Дакаразін

Дакарбазін - це один з найбільш популярних антипухлинних препаратів, який викликає загибель злоякісних клітин шляхом розриву цілісності ДНК-ланцюгів. Застосування даного препарату в онкології настільки поширене, що дозволяє зробити позитивні висновки про його ефективність.

[1], [2],

Показання до застосування Дакаразін

Показаннями до призначення дакарбазіна є злоякісні захворювання тканин і органів:

• лікування меланоми, лімфогранулематозу, саркоми (крім множинного геморагічного саркоматоза);
• комплексна системна терапія остеогенних саркоми, лімфосаркоми, саркоми матки, ембріональної рабдоміосаркома, брюшинной і плевральної мезотеліоми;
• лікування епітеліальних карцином (бронхогенних пухлин, багатоклітинного раку легенів, раку щитовидної залози), нейробластом, гліом, феохромоцитом.

[3], [4], [5]

Форма випуску

Біла порошкоподібна субстанція, яка використовується в якості розчину для внутрішньовенних ін'єкцій. Випускається в дозах 100 або 200 мг, в герметично закритих флаконах.

[6], [7], [8], [9]

Фармакодинаміка

Під впливом препарату порушується синтез ДНК, завдяки формуванню комплексних сполук з карбкатион і реакції гальмування мітотичної клітинної життєдіяльності.

У процесі відбувається вивільнення діазометана, здатного утворювати ковалентні зв'язки з функціональними молекулярними групами. Можливо також його антіметаболіческого дію.

Дакарбазін починає проявляти найвищу ступінь активності після процесу утворення печінкових метаболітів. Препарат не має пофазної специфічністю.

[10], [11], [12]

Фармакокінетика

Безпосередньо після всмоктування препарат швидко розподіляється, не затримуючись у сироватці крові. У невеликих кількостях відбувається зв'язування з протеїнами.

Має погану розчинність в ліпідних з'єднаннях. Щодо в невеликій концентрації проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр.

Метаболізм виявляється в печінці, частково виводиться нирками. Часткове виведення становить близько 20 хвилин, при розладах функції сечовидільної системи цей період подовжується.

Майже половину від введеного дозування нирки виводять протягом шести годин.

[13], [14], [15], [16]

Спосіб застосування та дози

Препарат використовується для внутрішньовенного і іноді для внутрішньоартеріального введення. Дозування встановлюють строго індивідуально, при необхідності комбінуючи з іншими хіміотерапевтичними засобами, враховуючи ступінь можливої інтоксикації і динаміку захворювання.

Терапевтичний розчин готують в поєднанні з водою для ін'єкцій у співвідношенні 10 мг препарату на 1 мл води. Крапельний спосіб введення передбачає додавання 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину хлориду натрію до 250 мл.

Приготовлені інфузійні розчини можуть зберігатися до трьох діб в умовах холодильника, або до 8 годин при температурі до 24 С.

Цикл терапії триває близько тижня з подальшою перервою в 21 день. Тривалість циклів і їх кількість визначається лікарем в індивідуальному порядку.

[20], [21], [22], [23]

Використання Дакаразін під час вагітності

Даний препарат має строгі протипоказання для прийому в період виношування і годування дитини грудьми. Останні наукові дослідження підтвердили тератогенного вплив дакарбазіна на ембріон.

При лікуванні жінок репродуктивного віку останнім рекомендується утримуватися від статевих контактів на період терапії, або користуватися надійними контрацептивними засобами.

Лактація під час прийому препарату повинна бути припинена.

Протипоказання

Протипоказаннями до прийому дакарбазіна є:

• алергічна чутливість до будь-якого зі складових препарату;
• порушення функцій кісткового мозку;
• важкі розлади функції печінки та органів сечовидільної системи;
• період виношування і годування дитини;
• пригнічення функцій центральної нервової системи;
• вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції (через можливість неконтрольованого розростання процесу);
• застосування променевої терапії.

[17], [18]

Побічна дія Дакаразін

Побічні прояви при лікуванні препаратом досить поширені і можуть являти собою наступні симптоми:

• кровотеча ясен, геморагії травної системи, диспепсичні розлади, болі в області печінки і шлунка, тромботическое ураження вен печінки;
• недокрів'я, тромбофлебіт, крововиливи в органи і слизові;
• порушення відтоку сечі, розлади менструального циклу, сперматогенезу;
• порушення чутливості шкіри, почервоніння шкірних покривів, поява набряклості;
• в зоні введення препарату можливі порушення трофіки тканин, поява рубців;
• гіпертермія, зниження імунітету, розсіяні болі, явища анафілаксії.

[19]

Передозування

Можливі наступні ознаки передозування препаратом:

• диспепсичні розлади;
• ушкодження кісткового мозку і зниження його гематопоетичної активності;
• лихорадящие стану;
• розсіяні крововиливу.

При симптомах передозування препаратом Дакарбазін специфічного лікування не існує. Проводяться заходи симптоматичної терапії, строгий контроль функціональності всіх органів і систем, можливе призначення переливання крові, застосування деяких видів антибіотиків.

[24], [25], [26]

Взаємодія з іншими препаратами

Дакарбазін при попаданні в організм надає на нього певний токсичний вплив: цей ефект може бути посилений одночасним прийомом деяких снодійних засобів, а також рифампіцином, фенітоїном.

Препарат може посилювати вплив на організм алопуринолу, азатиоприна, меркаптопурина.

Можливий фотосенсибилизирующего ефект в поєднанні з метоксіпсораленом.

Є хімічна несумісність дакарбазіна з гепариновой препаратами, гідрокортизоном, гідрокарбонатом натрію.

[27], [28],

Умови зберігання

Препарат повинен зберігатися в медичній установі або аптеці в сейфі або закривається шафі, в прохолодному і затемненому місці. Вимагає особливої обережності при зберіганні і використанні, тому всі маніпуляції з препаратом проводяться спеціальним персоналом, обізнаним в питаннях хіміотерапії, із застосуванням певних методів захисту.

[29], [30], [31]

Особливі вказівки

Препарат Дакарбазін відноситься до списку А, тому його призначення, приготування розчину і введення здійснює тільки медичний фахівець. Аптеки не займаються вільним продажем даного лікарського засобу.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Термін придатності

Термін придатності препарату становить 2 роки.

[38], [39]