Реактивний менінгіт

За етіологією запалення м’яких та павутинних оболонок мозку (лептоменінгів) – менінгіт – може бути бактеріальним, вірусним, паразитарним або грибковим. Або це може бути неінфекційний або реактивний менінгіт.

Епідеміологія

Згідно зі статистикою, неінфекційний менінгіт спостерігається у 1,4-2% випадків системного червоного вовчака, у 10% випадків саркоїдозу та у 5-15% випадків онкологічних захворювань крові.

Причини реактивного менінгіту

Основними причинами реактивного менінгіту є неінфекційні аутоімунні захворювання, рак, травми голови або операції на головному мозку, використання низки фармакологічних препаратів та введення певних вакцин. [ 1 ], [ 2 ]

Фактори ризику його розвитку схожі.

Цей тип менінгіту може розвинутися:

• при системному червоному вовчаку (СЧВ); [ 3 ], [ 4 ]
• при хворобі Бехчета (системний васкуліт); [ 5 ]
• у пацієнтів з ідіопатичною тромбоцитопенічною пурпурою;
• у випадках саркоїдозу, і може бути діагностований як нейросаркоїдоз у формі хронічного менінгіту; [ 6 ], [ 7 ]
• при меланомі, раку молочної залози та шлунково-кишкового тракту, аденокарциномі легень, Т-клітинній лімфомі (неходжкінській), гострому лімфобластному лейкозі у дітей. [ 8 ]

Розвиток медикаментозного асептичного менінгіту може бути спричинений застосуванням нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП); фторхінолонового антибіотика Ципрофлоксацину, протитуберкульозного антибіотика Ізоніазиду та сульфаніламідів; протисудомних препаратів Карбамазепіну (Фінлепсин) та Ламотриджину (Ламотрин); імуносупресора Азатіоприну; препаратів для лікування виразки шлунка (Ранітидин, Ранігаст, Зантак тощо) або подагри (Алопуринол); деяких епідуральних анестетиків; протипухлинних препаратів (Метотрексат, Пеметрексед, Цитарабін), а також моноклональних антитіл (Інфліксімаб, Адалімумаб, Цетуксимаб). [ 9 ]

Патогенез

Пацієнти із системним червоним вовчаком більш схильні до розвитку інфекцій як через проблеми з імунітетом, так і через імуносупресивну терапію. Водночас, згідно з результатами досліджень, у 50% випадків патогенні бактерії не виявляються в спинномозковій рідині (навіть за наявності лімфоцитарного або нейтрофільного плеоцитозу) мікробіологічними методами, тому менінгіт визначається як асептичний.

Найчастіше при ВКВ патогенез реактивного менінгіту без виявлення інфекційної етіології пояснюється незапальним потовщенням ендотелію судинних стінок капілярів мозкової оболонки у відповідь на дію аутоантитіл, що циркулюють у спинномозковій рідині, що визначається як імуноопосередкована васкулопатія. Крім того, передбачається, що вовчаковий антикоагулянт (протромботичне антитіло, що зв'язується з фосфоліпідами клітинних мембран тромбоцитів крові) може викликати оклюзію дрібних судин з розвитком хронічної тканинної гіпоксії.

Також механізм пошкодження м’яких мозкових оболонок при вовчаку проглядається у впливі на судинне сплетення комплексів антиген-антитіло, що проникають через гематоенцефалічний бар’єр. А деякі фахівці вважають, що вся справа в нестероїдних протизапальних препаратах та імуносупресивних препаратах, які приймаються тривалий час з приводу цієї аутоімунної патології.

За наявності раніше згаданих онкологічних захворювань неінфекційний менінгіт є наслідком поширення ракових клітин у мозкові оболонки, і його можна визначити як неопластичний менінгіт, менінгеальний або лептоменінгеальний карциноматоз.

У випадках реактивного менінгіту, індукованого лікарськими засобами, механізм зміни мозкових оболонок може бути пов'язаний як з реакціями підвищеної аутоімунної чутливості до активних речовин фармакологічних препаратів, так і з їх побічними ефектами.

Симптоми реактивного менінгіту

Першими ознаками реактивного менінгіту можуть бути сильний головний біль та лихоманка.

Загалом, його симптоми типові для менінгіту та включають: скутість м’язів шиї, нудоту та блювоту, підвищену чутливість очей до світла (світлобоязнь) та зміни психічного стану у вигляді сплутаності свідомості.

Реактивний менінгіт у новонародженого може проявлятися лише неспецифічними симптомами (підвищена дратівливість або сонливість).

Окрім головного болю, поширеними проявами неопластичного менінгіту можуть бути гідроцефалія, проблеми з ковтанням та параліч черепних нервів.

Реактивний менінгіт, викликаний лікарськими засобами, зазвичай проявляється неврологічними порушеннями, такими як оніміння, парестезія, судоми.

Ускладнення і наслідки

Цей тип менінгіту може призвести до серйозних ускладнень (таких як глухота або гідроцефалія), а також до довгострокових наслідків, таких як епілепсія або когнітивні порушення.

Діагностика реактивного менінгіту

Діагностика реактивного або неінфекційного менінгіту проводиться комплексно та ґрунтується на клінічних симптомах, лабораторних дослідженнях та апаратній візуалізації.

Аналізи включають цитологічний та загальний аналіз спинномозкової рідини (ліквору), а також бактеріальний посів або ПЛР-аналіз крові.

Інструментальна діагностика використовує магнітно-резонансну томографію (МРТ) головного мозку.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика повинна виключати бактеріальний та інші види інфекційного менінгіту, а також менінгізм.

Лікування реактивного менінгіту

Варіанти лікування можуть відрізнятися залежно від конкретної причини менінгіту.

У випадках неінфекційного (реактивного) менінгіту лікування спрямоване на основне захворювання, тобто його варіанти різняться.

Застосування препаратів, що викликають посилену реакцію зі зміною мозкових оболонок, припиняється.

Також призначається підтримуюча терапія для зменшення інтенсивності симптомів.

Крім того, у важких випадках пацієнтів – до отримання результатів аналізу спинномозкової рідини – терміново застосовують антибактеріальні препарати та кортикостероїди як профілактичний засіб. Їх скасовують, якщо спинномозкова рідина стерильна, тобто після виключення інфекційних причин.

Пацієнтам з лептоменінгеальним карциноматозом показано поєднання променевої терапії та хіміотерапії (з введенням протипухлинного препарату в спинномозкову рідину через люмбальну пункцію).

Профілактика

Наразі профілактика розвитку реактивного менінгіту може стосуватися лише призначення та застосування препаратів, які можуть бути причетні до його виникнення, а також спостереження за станом пацієнтів, у лікуванні яких використовуються такі препарати.

Прогноз

Прогноз при неінфекційному менінгіті залежить від основного захворювання. Наприклад, більшість пацієнтів з неопластичним реактивним менінгітом виживають від одного до півтора місяців без лікування, помираючи від прогресуючої неврологічної дисфункції; при лікуванні виживання становить від трьох до шести місяців.