Гіперпролактинемія, як причина невиношування вагітності

Пролактин має структурну схожість з гормоном росту, є поліпептидом і утворюється в гіпофізі. У 1981 році було клоновано ген пролактину. Вважається, що він утворюється зі спільного соматомаммотропного попередника. Ген пролактину розташований на 6-й хромосомі. Синтез і секреція пролактину здійснюється лактотрофами аденогіпофіза та знаходиться під безпосереднім контролем гіпоталамуса. Гіпоталамо-гіпофізарна система має як гальмівний, так і стимулюючий вплив на секрецію пролактину через нейроендокринні, аутокринні та паракринні механізми.

Описано кілька форм циркулюючого пролактину:

1. «малий» пролактин (ММ-22000) з високою активністю;
2. «великий» пролактин (MM-50000) та
3. «великий-великий».

«Великий» пролактин та «великий-великий» мають низьку спорідненість до рецепторів. Вважається, що фертильність підтримується завдяки «великому-великому» пролактину, який у плазмі може перетворюватися на «малий». Основними факторами, що гальмують пролактин, є дофамін (ДА), γ-аміномасляна кислота (ГАМК). У регуляції секреції пролактину беруть участь тиреотропін-рилізинг-гормон, серотонін, опіоїдні пептиди, гістамін, окситоцин, ангіотензин тощо. Секреція пролактину за фізіологічних умов зумовлена сном, прийомом їжі, фізичними вправами та стресом. У вагітних жінок рівень пролактину починає зростати в першому триместрі вагітності та збільшується до кінця вагітності, перевищуючи рівень пролактину до вагітності в 10 разів. Вважається, що це підвищення зумовлене підвищенням рівня естрогену.

Плід починає виробляти пролактин на 12 тижні, зі швидким зростанням в останні тижні перед пологами. До кінця вагітності рівень пролактину у плода вищий, ніж у матері, але після пологів він швидко знижується до кінця першого тижня життя. Пролактин міститься в навколоплідних водах у кількостях, які в 5-10 разів перевищують його рівень у плазмі. Максимальна кількість пролактину відзначається у другому триместрі вагітності.

Пролактин може синтезуватися хоріоном та децидуальною оболонкою. Більше того, дофамін не впливає на синтез пролактину децидуальною тканиною. Вважається, що пролактин, що виробляється децидуальною тканиною, бере участь в осморегуляції амніотичної рідини та разом з децидуальним релаксином регулює скоротливість матки.

Викидень не пов'язаний з тяжкими порушеннями синтезу пролактину, як це спостерігається при безплідді. У пацієнток з викиднем рівень пролактину дещо підвищений і не викликає галактореї та/або аменореї, але значно порушує менструальний цикл через андрогенний ефект надлишку пролактину. За даними дослідників, у 40% пацієнток з гіперпролактинемією спостерігається порушення секреції та метаболізму андрогенів. У таких пацієнток підвищений рівень ДГЕА та ДГЕА-С. Рівень стероїд-зв'язуючого глобуліну також знижений через вплив пролактину на печінку.

Клінічні ознаки гіперандрогенії зазвичай відсутні, що пов'язано зі збільшенням менш активних андрогенів. Збільшення вільного тестостерону та андростендіону відзначається лише у деяких жінок. Рівень вільного дигідротестостерону у таких пацієнток знижений через зниження активності 5α-редуктази (ферменту, що відповідає за вплив андрогенів на волосяний фолікул) під впливом пролактину. Підвищений рівень пролактину часто поєднується з гіперінсулінемією та може мати значення у розвитку інсулінорезистентності. Вважається, що гіперпролактинемія може порушити нормальну функцію яєчників. Високий рівень пролактину на ранній фолікулярній фазі пригнічує секрецію прогестерону, а нижчий рівень пролактину у зрілих фолікулах сприяє підвищенню секреції прогестерону.

На думку багатьох дослідників, гіперпролактинемія викликає безпліддя саме через свій вплив на стероїдогенез та надлишок андрогенів, але якщо вагітність настає, то її перебіг, як правило, протікає без суттєвих ускладнень.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]