Шизенцефалія головного мозку

Утворення аномальних щілин у товщі півкуль великого мозку – шизенцефалія мозку (від грецького schizo – розщеплювати, ділити та enkephalos – мозок) – є одним із вроджених дефектів головного мозку. [ 1 ]

Епідеміологія

Клінічна статистика оцінює частоту шизенцефалії в один випадок на 65-70 тисяч пологів. Орієнтовна поширеність становить 1,48 на 100 000 пологів. Відкритий тип аномалії виявляється в 2,5 рази частіше. Закрита шизенцефалія буває двосторонньою у 40-43% випадків, а відкрита – майже у 80%.

Майже у всіх пацієнтів з односторонньою відкритою щілиною півкуль великого мозку голова асиметрична; при двосторонній шизенцефалії асиметрія спостерігається приблизно у 60% випадків.

За деякими даними, цей дефект найчастіше виявляється в дитячому віці, в середньому, у віці 5-6 років.

Причини шизенцефалії

Хоча точна етіологія шизенцефалії, як однієї з вад розвитку головного мозку, невідома, її зв'язок з низкою факторів очевидний – як негенетичних, так і генетичних. Основні причини, через які може виникнути шизенцефалія головного мозку у новонародженого, пов'язані з порушеннями його пренатального формування – міграцією нейробластів у період ембріогенезу та раннього морфогенезу.

Шизенцефалія може бути спричинена внутрішньоутробним інфікуванням плода цитомегаловірусом (герпесвірусом 5 типу), який безсимптомно присутній у матері та, реактивуючись в організмі майбутньої дитини, може вражати головний мозок, а також спинний мозок, очі, легені та шлунково-кишковий тракт. Читайте далі - Цитомегаловірус під час вагітності

Відхилення в розвитку мозку можуть бути спричинені гіпоксією – кисневим голодуванням плода або внутрішньочерепним крововиливом – антенатальним інсультом, який, як показали дослідження, найчастіше спричинений мутаціями в гені COL4A1 на 13-й хромосомі, що кодує колаген IV типу – основний білок базальних мембран тканин організму, включаючи ендотелій кровоносних судин. Мутації, виявлені в цьому гені, спричиняють патологію дрібних судин головного мозку та інсульт у плода. Крім того, порушення мережі колагену IV типу під час внутрішньоутробного розвитку негативно впливає на міграцію, проліферацію та диференціацію клітин. [ 2 ]

Також було встановлено зв'язок між шизенцефалією та мутаціями зародкової лінії в гені гомеобоксу EMX2 (на хромосомі 10), [ 3 ] який регулює морфогенез та експресується в нейробластах кори головного мозку, що діляться, що розвивається; гені SIX3 (на хромосомі 2), що кодує фактор транскрипції білка SIX3, який відіграє важливу роль у розвитку ембріонального переднього мозку (прозенцефалону); та гені SHH (на хромосомі 7), [ 4 ] який кодує ліганд сигнального шляху білка, що бере участь у морфогенезі півкуль головного мозку.

Фактори ризику

Окрім спорадичних генних мутацій або можливого успадкування дефектного гена, експерти вважають тератогенний вплив алкоголю та наркотиків, а також протисудомних препаратів, що застосовуються під час вагітності, деяких антикоагулянтів та препаратів ретиноєвої кислоти (синтетичного вітаміну А) факторами ризику шизенцефалії. [ 5 ], [ 6 ]

Окрім цитомегаловірусу, загрозу розвитку вроджених вад мозку становлять HSV 1 – вірус простого герпесу 1 типу, вірус герпесу 3 типу – вірус Varicella zoster (вірус вітряної віспи) та вірус роду Rubivirus (що викликає кір та краснуху). Детальніше у публікації – Вірусні інфекції як причина ембріо- та фетопатії

Патогенез

Пренатальне формування мозку та його кори з нейроектодерми прехордальної області починається на п'ятому-шостому тижні вагітності. І саме в цей період – в результаті аномальної проліферації та міграції нейробластичних клітин вздовж нервової трубки – виникає щілина в речовині мозку, що згодом призводить до порушення його розвитку. А патогенез якої полягає в корковій дисплазії та деструктивних змінах у півкулях великого мозку. [ 7 ], [ 8 ]

Ця генетично зумовлена коркова мальформація може вражати одну або обидві півкулі мозку та полягає в утворенні щілини, що з'єднує внутрішню м'яку оболонку (pia mater) півкулі великого мозку з одним або обома бічними шлуночками мозку (ventriculi laterales), які вистелені епендимою, що складається з нейрогліальних клітин, подібних до епітеліальних клітин слизових оболонок. Вистилка щілини - сіра речовина, але вона гетеротопна: через затримку міграції нейронів у кору головного мозку вони розташовані неправильно - у вигляді суцільного шару (стовпчиків) сірої речовини, який безпосередньо прилягає до місця з'єднання м'якої мозкової оболонки та епендими. [ 9 ], [ 10 ]

Більшість щілин розташовані в задній лобовій або тім'яній частках, але можуть виникати в потиличній та скроневій частках.

Шизенцефалія буває двох типів – відкритої та закритої. При відкритому типі спинномозкова рідина має щілину, заповнену ліквором, яка проходить через півкулі від епендими в центрі до м’якої мозкової оболонки без сполучної смуги сірої речовини.

Закрита шизенцефалія, навпаки, характеризується тяжами, покритими сірою речовиною (які фахівці з візуалізації називають «губами»), які торкаються та зростаються разом. У першій формі спинномозкова рідина між порожниною шлуночків та субарахноїдальним простором циркулює вільно; у другій щілина перешкоджає її циркуляції.

Часто спостерігається відсутність частини півкуль з їх заміщенням спинномозковою рідиною. Поширеними є мікроцефалія, відсутність прозорої перегородки (septum pellucidum) у мозку та гіпоплазія зорового нерва (септооптична дисплазія), а також аплазія мозолистого тіла.

Симптоми шизенцефалії

Клінічні симптоми шизенцефалії варіюються залежно від того, яка частина мозку уражена, чи є аномалія відкритою, закритою, односторонньою чи двосторонньою, а їх тяжкість визначається ступенем розщеплення та наявністю інших церебральних аномалій.

Закритий тип дефекту може бути безсимптомним або може бути виявлений у дорослих із середнім інтелектом під час звернення за допомогою з приводу епілептичних нападів та незначних неврологічних проблем (обмеження рухів).

Перші ознаки відкритої шизенцефалії, яка має важчий перебіг при двосторонньому порушенні, проявляються судомами, м’язовою слабкістю та руховими порушеннями. Спостерігаються тяжкі когнітивні порушення (з відсутністю мовлення). У пацієнтів можуть виникати парези та паралічі різного ступеня (верхніх та нижніх кінцівок) з порушенням рухових функцій (аж до неможливості ходити).

Двостороння шизенцефалія головного мозку у новонародженого призводить до затримки розвитку як фізичного, так і психічного. При двосторонніх ущелинах у немовлят спостерігається спастична диплегія та тетраплегія (параліч усіх кінцівок), при односторонніх ущелинах - спастична геміплегія (односторонній параліч).

Ускладнення і наслідки

При шизенцефалії наслідки та ускладнення включають:

• епілепсія, часто рефрактерна (стійка до ліків), яка проявляється у дітей віком до трьох років;
• м'язова гіпотонія, частковий або повний параліч;
• скупчення спинномозкової рідини в мозку – гідроцефалія з підвищенням внутрішньочерепного тиску.

Діагностика шизенцефалії

Інструментальна діагностика може виявити шизенцефалію головного мозку, і це МРТ - магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку, яка дає можливість отримати зображення в різних площинах, візуалізувати розмір дефекту, визначити його точне розташування та передбачити неврологічний результат. [ 11 ], [ 12 ]

Наявність щілини можна визначити за допомогою УЗД плода на 20-22 тижні вагітності, але цей вроджений дефект вважається неонатальним діагнозом.

Диференціальна діагностика

На основі томографічної візуалізації структур головного мозку проводять диференціальну діагностику з вогнищевою кортикальною дисплазією та іншими дисгенезами головного мозку.

Лікування шизенцефалії

У всіх випадках наявності аномальних щілин у товщі півкуль великого мозку лікування симптоматичне, спрямоване на купірування судом, підвищення м'язового тонусу та розвиток моторики.

Протиепілептичні препарати використовуються при судомах.

Проводиться фізіотерапія. Наприклад, у Європі використовується метод динамічного нервово-м’язового лікування Вацлава Войти (чеського дитячого невролога, який понад 35 років працював у Німеччині). Цей метод базується на принципах рефлекторної локомоції та, як показали дослідження, сприяє корковій та підкірковій активації мозку та центральної нервової системи.

Ерготерапія спрямована на розвиток дрібної моторики, трудотерапія – на розвиток базових навичок, а логопедія – на розвиток мовлення.

Якщо цей дефект ускладнюється гідроцефалією, хірургічне лікування передбачає встановлення вентрикулоперитонеального шунта для відведення спинномозкової рідини.

Профілактика

Профілактичні заходи включають правильне акушерське ведення вагітності та своєчасну пренатальну діагностику вроджених захворювань, а також звернення за генетичною консультацією (під час планування вагітності).

Прогноз

Для пацієнтів із шизенцефалією прогноз може варіюватися залежно від розміру щілин та ступеня неврологічних порушень.