Силденафіл

Силденафіл – це препарат, що має периферичну дію (це речовина з селективним інгібуючим впливом на цГМФ, специфічний компонент ФДЕ-5).

Цей препарат використовується для стимуляції ерекції у людей з еректильною дисфункцією, а також призначається для лікування легеневої гіпертензії, оскільки принцип його терапевтичної дії базується на здатності розширювати кровоносні судини. [ 1 ]

Показання до застосування Силденафіл

Застосовується у чоловіків з еректильною дисфункцією – у ситуаціях, коли ерекція, що виникає у чоловіка, недостатня для повноцінного статевого акту (або взагалі відсутня за наявності сексуальної стимуляції).

Крім того, препарат використовується для лікування гіпертензії в легеневій області.

Форма випуску

Препарат випускається в таблетках – по 1 або 4 штуки всередині чарункової упаковки; 1 пакет всередині пачки.

Фармакодинаміка

Силденафіл сприяє розслабленню гладких м'язів у печеристих тілах та розширенню артерій пеніса, що підвищує внутрішньокорпоральний тиск. Збільшення об'єму крові всередині печеристих просторів призводить до стиснення венозного русла з подальшим порушенням венозного відтоку крові. В результаті відтік крові з печеристої тканини пеніса відсутня, що дозволяє досягти ерекції під впливом сексуального стимулу.

Препарат не має прямого розслаблюючого впливу на печеристе тіло; він збільшує об'єм виробленого NO та посилює розслаблюючу активність щодо печеристих просторів. При сексуальній реакції силденафіл викликає вивільнення елемента NO та пригнічення ФДЕ-5, що призводить до підвищення рівня цГМФ, розслаблення гладких м'язів та збільшення інтенсивності кровонаповнення печеристого простору пеніса. [ 2 ]

Оскільки ФДЕ5 присутній не лише всередині печеристого тіла пеніса, але й усередині легеневих судин, випробування показали, що силденафіл є дуже ефективною речовиною, що пригнічує активність ФДЕ5 у випадках легеневої гіпертензії (постійне звуження просвіту легеневих судин). Розширення кровоносних судин, розташованих всередині легеневої тканини, як і у випадку терапії еректильної дисфункції, відбувається завдяки активності NO.

Під час клінічних випробувань було виявлено, що силденафіл має значно вираженіший вплив на ФДЕ-5 порівняно з іншими ізоферментами ФДЕ.

Фармакокінетика

Силденафіл має високі показники абсорбції після перорального застосування. Середній рівень біодоступності становить 40% (в діапазоні 25-63%). Значення Cmax у крові при прийомі 0,1 г речовини натщесерце становлять 18 нг/мл і відзначаються через 0,5-2 години.

Однак важливо враховувати, що вживання жирної їжі негативно впливає на всмоктування препарату – показник Tmax подовжується на 1 годину, а значення Cmax знижуються на 29%.

Рівень Vd препарату становить 105 л, а швидкість внутрішньоплазматичного синтезу білка — 96%.

Препарат бере участь у метаболічних процесах за допомогою мікросомальних внутрішньопечінкових ізоферментів, під час яких утворюється N-десметил метаболіт з лікарською активністю (його активність дорівнює 50% ефекту силденафілу), який потім також піддається біотрансформації.

Період напіввиведення компонента в термінальній стадії становить 3-5 годин. Речовина виводиться переважно з калом у вигляді метаболічних елементів (80%); ще 13% виводиться нирковою секрецією (з сечею).

Також необхідно враховувати, що у літніх людей через вікові зміни, які впливають на швидкість розвитку фізіологічних реакцій, швидкість кліренсу препарату та його показники в крові значно знижуються (на 40%).

Тяжке порушення функції нирок призводить до значного зниження кліренсу препарату та збільшення значень AUC та Cmax на 100% та 88% відповідно порівняно зі значеннями у осіб без порушення функції нирок в анамнезі.

Цироз печінки також спричиняє зниження кліренсу силденафілу та збільшення значень Cmax та AUC приблизно на 47% та 84%.

Спосіб застосування та дози

Використовувати при еректильній дисфункції.

Приймати 50 мг речовини перорально, за 60 хвилин до планованого статевого акту.

Вказане вище дозування можна змінювати як у бік зменшення, так і збільшення (до 25 або 100 мг), враховуючи особисту реакцію пацієнта та тяжкість захворювання, а також одночасно враховуючи інтенсивність реакції стосовно лікування. Максимальна добова порція становить 0,1 г. Заборонено використовувати більше 1 разу на добу.

Літнім людям із захворюваннями нирок/печінки можна вживати не більше 25 мг силденафілу.

Терапія легеневої гіпертензії.

Пероральне застосування 20 мг речовини 3 рази на день через рівні проміжки часу (6-8 годин), незалежно від прийому їжі. Максимальна добова доза становить 60 мг препарату.

• Застосування для дітей

Препарат не можна використовувати в педіатрії (дітям до 18 років).

Використання Силденафіл під час вагітності

Силденафіл не використовується для лікування жінок.

Протипоказання

Протипоказаний до застосування при тяжкій персональній непереносимості силденафілу, а також під час лікування нітратами або донорами NO.

Крім того, препарат не використовується при таких захворюваннях:

• дуже високий артеріальний тиск (більше 170/110 мм рт. ст.) або надмірно низький (менше 90/50 мм рт. ст.);
• ішемічний інсульт або інфаркт міокарда, перенесені протягом попередніх шести місяців;
• аритмія тяжкого ступеня;
• СН або стенокардія.

Побічна дія Силденафіл

Основні побічні ефекти:

• Порушення функції ЦНС: запаморочення, арефлексія, головний біль, порушення сну, відчуття жару з припливом крові до обличчя, тремор, біль неврологічного характеру, а крім того непритомність, астенія, депресія, парестезія та гіпестезія;
• сенсорні розлади: розлади зору, включаючи кон'юнктивіт, дальтонізм, катаракту, затуманення зору, світлобоязнь, крововиливи в очне яблуко, мідріаз, біль, що вражає очні яблука, та ксерофтальмію. Крім того, може розвинутися тяжка втрата слуху, що іноді призводить до повної втрати слуху, або до дзвону чи болю у вухах;
• порушення, що впливають на функціонування опорно-рухового апарату: підвищений м’язовий тонус, міалгія, м’язова слабкість, біль у суглобах, артралгія, розрив у ділянці сухожиль, артроз або артрит, а також синовіт або теносиновіт;
• проблеми з кровотворною функцією та серцево-судинною системою: почастішання серцевих скорочень, зниження або підвищення артеріального тиску, ішемія, що вражає міокард, ортостатичний колапс, серцева недостатність та стенокардія, а також функціональні або структурні захворювання, що вражають серцевий м'яз, зупинка серця та відхилення від нормальних показників ЕКГ. Також відзначається зниження рівня лейкоцитів або еритроцитів у крові, а також порушення внутрішньомозкового кровотоку, пов'язане з підвищеним утворенням тромбів;
• розлади сечостатевої системи: ніктурія, енурез, набряк статевих органів, поліурія, інфекції сечовивідних шляхів, цистит, слабкий оргазм або його відсутність, а також гіпертрофія молочних залоз та розлади еякуляції;
• шлунково-кишкові розлади: диспепсія, запалення стравоходу та проблеми з ковтанням, рідкий стілець, гастралгія, нудота, стоматит, глосит або гінгівіт, а також кровотеча в області прямої кишки, гіпосалівація, гастроентерит, гастрит або коліт та відхилення від нормальних значень у біохімічному аналізі печінки;
• проблеми з дихальною діяльністю: задишка, проблеми з диханням через ніс, посилення кашлю, гіперсекреція бронхів, ларингіт з фарингітом, нежить, бронхіт та синусит, а також симптоми бронхіальної астми;
• порушення обміну речовин: подагра, гіпернатріємія, сильна спрага, підвищення рівня сечової кислоти в крові, а також діабет лабільного характеру (що супроводжується гіпо- та гіперглікемією);
• дерматологічні ураження: свербіж, кропив'янка, виразки, звичайний герпес та різні дерматити;
• інші: біль у спині, грипоподібний синдром, висип, ознаки вазодилатації, різні патології інфекційного походження, біль у животі або за грудиною та дисфункція передміхурової залози, а також лихоманка, шок, гіпергідроз, периферичні набряки, алергія, фотосенсибілізація та пріапізм (рідко).

Передозування

Клінічні випробування показують, що інтоксикація силденафілом може призвести до посилення інтенсивності побічних ефектів.

Якщо вони розвиваються, необхідно звернутися за медичною допомогою та вжити подальших симптоматичних заходів. Також необхідно враховувати, що діаліз буде неефективним, оскільки силденафіл швидко синтезується з внутрішньоплазматичним білком.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування разом з циметидином або еритроміцином призводить до зниження швидкості кліренсу препарату та підвищення його рівня у плазмі.

Застосування в комбінації з саквінавіром, індинавіром або ритонавіром спричиняє підвищення значень Cmax у плазмі, а також AUC препарату.

Поєднання з ітраконазолом або кетоконазолом підвищує рівень препарату в плазмі.

Прийом його разом із симвастатином призводить до низького ризику рабдоміолізу.

Поєднання з нітратами посилює їхню антигіпертензивну активність.

Застосування в комбінації з нітропрусидом натрію призводить до посилення антиагрегаційної дії цього компонента.

Умови зберігання

Силденафіл слід зберігати в сухому, темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температура не повинна перевищувати 30°C.

Термін придатності

Силденафіл можна використовувати протягом 5 років з дати продажу лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Максігра, Таксієр, Віагра, Реватіо з Віасаном, а крім цього, Динаміко, Олмакс Стронг з Силафілом та Вігранде з Торнетісом. Також у списку є Візарсін, Силденафілу цитрат та Ерекзезил.

Відгуки

Силденафіл отримує хороші відгуки від пацієнтів – препарат демонструє швидкий та ефективний ефект, усуваючи проблему еректильної дисфункції.