Синдром MERRF

Синдром MERRF (міоклонічна епілепсія з обірваними червоними волокнами) вперше був описаний у 1980 році. Згодом захворювання було виділено як самостійну нозологію.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини та патогенез синдрому MERRF

Синдром спричинений точковими мутаціями в гені лізинової тРНК у локусах 8344 та 8356. В результаті мутації 8344 аміноацилювання тРНК знижується до 35-50%, зменшується її вміст та відбувається передчасне припинення трансляції на мітохондріальних рибосомах. Ця мутація є неспецифічною та може бути виявлена при інших формах ураження нервової системи (наприклад, при міоклонусній міопатії з ліпомами).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Симптоми синдрому MERRF

Захворювання характеризується вираженим клінічним поліморфізмом, включаючи сімейний, та має прогресуючий характер. Вік прояву значно варіюється від 3 до 65 років. Захворювання починається з підвищеної стомлюваності під час фізичного навантаження, болю в литкових м'язах, зниження процесів пам'яті та уваги. У запущеній стадії розвивається міоклонічна епілепсія, включаючи атаксію та деменцію. Міоклонус спостерігається у 85% випадків. Він проявляється двосторонніми посмикуваннями, кількість яких досить варіабельна. Епілептичний міоклонус часто корелює з даними ЕЕГ та ЕМГ. Потім приєднуються атаксія та деменція. Хиткість ходи та порушення виконання координаційних тестів також характеризуються широкою варіабельністю. Послідовність клінічних симптомів при синдромі MERRF може змінюватися. Судоми спостерігаються майже у 70% пацієнтів, вони часто мають тоніко-клонічний характер, але можуть розвиватися парціальні епілептичні пароксизми. Сенсоневральна приглухуватість зустрічається у 50% пацієнтів. Вона зумовлена ураженням периферичного відділу слухового аналізатора. Міопатичний синдром виражений незначно. Інші зміни можуть розвиватися в меншій мірі: лактатний ацидоз (23%), атрофія зорового нерва (22%), сенсорні порушення, периферична нейропатія, зниження сухожильних рефлексів, вогнищеві неврологічні симптоми тощо. Ряд авторів вказують на ключові діагностичні ознаки: міоклонус, епілепсія, атаксія, деменція в поєднанні з сенсоневральною глухотою, порушення глибокої чутливості та атрофія зорового нерва.

Тяжкість захворювання та ступінь прогресування сильно відрізняються навіть в межах однієї сім'ї.

Діагностика синдрому MERRF

Діагноз синдрому MERRF ставиться на основі лабораторних даних (виражений лактатний ацидоз у крові, підвищений рівень лактату та пірувату в спинномозковій рідині, зниження активності мітохондріальних ферментів у м'язових біоптатах), ЕЕГ (дезорганізація основної активності, генералізовані «поліспайкові хвилі», дифузні повільні хвилі у всіх відведеннях тощо) та МРТ головного мозку (дифузна атрофія мозку, зміни білої речовини, іноді кальцифікація базальних гангліїв). М'язові біоптати виявляють типові «рвані червоні волокна».

Основними критеріями синдрому MERRF є:

• мітохондріальний тип успадкування;
• широкий віковий діапазон прояву захворювання (3-65 років);
• поєднання симптомів міоклонії, атаксії, деменції та сенсоневральної глухоти, атрофії зорового нерва та глибоких сенсорних порушень;
• прогресуючий перебіг захворювання;
• лактатний ацидоз;
• характерні зміни ЕЕГ (поліспайк-хвильові комплекси);
• характерні морфологічні зміни в м'язах (у біоптатах скелетних м'язів виявляються «розірвані» червоні волокна).

Диференціальна діагностика проводиться з епілептичними синдромами, що супроводжуються міоклонусом, а також іншими мітохондріальними захворюваннями, при яких зустрічаються окремі симптоми, що входять до синдрому MERRF.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Лікування синдрому MERRF

Лікування синдрому MERRF спрямоване на корекцію порушень енергетичного обміну, зниження ступеня лактатного ацидозу та запобігання пошкодженню мітохондріальних мембран вільними кисневими радикалами. Для цього призначають рибофлавін, нікотинамід, цитохром С, коензим Q-10 та протисудомні препарати (похідні вальпроєвої кислоти, клоназепам тощо).