму в печінці.

Загальновизнано, що препарат діє у трьох напрямках: пригнічення органічних сполук (пуринових основ), пригнічення росту ракових клітин та взаємодія з SH-групами.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокінетика

Дакарбазин-ЛЕНС після внутрішньовенного введення демонструє досить низьке зв'язування з білками (приблизно 5%). Найвища концентрація в крові спостерігається після внутрішньовенного введення.

Препарат здатний проникати крізь фізіологічний бар'єр між центральною нервовою системою та кровоносною системою у малих дозах. Дані щодо здатності препарату долати плацентарний бар'єр та проникати у грудне молоко відсутні.

Препарат виводиться у два періоди, перший – приблизно через 20 хвилин після прийому, другий – приблизно через 5 годин. Якщо нирки або печінка функціонують неправильно, період виведення збільшується (початковий – 55 хвилин і кінцевий – 7 годин). У печінці за допомогою мікросомальних ферментів препарат перетворюється на вуглекислий газ, який потім виводиться з видихом, та аміноімідазолкарбоксамід, який виводиться з сечею.

Близько 40% препарату виводиться нирками у незміненому вигляді.

[ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Дакарбазин-ЛЕНС призначається лікарем індивідуально в кожному окремому випадку захворювання.

Препарат вводять лише внутрішньовенно. Дози до 200 мг вводяться протягом однієї-двох хвилин, більші дози вводяться крапельно протягом 15-30 хвилин.

Як основне лікування призначають дакарбазин-ЛЕНС по 200-250 мг, курс лікування становить 5 днів. Через три тижні курс повторюють.

При комбінованому лікуванні призначають 100-150 мг, курс лікування становить 4-5 днів (курс повторити через 4 тижні) або вводять 375 мг один раз на 15 днів.

Для приготування розчину для ін'єкцій порошок розводять водою (10 мг/1 мл). Для приготування розчину для крапельниці 200-300 мл препарату розводять 5% розчином декстрози або розчином натрію хлориду.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Використання Дакарбазин-ЛЕНС під час вагітності

Дакарбазин-ЛЕНС протипоказаний вагітним та жінкам, що годують груддю. Під час лікування рекомендується використовувати надійні засоби контрацепції.

Протипоказання

Дакарбазин-ЛЕНС протипоказаний при підвищеній чутливості до будь-якого з компонентів препарату.

Цей препарат не застосовується у випадках тяжкого пригнічення кровотворення, порушення функції печінки або нирок.

Препарат застосовують з обережністю при супутній променевій терапії, гострих інфекційних або вірусних захворюваннях, грибкових та бактеріальних інфекціях.

[ 13 ]

Побічна дія Дакарбазин-ЛЕНС

Дакарбазин-ЛЕНС може спровокувати зниження рівня гемоглобіну, лейкоцитів, гранулоцитів, тромбоцитів та пригнічення кровотворної функції кісткового мозку.

Як правило, зниження лейкоцитів відбувається через два тижні після закінчення лікування, а тромбоцитів – на 18-20-й день. Зазвичай показники крові відновлюються до кінця четвертого тижня після завершення курсу лікування.

Лікування дакарбазином може викликати нудоту, поганий апетит, запалення слизової оболонки рота. У рідкісних випадках розвиваються розлади кишечника та підвищення активності печінкових ферментів. Дуже рідко спостерігається дисфункція печінкових вен, яка також може призвести до смерті (зазвичай на другому курсі лікування). У цьому випадку часто виникають біль у животі, збільшення печінки та лихоманка. Серйозний стан може погіршитися вже за кілька годин.

Препарат може викликати головний біль, проблеми із зором, судоми, виснаження, зниження чутливості шкіри, оніміння, сонливість.

У жінок препарат часто призводить до порушень менструального циклу (зникають менструації), тоді як у чоловіків часто розвивається зниження рівня або повна відсутність сперматозоїдів у сім'яній рідині.

Часто після лікування з'являються пігментні плями, облисіння, підвищена чутливість шкіри до ультрафіолету, алергічні реакції, почервоніння шкіри, анафілактичний шок.

Після ін'єкції може виникнути сильний біль у місці ін'єкції та вздовж вени. Якщо препарат потрапляє під шкіру, це призводить до різкого болю та некрозу тканин.

Тривале лікування препаратом дакарбазин-LENS підвищує ризик розвитку нових пухлин.

[ 14 ], [ 15 ]

Передозування

Дакарбазин-ЛЕНС у високих дозах призводить до пригнічення кровотворної функції та розладів травлення.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Дакарбазин-ЛЕНС може посилювати ефект (зокрема, токсичний) азатіоприну, фенобарбіталу, алопуринолу, меркаптопурину. Фенітоїн, рифампіцин, барбітурати можуть посилювати токсичний ефект дакарбазину.

Препарат може підвищувати чутливість до ультрафіолетового випромінювання після застосування метоксіпсоралену.

Згідно з хімічним складом, дакарбазин-ЛЕНС несумісний з бікарбонатом натрію, E-цистеїном, гідрокортизоном та гепарином.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Умови зберігання

Дакарбазин-ЛЕНС слід зберігати при температурі від 2 до 8 ^° C, у сухому місці, куди не проникають сонячні промені.

Дакарбазин слід зберігати у недоступному для дітей місці.

[ 25 ]

Термін придатності

Дакарбазин-ЛЕНС придатний протягом двох років з дати виробництва за умови дотримання умов упаковки та зберігання. Препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]