Причини менінгококової інфекції

Причини менінгококової інфекції

Менінгококову інфекцію викликає менінгокок Neisseria meningitidis, рід Neisseria, родина Neisseriaceae. Це кок бобоподібної форми, розташований парами (диплокок). У мазках спинномозкової рідини у хворих на менінгококовий менінгіт він локалізується переважно внутрішньоклітинно в цитоплазмі поліморфноядерних нейтрофілів. Аналогічно він розташований і в мазках крові, але при фульмінантних формах менінгокоцемії – переважно позаклітинно. Менінгокок грамнегативний, має полісахаридну капсулу та вирости – пілі. Для культивування використовуються спеціальні середовища, що містять білок або набір амінокислот (середовище Мюллера-Хінтона тощо).

Менінгококи неоднорідні за антигенною структурою: вони відрізняються полісахаридними антигенами капсули та білковими антигенами. Відповідно до антигенної структури полісахаридів капсули менінгококи поділяються на серогрупи A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Менінгокок нестійкий у навколишньому середовищі. При 55 °C гине за 5 хвилин, при 100 °C – за 30 секунд. Погано переносить низькі температури. При 5-6 °C може залишатися життєздатним трохи довше, до 5 днів. Спеціальні експерименти показали, що при температурі 18-20 °C менінгокок залишається в обприсканому стані не більше 10 хвилин, проте при вологості 70-80% відзначено 5-денну виживаність.

Під впливом дезінфікуючих засобів (0,01% розчин хлораміну, 1% фенолу, 0,1% розчин перекису водню) менінгокок гине протягом 2-3 хвилин.

У патології людини найважливішу роль відіграють менінгококи серогруп А, В та С. До факторів патогенності належать капсульні, пілісні, ЛПС та IgA-протеази. Токсичні властивості менінгококового ЛПС (ендотоксину) перевищують такі у ентеробактерій, оскільки він має високий вміст поліненасичених жирних кислот, які запускають каскад біохімічних процесів в організмі людини. Менінгококи однієї серогрупи відрізняються генетично, зокрема, геном, що кодує активність IgA-протеази; епідемічні штами мають високу активність протеази.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Патогенез менінгококової інфекції

Це зумовлено характеристиками збудника, умовами інфекції та імуногенетичними факторами.

Менінгокок має подвійну природу: з одного боку, це гнійний кок, що викликає гнійний менінгіт, артрит; з іншого боку, він містить (як і інші грамнегативні мікроорганізми) ЛПС, тобто ендотоксин, що викликає розвиток інтоксикаційного синдрому.

Захисні механізми при менінгококовій інфекції пов'язані з бар'єрнимфункції носоглоткового епітелію, дія секреторного IgA, система комплементу, фагоцитарна активність поліморфноядерних нейтрофілів та специфічні бактерицидні антитіла.

У разі бактеріоносійства паразитування менінгокока на слизовій оболонці носоглотки не супроводжується суб'єктивними проблемами зі здоров'ям, але при огляді в більшості випадків виявляється картина гострого фолікулярногофарингіту (місцевої запальної реакції).

При назофарингіті подібні місцеві зміни супроводжуються катаральними явищами, в деяких випадках – гарячковою реакцією, яка зумовлена токсинемією. Механізм генералізації інфекції до кінця не вивчений, але відомий ряд факторів, що сприяють генералізації: висока активність IgA-протеази епідемічного штаму, висока інфекційна доза при тісному контакті. Велике значення має стан слизової оболонки носоглотки. Перенесена респіраторна інфекція, особливо грип, сприяє генералізації менінгококової інфекції. Велике значення має вікова реактивність організму. У разі вродженого дефіциту термінальних компонентів системи комплементу (С7-С9) частота генералізованих форм захворювання зростає в 100 разів.

Найважливішою ланкою патогенезу генералізованої форми менінгококової інфекції є бактеріємія. У цьому випадку перебіг інфекційного процесу залежить від співвідношення патогенних властивостей збудника та захисних механізмів. В оптимальних випадках (легкі форми менінгокоцемії) загибель менінгокока супроводжується виділенням невеликої кількості ЛПС, який має потужний активуючий вплив на всі захисні системи організму, завдяки чому організм швидко позбавляється від збудника. Однак частіше, через інтенсивну бактеріємію, нейтрофіли виробляють свій мієлопероксидазний ресурс, і фагоцитоз стає неповним. Нейтрофіли, що містять життєздатні менінгококи, долають гістогематичні бар'єри та вносять збудника в субарахноїдальний простір та порожнину суглоба, де розвивається гнійне запалення.

При вищих рівнях бактеріємії та токсинемії збільшується споживання комплементу, пригнічується фагоцитоз, знижується бактерицидна активність крові, відбувається розмноження збудника та накопичення високих доз ЛПС, які пригнічують фагоцитоз та функціональну активність тромбоцитів. Порушуються окисно-відновні процеси в клітинних мембранах. Нерегульоване вивільнення біологічно активних речовин (кінінів, катехоламінів, ІЛ, білків ранньої фази), що ініціюють генералізовану запальну реакцію, клінічно виражається в картині ІСС. Шок розвивається при концентрації ЛПС у крові понад 800-1000 нг в 1 мкл, а при концентрації понад 8000 нг в 1 мкл, як правило, стає незворотним. З патогенетичних механізмів розвитку ІСС, пов'язаних з дією ЛПС, найбільш значущими є:

• порушення енергетичних процесів у клітинних мембранах, насамперед у формених елементах крові та судинному ендотелії;
• порушення мікроциркуляції, внутрішньосудинного згортання крові, які вже на ранніх стадіях розвитку ІТС призводять до розвитку поліорганних порушень.

Центральний кровообіг порушується пізніше. Все це пояснює високий рівень смертності при фульмінантній менінгококцемії.

Проникнення збудника в субарахноїдальний простір призводить до розвитку гнійного менінгіту. Найраніше виявляються ознаки підвищеної проникності гематолікворного бар'єру та продукції спинномозкової рідини, що супроводжується збільшенням ЛД та збільшенням вмісту глюкози в спинномозковій рідині до 3-4 мкмоль/л і більше. Потім, дуже швидко (протягом кількох годин), розвивається картина дифузного гнійного менінгіту. Тяжкість перебігу та результат менінгіту на ранніх стадіях визначається ступенем вираженості гострого набряку-набряку мозку, а на пізніх стадіях, за відсутності адекватної терапії, прогресуванням гнійно-запального процесу, залученням речовини та шлуночків мозку, порушенням рідинодинаміки та розвитком гідроцефалії.

У патогенезі гострого набряку-набряку головного мозку провідну роль відіграють два компоненти – токсичний та запальний. Токсичне пошкодження судин мозку, порушення мікроциркуляції та запальний процес призводять до гіпоксії мозку та підвищення проникності гематоенцефаліту. Збільшення об'єму мозку пов'язане з проникненням рідини в позаклітинний простір та збільшенням об'єму нейроцитів і гліальних елементів через порушення роботи іонного насоса та надходження натрію та води в клітини. Збільшення об'єму мозку в замкнутому просторі призводить до дислокації довгастого мозку з опущенням мигдаликів мозочка у великий потиличний отвір, що призводить до компресії, ішемії, а потім до демієлінізації та загибелі стовбурових клітин мозку та супроводжується порушенням життєво важливих функцій. Загалом, понад 90% летальних випадків при менінгококовій інфекції спричинені ІТС, гострим набряком-набряком головного мозку або їх поєднанням. Близько 10% смертей пов'язані з прогресуючим менінгоенцефалітом.

Епідеміологія менінгококової інфекції

Резервуаром і джерелом збудника є хвора людина або бактеріоносій. Розрізняють три групи джерел інфекції, що відрізняються за своїм значенням: носії менінгокока, хворі на менінгококовий назофарингіт та хворі на генералізовану форму менінгококової інфекції.

Носійство менінгокока поширене, часто протікає гостро та триває не більше місяця. Носії ведуть активний спосіб життя, але через відсутність катаральних проявів їх значення як джерела інфекції невелике.

Хворі на менінгококовий назофарингіт є найважливішим джерелом збудника менінгококової інфекції та епідемічного процесу, оскільки легкий перебіг захворювання та активний спосіб життя дозволяють їм мати багато контактів. Наявність катаральних симптомів активує механізм передачі збудника.

Хворі з генералізованою формою менінгококової інфекції є найінтенсивнішим джерелом високовірулентних штамів менінгокока, проте вони знерухомлені, малоконтактні, а їх кількість у десятки та сотні разів менша, ніж у пацієнтів з назофарингітом.

Механізм передачі збудника – аерозольний, шлях передачі – повітряно-крапельний. Однак, порівняно з іншими повітряно-крапельними інфекціями, цей механізм є «млявим», оскільки менінгокок локалізується переважно на слизовій оболонці носоглотки, тобто на шляху вдихуваного, а не видихуваного повітря. Саме тому велике значення для передачі збудника мають тривалість, близькість (70% інфекцій відбуваються при контакті на відстані менше 0,5 м) та умови контакту. Особливо небезпечні тривалі тісні контакти в закритому теплому приміщенні з високою вологістю повітря.

Інтенсивні спалахи менінгококової інфекції серед екіпажів підводних човнів призвели навіть до повної втрати боєздатності.

Схильність до менінгококу є універсальною. Вважається, що під час спалахів у групах заражаються всі члени групи, але в переважній більшості випадків інфекційний процес протікає у формі носійства або назофарингіту. Новачки в групі, як правило, заражаються і часто розвиваються генералізовані форми. Це чітко видно у військових частинах: кожне підкріплення під час призову, особливо восени, супроводжується випадками генералізованої менінгококової інфекції серед новобранців.

Сприйнятливість окремої людини залежить від наявності попереднього специфічного імунітету, який набувається «доепідемічним», тобто повторними контактами з носіями менінгокока або хворими на назофарингіт. Вікова структура захворюваності залежить від демографічних факторів та соціально-побутових умов. У розвинених країнах з низьким рівнем народжуваності та захворюваності до 40% інфікованих становлять дорослі. Навпаки, у країнах з високим рівнем народжуваності та перенаселеністю населення дорослі становлять не більше 10% пацієнтів.

Інфекція поширюється повсюдно. Реєструються спорадичні, групові та епідемічні випадки захворюваності, переважно спричинені менінгококами серогруп А, В та С.

Рівень захворюваності варіюється в різних регіонах світу. У більшості європейських країн, розташованих у помірних широтах, показники захворюваності коливаються від 0,01-0,02 до 3-5 на 100 тис. населення, і цей рівень вважається високим. Водночас у африканських країнах (Бенін, Буркіна-Фасо, Північний Камерун, Чад, Ефіопія, Гамбія, Гана, Малі, Нігер, Північна Нігерія, Сенегал та Судан), які, за даними Л. Лапейсонні, входять до зони «поясу менінгіту», що простягається на 4200 км на південь від Сахари та на північ від екватора (має ширину 600 км), ендемічний рівень захворюваності коливається в межах 20-25 випадків на 100 тис. населення, а в періоди епідемічних підйомів може досягати 200-800 випадків на 100 тис. населення.

Аналіз періодичного зростання захворюваності на менінгококову інфекцію в різних країнах світу дозволив виділити три основні типи:

• часті та нерегулярні спалахи хвороби, типові для африканських країн;
• зростає з невеликою амплітудою, але з чіткою тенденцією до зростання захворюваності;
• періодичні підйоми (кожні 8-30 років) – у розвинених країнах.

У цьому випадку 30-річна періодичність з вираженим піком захворюваності пов'язана з поширенням менінгокока серогрупи А, а збільшення захворюваності з періодичністю близько 8 років пов'язане з менінгококами серогруп В і С.

У країнах з помірним кліматом рівень захворюваності починає зростати восени та досягає свого піку в лютому-березні, а під час епідемій – у квітні-травні, тобто пізніше, ніж при інших повітряно-крапельних інфекціях. У мегаполісах відзначається осінній підйом, пов'язаний зі збільшенням контактів між дітьми в дошкільних закладах, школах, інтернатах тощо. У військових частинах можливі спалахи через прибуття військослужбовців строкової служби.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]